Informație

Omeprazolul și alți membri sunt estrogenici și/sau antiandrenergici?

Omeprazolul și alți membri sunt estrogenici și/sau antiandrenergici?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Începând cu 2020, omeprazolul este un medicament OTC utilizat pe scară largă pentru diferite tipuri de arsuri la stomac acute și unele alte tulburări gastro-intestinale.

Aproape de fiecare dată când citesc despre asta am citit că unul dintre posibilele efecte secundare este ginecomastia, pe care Wikipedia o definește drept „creșterea necanceroasă a dimensiunii țesutului mamar masculin”.

Ca non-chimist (darămite biochimist), nu îmi este cunoscut de ce ar trebui cel puțin teoretic să provoace ginecomastie.

Omeprazolul și alți membri (familiei chimice) sunt estrogenici și/sau antiandrenergici?


Nu există multe dovezi că compusul în sine este estrogenic, dar poate afecta modul în care estrogenul este metabolizat în organism, ducând la rezultate feminizante.

Pubmed este o sursă bună de informații în literatura biomedicală - iată o căutare pubmed care conține mai multe informații despre acești termeni.

Privind unele dintre rezultatele acelei căutări, constat că par să existe o cantitate suficientă de dovezi că omeprazolul are ceva de-a face cu ginecomastia, dar asocierea nu este puternica:

  • O revizuire a literaturii de specialitate are unele informații contradictorii. Un studiu de practică generală din Marea Britanie a sugerat că nu există o relație statistică detectabilă între administrarea de omeprazol și ginecomastie. Cu toate acestea, un studiu mai mic a sugerat că la persoanele care au suferit de ginecomastie și care luau și omeprazol, eliminarea omeprazolului a ajutat în majoritatea cazurilor. Vă sugerez să citiți secțiunea recenziei despre omeprazol. Concluzia revizuirii este că omeprazolul probabil are rol in ginecomastie.
  • Există o literatură de studii (mai ales în Spania?) care atribuie omeprazolului un rol în ginecomastie. Un exemplu.
  • Există dovezi că omeprazolul are un efect chimic asupra metabolismului estrogenului. Cu toate acestea, a fost mult mai puțin puternic decât unele alte medicamente examinate.
  • Există dovezi că omeprazolul încetinește metabolismul estradiolului, un compus activ de estrogen (vezi Figura 2 din recenzia de mai sus).

În general, oamenii par să spună că (și compușii înrudiți) probabil are ceva de-a face cu ginecomastia, dar nu este un contributor principal. in medie. Posibil arată o sinergie cu un alt medicament sau cu o variabilă a stilului de viață.


Tamoxifenul, un modulator selectiv al receptorilor de estrogeni, este utilizat pe scară largă în cercetare și clinic la pacienți. Găsim că tratamentul șoarecilor normali cu o singură doză de tamoxifen ≥3 mg/20 g de greutate corporală duce la apoptoza de >90% din toate celulele parietale gastrice (PC) și la metaplazia celulelor principale zimogene în 3 zile. În mod remarcabil, histologia gastrică revine la aproape normal în 3 săptămâni. Toxicitatea tamoxifenului apare prin administrare orală și intraperitoneală, la ambele sexe, în mai multe tulpini și nu depinde de estrogen, deși inhibarea secreției acide este parțial protectoare. Astfel, toxicitatea gastrică substanțială este un efect secundar al tamoxifenului neapreciat până acum.

Conflicte de interes Autorii nu dezvăluie niciun conflict.

Finanțarea J.C.M. ( ACS DDC-115769, NIH DK079798-1,2 Funderburg Research Scholar Award Centrul central de cercetare în boli digestive: NIH 2P30 DK052574-12), W.J.H., S.K. și J.H.G. au fost susținute în parte de Cancer Biology Pathway Program, Alvin J. Siteman Cancer Center de la Washington University School of Medicine și Barnes Jewish Hospital.


Capitolul 8 - Funcția osteoclastelor: biologie și mecanisme

Funcția principală a osteoclastelor este de a resorbi osul mineralizat, dentina și cartilajul calcificat. Există cel puțin două căi diferite pe care osteoclastul multinucleat le poate lua după ce și-a îndeplinit sarcina de resorbție. Poate fi supusă fisiunii în celulele mononucleare sau poate muri. Solari et al. în 1995 au furnizat unele in vitro dovezi că celulele mononucleare pot fi formate din celule gigantice multinucleate. Cel mai probabil, aceste celule postmitotice sunt îndepărtate prin apoptoză după oprirea resorbției și, de fapt, există acum o mulțime de dovezi care susțin această concluzie. În prezent, se cunosc puține despre mecanismele moleculare care reglează apoptoza osteoclastelor in vivo. Cu toate acestea, inducerea apoptozei în osteoclaste poate fi utilizată pentru a inhiba resorbția osoasă și pentru a preveni pierderea osoasă. Este bine stabilit că atât aminobisfosfonații cât și clodronatul induc apoptoza în osteoclaste, dar mecanismele lor de acțiune și cinetica sunt diferite. Aminobisfosfonații inhibă prenilarea proteinelor, ceea ce duce la tulburări în traficul vezicular intracelular. Apoptoza este cel mai probabil secundară acestui efect și se observă clar după inhibarea resorbției osoase. Cu toate acestea, în cazul clodronatului, apoptoza în osteoclaste pare să fie motivul principal pentru inhibarea resorbției osoase. Pe lângă bifosfonați, estrogenul și calcitonina au fost sugerate pentru a regla apoptoza osteoclastelor. Importanța luptei mediului extracelular pentru fenotipul osteoclastelor și pentru supraviețuire se vede clar când se compară sensibilitatea acestora la calciul extracelular. S-a demonstrat că o concentrație moderată de calciu extracelular promovează apoptoza în osteoclaste cultivate pe un substrat artificial, în timp ce dacă sunt cultivate pe os, celulele pot tolera concentrații mari de calciu extracelular.


Omeprazol

Vaccinările împotriva altor bacterii sau viruși previne moartea a milioane de oameni. Acesta este motivul pentru care dezvoltarea de noi vaccinuri este un obiectiv permanent al cercetării medicale generic omeprazol 40mg otc definiția gastritei hemoragice. Acest interes a crescut deoarece oamenii de știință au înțeles că vaccinurile pot fi utilizate nu numai pentru prevenirea bolilor infecțioase, ci și pentru terapie, ceea ce a condus la conceptul de vaccinuri terapeutice. Vaccinurile clasice inițiate de descoperirile lui Jenner, Pasteur și Ramon s-au bazat pe principiul inactivării patogenității unui microbi fără a modifica capacitatea acestuia de a induce un răspuns imun protector. Evoluțiile din ultimele decenii în biochimie, biologie moleculară și imunologie au oferit noi instrumente pentru dezvoltarea unei noi generații de vaccinuri. Biochimia și Imunochimia au contribuit la identificarea epitopilor dotați cu capacități protectoare. Identificarea unor astfel de determinanți antigenici, numiți și epitopi, pe antigenele de origine proteică a permis prepararea peptidelor sintetice sau a vaccinurilor subunităților în cazul antigenelor de origine neproteică. Imunologia a oferit cadrul pentru înțelegerea mecanismelor responsabile de activarea limfocitelor după vaccinare, precum și analiza funcțională a diferiților epitopi care induc un răspuns imun protector. Acest lucru este deosebit de important deoarece anticorpii mediază protecția împotriva unor bacterii, răspunsurile imune celulare sunt predominante împotriva microbilor intracelulari obligatorii. Diferențele dintre celulele B și T nu sunt doar funcționale, ci sunt observate și în mecanismul de recunoaștere a antigenelor. Celulele B, prin intermediul receptorului Ig, recunosc atât epitopii conformaționali, cât și liniari direct pe suprafața macromoleculelor native. În anumite cazuri, recunoașterea epitopilor duce la activarea și diferențierea celulelor B în mod direct, de exemplu. În timp ce celulele Th1 polarizează răspunsul la IgG2, colaborarea cu Th2 duce la IgG1 și IgE (1). Anticorpii își exercită capacitatea de protecție prin blocarea receptorului microbian prin care se leagă de receptorul celular al celulelor permisive, promovând fagocitoza prin opsonine și liza dependentă de complement. Spre deosebire de celulele B, celulele T sunt incapabile să recunoască antigenele de pe suprafața macromoleculelor native. Peptidele sunt derivate din proteine ​​endogene, inclusiv proteine ​​ale microbilor intracelulari. Tabelul 1 prezintă funcțiile majore ale celulelor implicate în răspunsul gazdei la vaccinuri. Ar trebui să prezinte o specificitate antigenă constantă, fără a fi subiect de variație genetică 4. Prepararea vaccinurilor inactivate se bazează pe o regulă de aur care rezultă din studiile Pasteur și Ramons care duce la prepararea vaccinurilor antirabic și respectiv anatoxinelor: un vaccin ar trebui să fie lipsit de patogenitate, dar ar trebui să-și păstreze intactă imunogenitatea. Uciderea bacteriilor poate fi realizată prin mijloace fizice (căldură) sau prin agenți chimici. De exemplu, vaccinurile antigripal și Salk utilizate în prezent sunt produse prin inactivarea cu formol. În mod similar, conversia toxinelor în toxoizi a fost obținută prin tratament cu formol. Anticorpii funcționali sunt produși după recunoașterea de către receptorul Ig a celulelor B a unui epitop protector de pe membrana bacteriană sau a toxinelor secretate. Poate fi administrat ca vaccinuri combinate, cum ar fi vaccinuri trivalente sau cvatrivalente, de ex. Vaccinurile combinate induc răspunsuri similare, ca și vaccinurile monovalente, indicând că nu există competiție antigenică. Se observă un răspuns slab al anticorpilor din cauza generării slabe de celule B de memorie sunt adesea necesare câteva stimulări. Răspunsul mediat de anticorpi împotriva epitopului protector poate fi diluat prin producerea de anticorpi împotriva multitudinii de macromolecule bacteriene care poartă epitopi neprotectori. Există o incapacitate de a stimula răspunsurile imune mediate de celule care contribuie la recuperarea după boală sau la modificarea cursului bolii în cazul vaccinurilor terapeutice. Aceste vaccinuri pot fi dezvoltate cu ușurință atunci când boala este cauzată de un singur sau de câteva serotipuri de agenți infecțioși (de ex. nu pot fi generate atunci când mai multe serotipuri sunt implicate în patogenitate, ca în cazul infecției nosocomiale cauzate de Klebsiella pneumoniae. Vaccinurile subunităților sunt produse prin purificarea din bacterii a antigenelor purtătoare de epitopi de protecție sau prin metode moleculare de exprimare și purificare a proteinelor recombinate. Cu excepția vaccinului subunității hepatitei B (care este de natură proteică), acestea sunt polizaharide bacteriene Imunitate Vaccinurile polizaharide sunt, în general, imunogeni slabi și induc răspunsuri independente de T dominate de IgM. Mutația acestei gene, ca în sindromul Wiscott-Aldrich, face ca acești pacienți să nu răspundă la vaccinurile polizaharide subunități. Dezavantaje Răspunsul anticorpilor este în general slab , necesită mai multe stimulări și este dominat de anticorpi IgM cu afinitate scăzută. În general, vaccinurile sunt ineficiente în ne. născuți și sugari din cauza întârzierii ontogene a exprimării unui subgrup de celule B care răspunde la antigenele polizaharide. Inducerea anticorpilor IgG cu afinitate mare poate fi obținută prin cuplarea polizaharidei la o proteină care poartă epitopi puternici de celule T. Vaccinuri vii atenuate Posibilitatea de preparare a vaccinurilor vii atenuate se bazează pe descoperirea Enders (5) a unei metode de cultivare a virusurilor in vitro în celule permisive. Vaccinurile vii atenuate sunt produse prin cultivarea microbilor în condiții speciale, ceea ce duce la pierderea patogenității fără a modifica imunogenitatea. Celulele infectate pot produce peptide ca urmare a fragmentării proteinelor endogene virale sau microbiene. Vaccinurile vii atenuate provoacă o imunitate de lungă durată, comparabilă cu cea indusă în timpul infecției naturale. Dezavantaje Prepararea vaccinurilor vii atenuate necesită o procedură plictisitoare de selectare a microbilor lipsiți de patogenitate, iar producția este costisitoare. Idiotipurile de imagine internă Idiotipurile sunt markeri fenotipici ai receptorilor de antigen ai limfocitelor. Idiotipurile sunt imunogene și sunt capabile să inducă anticorpi antiidiotipici (Ab2s), care la rândul lor exprimă propriile idiotipuri. Ca o necesitate statistică, Jerne (6) a introdus conceptul că idiotipurile anticorpilor antiidiotip ar putea imita antigenul recunoscut de anticorpul-Ab1.

Acestea includ americani definiți ca având hipertensiune arterială (stil de viață trasedentar cumpără omeprazol 20 mg amex ierburi dietetice pentru gastrită, dietă nutrițională pentru obezitate cumpără omeprazol 40 mg linie gastrită și diete bogate în total și definite ca o valoare de 140/90 mm Hg ca saturate grăsimi omeprazol 20 mg de vânzare gastrită diagnostic de îngrijire.Studii medicale inițiale de tratament antihipertensiv- ca mai puțin de 40 mg/dl pentru bărbați, dar un nivel mai mic decât ment a demonstrat clar un beneficiu al tratamentului în 50 mg/dl este considerat un factor de risc marginal pentru femei, bărbați, precum și femei în vârstă, cu efect nesemnificativ și frecvent este un marker al sindromului metabolic.Aceasta a fost modificarea dietei prin reducerea aportului de grăsimi și probabil pentru că majoritatea studiilor nu au inclus suficientă creștere a conținutului de fibre este adesea primul pas în terapia numărului de femei. pentru a ajunge la o concluzie de încredere. În cazul celor cu niveluri crescute de colesterol și ar trebui, de fapt, 3 din cele 10 studii clinice majore mai vechi (un tip e de a fi utilizat în asociere cu terapia medicamentoasă atunci când acest studiu medical) excluse femeile. Medicamente extrem de eficiente și puternice, studii recente care beneficiu clar pentru femei a fost demon- și anume, clasa de medicamente cu statine, sunt acum disponibile stratificat. Societățile occidentale conțin între 50 și 100 g de grăsime. Cel mai recent, Studiul de protecție a inimii a înrolat și 0. Pacienții tratați cu sillipoproteine ​​duc la niveluri crescute de colesterol, iar vastatina a avut o reducere cu 27% a evenimentelor coronariene majore. În timp ce unii indivizi au. Acest beneficiu a fost similar la ambele sexe și a fost, anomalii inter-genetice care duc la afectarea metabolismului în mod semnificativ, indiferent de nivelul inițial de colesterol. Așa cum este cazul pacienților cu pacienți de sex masculin poate reduce semnificativ diabetul cardiovascular, managementul celor cu complicații metabolice sin-. Acest lucru se datorează în mare măsură prevalenței tot mai mari. Fumatul de țigări este cel mai important pre- obezitate, precum și îmbătrânirea populației. Rămâne pre-morbiditatea majoră și mortalitatea diabetului zaharat se datorează în mare parte cauzei soluționabile de deces precoce, dizabilități și ateroscleroză de sănătate. Estimările sugerează că 11% pare că diabetul conferă un grad mai mare de risc asupra deceselor la femei care sunt atribuite fumatului, iar femeile decât bărbații. Numărul de țigări au un risc absolut pentru evenimente coronariene similare rettes fumate pe zi este direct legat de cardiovas- la bărbații diabetici. Fumatul a doar 14 sau 514 țigări. Modificările metabolice ale diabetului zaharat sunt complexe pe zi crește riscul de evenimente coronariene de două până la și un motiv major pentru riscul crescut este de trei ori. În plus, fumatul este o contribuție majoră- diabetul au un profil lipidic mai anormal, ceea ce poate tor la incidența accidentului vascular cerebral și vascular periferic explica susceptibilitatea lor particulară la ateroscleroză. Pe lângă controlul agresiv, Necesitatea și beneficiile renunțării la fumat nu pot controla nivelul de glucoză din sânge, alți factori de risc, cum ar fi, trebuie supraevaluați. Renunțarea la fumat este o sarcină optimă și deseori necesită o abordare cu mai multe fațete. Tensiunea țintă a tensiunii arteriale la un pacient cu dia- inclusiv educația pacientului, agenți farmacologici cum ar fi betes nu este mai mare de 130/80 mm Hg, măsurată cu un parteneriat strâns între pacient și manșeta de tensiune arterială. Acest lucru este deosebit de important deoarece sindromul A în care datele cu factori de risc cardiaci multipli sugerează că tehnicile de renunțare la fumat sunt mai puține prezente, așa-numitul sindrom X sau rezistență la insulină - eficient la femei și că femeile au sindrom de tanță mai mare, este marcat de obezitate trunchială ( talie de rate de recidivă.Național că această proteină servește pur și simplu ca un marker al pres- Institutes of Health Consensus Panel on Physical ence și amploarea aterosclerozei în loc să joace Activity and Cardiovascular Health recomandă ca un rol cauzal.Unele dintre aceleași medicamente utilizate. persoană acumulează cel puțin 30 de minute de activitate fizică moderată în tratamentul nivelurilor crescute de colesterol și intensitate zilnică.Fumatul, hipertensiunea arterială, între nivelurile crescute de homocisteină din sânge și diabetul zaharat au fost asociate cu un 2. Acesta ar putea fi unul dintre motivele majore pentru care persoanele cu hipertensiune arterială, nutriție, fumat solicită operații plastice. Atât bărbații, cât și femeile simt presiunea de a bine, ei mai bine, și mai mulți bărbați caută chirurgie plastică tocmai din acest fapt. Felul în care ne simțim față de sinele nostru - Grupul de experți pentru detectarea, evaluarea și tratamentul hipertensiunii afectează modul în care ne relaționăm cu ceilalți. Journal of the American Medical multe persoane care ar putea fi considerate familiare sunt per- Association, 285, 24862497. Mayo Clinic Proceedings, cu imagini de sine și permit o încredere în sine sănătoasă 73, 157165. Pot fi sugerați factori de risc care atenuează o evaluare psihologică înainte de avantajul bolii coronariene feminine. Alegerea chirurgului poate fi cea mai importantă prevenire a bolii coronariene la femei. Dacă chirurgul plastician este eligi- Riscurile și beneficiile estrogenului plus progestativ în post sănătos, înseamnă că el/ea a absolvit studiile, dar femeile aflate la menopauză. În plus, mulți chirurgi plastici au propria lor pagină web, care vă poate educa despre persoana respectivă. Chirurgie estetică Chirurgia estetică (numită și Întrebarea altor pacienți despre chirurgul dumneavoastră poate oferi intervenții chirurgicale plastice) este folosită atât pentru corectarea deformărilor adevărate, informații foarte valoroase. În cultura noastră, nu se acoperă chirurgia estetică, așa că este foarte important să se verifice cu dumneavoastră că se pune un accent extraordinar pe asigurătorul nostru personal. Nimeni nu vede vreodată un ar trebui să ia în considerare cu atenție riscurile și beneficiile înainte ca 200 de terapii de cuplu să fie supuse oricărei proceduri. Evaluarea estetică a cât de puternice sunt granițele în jurul operației de cuplu implică un angajament mare din partea și în jurul fiecărui individ. Resurse sugerate Terapia intergenerațională dezvoltată de Murray Website: www. Scopurile terapiei sunt să ajute cuplul prin înțelegere, să-și înțeleagă problemele familiale de origine, astfel încât să fie mai puțin Terapia de cuplu Toți indivizii au o probabilitate de bază să le repete. În același timp, avem și o nevoie de bază ca teoreticieni precum Albert Ellis și Neil Jacobson se concentrează pentru a fi separați și a ne dezvolta potențialul individual. Terapeutul cognitiv ajută Echilibrarea acestor nevoi conflictuale este problema centrală a cuplului să identifice modul în care acţionează unul faţă de celălalt în relaţiile intime şi ajută cuplurile să stabilească sau să încerce să se controleze reciproc pentru a-şi satisface nevoile. Acest lucru este abordat prin înțelegerea modului în care comportamentul distructiv și credințele care susțin acel cuplu gestionează, respectă și acceptă diferențele. Acceptarea diferențelor sprijină dezvoltarea individuală Terapia focalizată pe soluții, așa cum a fost dezvoltată de Steve și eliberează partenerii să fie cu adevărat intim prin reducerea DeShazer și colegii săi propune ca un cuplu lupte inevitabile pentru putere care apar atunci când se schimbă nu trebuie să înțeleagă o problemă pentru a dezvolta o problemă. un partener are prioritate asupra acceptării. Accentul lucrării este identificarea terapiei de cuplu care poate aborda nevoile forțelor și resurselor căsătorite care trebuie adaptate pentru a crea o soluție- cupluri, cupluri de același sex, cupluri premaritale sau cupluri. Stabilirea obiectivelor este esențială a abordării și este plin într-o relație angajată care au ales să nu se realizeze prin identificarea unor comportamente specifice și să se căsătorească. Este indicat atunci când unul sau ambii parteneri simt interacțiuni pe care cuplul ar dori să le intensifice. Încercările anterioare de a dezvolta soluții și terapia nu este indicată dacă violența domestică este o problemă. Adesea, cuplurile vin pentru consiliere în ceea ce privește traducerea de la părinți și creșterea oportunității pentru puncte de situație din viața lor, cum ar fi nașterea unui copil, autonomia în dezvoltarea locului de muncă.


Discuţie

În studiul de față, pentru a examina posibilitatea ca omeprazolul să agraveze efectul agenților cancerigeni de mediu prin inducerea CYP1A1, am expus benzo[a]pirenul și omeprazolul simultan celulelor hepatomului uman și de șoarece. S-a raportat că inducerea CYP1A1 indusă de omeprazol este specifică speciei și induce CYP1A1 prin activarea AhR în celulele umane, dar nu și în celulele și țesuturile de șoarece [12]. Prin urmare, este de așteptat ca acesta să nu afecteze citotoxicitatea benzo[a]pirenului în celulele Hepa-1c1c7 de șoarece, deoarece expresia ARNm CYP1A1 a fost abia indusă (fig. 2C). Omeprazolul a indus ARNm CYP1A1 numai în celulele HepG2 umane (fig. 2A). Contrar așteptărilor, omeprazolul a redus citotoxicitatea benzo[a]pirenului atât în ​​celulele de șoarece cât și în cele umane într-un mod similar (fig. 1). Aceste rezultate sugerează că inducerea CYP1A1 de către omeprazol ar putea fi irelevantă pentru agravarea citotoxicității benzo[a]pirenului.

Citotoxicitatea benzo[a]pirenului necesită activarea metabolică de către CYP-uri specifice, deoarece nu este reactiv. în sine. Dacă metaboliții benzo[a]pirenului, cum ar fi benzo[a]piren-7,8-dihidrodiol-9,10-epoxidul au fost produși de către CYP, aceștia formează aducti ADN și reprezintă citotoxicitate. În plus, speciile oxidante reactive generate ca produs secundar al proceselor metabolice mediate de CYP pot fi, de asemenea, implicate în toxicitate. Au fost raportate mai multe specii de CYP implicate în metabolismul benzo[a]pirenului, dar care specie de CYP mediază în principal citotoxicitatea benzo[a]pirenului este încă controversată [17, 23, 24]. CYP1A1/2, 1B1, 3A4, 2C8 și 2C9/10 sunt considerați a fi candidații pentru metabolismul benzo[a]pirenului. O tulpină celulară derivată din celulele Hepa-1c1c7 fără expresie AhR s-a dovedit a fi rezistentă la benzo[a]piren [19], ceea ce sugerează că manifestarea citotoxicității benzo[a]pirenului necesită inducerea mediată de AhR a anumitor CYP, CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 și CYP3A4. În celulele HepG2, CYP1A1 a fost indus doar de omeprazol, dar nivelul ridicat de CYP1A1 indus de benzo[a]piren nu a fost afectat de tratamentul simultan cu omeprazol (figurile 2A, B și 3). Aceste rezultate sugerează că activarea căii AhR de către omeprazol nu ar putea fi implicată în agravarea citotoxicității benzo[a]pirenului în celulele HepG2.

Testul EROD a arătat în mod clar că omeprazolul inhibă activitatea EROD (adică activitatea CYP1A1/1A2) [25], în celulele Hepa-1c1c7 intacte (fig. 4C). Experimentul folosind CYP uman recombinant a arătat că omeprazolul are activitate inhibitoare puternică împotriva CYP1A1 și CYP3A4, dar nu și împotriva CYP1A2 (fig. 6). Activitatea CYP1B1 nu a fost măsurată, deoarece această enzimă nu este exprimată în celulele HepG2 [8, 26]. Aceste rezultate sugerează că omeprazolul a atenuat citotoxicitatea benzo[a]pirenului prin inhibarea directă a activității enzimatice CYP1A1 și/sau CYP3A4.

Am examinat efectele eliptinei, un inhibitor al CYP1A1 [27], și ale ketoconazolului, un inhibitor al CYP3A4 [28], asupra citotoxicității benzo[a]pirenului pentru a confirma care CYP contribuie în mod dominant la toxicitate. Ketoconazolul a redus citotoxicitatea benzo[a]pirenului în celulele Hepa-1c1c7 numai la doze mari (>10 uM) (fig. 5). Cu toate acestea, sa raportat că ketoconazolul inhibă CYP3A4 la doze mult mai mici (<1 µM). De exemplu, ketoconazolul inhibă 11β-hidroxilarea testosteronului cu IC50 valoare la 0,03 pM și eritromicină N-demetilarea cu Ki valoare la 0,7 pM [29, 30]. Aceste rezultate arată că CYP3A4 nu ar trebui să contribuie în mod dominant la citotoxicitatea benzo[a]pirenului. În schimb, inhibitorul CYP1A1 elipticina a blocat complet citotoxicitatea benzo[a]pirenului (fig. 5). Analiza cinetică a arătat că omeprazolul este un inhibitor puternic al CYP1A1, deoarece afinitatea omeprazolului pentru enzimă este mai puternică decât cea față de substrat, adică Ki valoarea (3,21 µM) este mai mică decât valoarea Km valoare (50,1 µM) (fig. 7). Aceste rezultate asigură că CYP1A1 contribuie în mod dominant la citotoxicitatea benzo[a]pirenului. Am determinat efectul de inhibare al omeprazolului asupra enzimei CYP1A1 utilizând CYP1A1 uman recombinant. Ne așteptăm ca CYP1A1 de șoarece să fie, de asemenea, inhibat de omeprazol, deoarece rezultate similare ale inhibării activității EROD au fost obținute în celulele Hepa1c1c7 și HepG2 în studiul nostru (fig. 4).

Luate împreună, aceste constatări indică faptul că omeprazolul atenuează citotoxicitatea benzo[a]pirenului prin inhibarea activității CYP1A1 în celulele Hepa-1c1c7 și HepG2. CYP1A1 este, de asemenea, un membru al grupului de enzime CYP care poate fi inhibat de omeprazol. Efectul de protecție al omeprazolului asupra citotoxicității benzo[a]pirenului este mai semnificativ în celulele Hepa1c1c7 decât în ​​celulele HepG2 (fig. 1), deși inhibarea activității EROD a fost comparabilă în ambele linii celulare (fig. 4). Alte cauze, cum ar fi susceptibilitatea la speciile reactive de oxigen, modelul de expresie al speciilor CYP și prezența metaboliților omeprazolului, pot fi implicate în efectul de protecție, iar acești factori pot fi diferiți între cele două linii celulare.

Figurile 2 și 3 arată că o concentrație de omeprazol mai mare de 50 pM este necesară pentru inducerea CYP1A1 mediată de AhR în celulele HepG2. Această concentrație de omeprazol inhibă activitatea CYP1A1 umană recombinantă la mai puțin de 10% (fig. 6) și activitatea EROD în celulele HepG2 tratate cu benzo[a]piren (fig. 4B). Aceste rezultate sugerează că concentrațiile suficient de mari de omeprazol pentru a induce CYP1A1 inhibă activitatea enzimatică a CYP1A1, ceea ce la rândul său ar putea indica că omeprazolul nu ar putea agrava efectele precarcinogenilor de tip benzo[a]piren, care sunt substanțe chimice activate metabolic de CYP1A1 prin calea AhR.

Unele substanțe fitochimice, cum ar fi flavonele și antrachinona, au activități atât pentru inducerea, cât și pentru inhibarea CYP1A1 [31-34]. Berberina, un alcaloid de izochinolină din plante, are acest „efect bifazic” asupra CYP1A1 și a fost folosită ca agent terapeutic precum omeprazolul [35]. Pentru a examina efectele agravante ale acestor substanțe chimice asupra agenților precarcinogeni, este necesar să se efectueze experimente similare cu cele ale studiului nostru de față.


3. Relații structură-funcție

Baza moleculară a legării și transportului substratului CAC, precum și reglarea acesteia prin modificări post-translaționale, au fost explorate utilizând abordarea mutagenezei direcționate pe site, completată cu bioinformatică și țintire chimică, împreună cu investigații paralele în mitocondriile intacte pentru a explora fiziologia. rolurile acestor modificări. Împreună cu cele referitoare la purtătorul de oxoglutarat [96,97,98], studiile de relație structură/funcție referitoare la CAC sunt cele mai avansate în cadrul membrilor familiei de purtători mitocondriali. Aceste studii au început cu construirea modelului de omologie al CAC în conformația sa citosolică deschisă pe baza purtătorului ADP/ATP (AAC, SLC25A4) structura [99]. Ulterior, pliul structural și dinamica au fost actualizate cu modelul de omologie al conformației deschise a matricei a CAC obținut prin utilizarea structurii AAC recent rezolvată în conformația sa deschisă a matricei ca șablon [5]. Harta moleculară a aminoacizilor implicați în procesul catalitic al CAC a fost definită împreună cu rolul reziduurilor specifice în mecanismul molecular de transport și reglarea funcției purtătorului.

3.1. Site-ul de legare al substratului și evenimentele de translocare

Reziduurile responsabile pentru legarea substratului au fost formulate pentru prima dată de bioinformatică în unii purtători de drojdie, inclusiv omologul CAC uman [100,101]. Apoi, a fost efectuată identificarea reziduurilor de aminoacizi ale CAC de mamifer implicate în legarea și translocarea substratului, exploatând mutageneza site-directed, pe CAC de șobolan și uman care sunt practic coincidente, fiind identice în proporție de 92%. Deteriorarea sau pierderea funcției observate la mutanții conservatori sau, respectiv, neconservativi, au demonstrat în mod clar rolul fiecărui reziduu crucial în ceea ce privește importanța caracteristicilor chimice ale lanțurilor laterale de aminoacizi. După cum este raportat mai jos, aminoacizii implicați în legarea/translocarea carnitinei au fost cartografiați. Asp-179, Arg-275 și Arg-178 (Figura 3 a) suferă interacțiuni ionice și/sau de hidrogen cu carnitina, fiind implicate în legarea grupărilor trimetilamoniu și, respectiv, carboxil. Aceste reziduuri încărcate care căptușesc cavitatea centrală umplută cu apă a proteinei de transport sunt conservate împreună cu ortologii CAC [87] în funcție de rolul lor important. Sarcinile electrice ale reziduurilor din pozițiile 179 și 275 sunt mai importante decât lungimea lanțului lateral, deoarece valorile Vmax și/sau Km prezintă cele mai mari modificări la înlocuirea reziduurilor încărcate cu altele neutre. În conformitate cu rolul crucial al Arg-275, mutația punctiformă Arg275Gln în CAC a trei pacienți a fost asociată cu deficit sever de carnitină [102]. His-29 este, de asemenea, conservat în membrii sub-familiei CAC. Mutația lui His-29 cu Ala, Asp, Lys, Phe, Asn sau Tyr afectează grav funcția. Numai dacă His-29 este substituit cu Gln, activitatea transportorului este comparabilă cu cea a CAC de tip sălbatic. Într-adevăr, N amida Gln corespunde structural cu τ-N (distal) al imidazolului His-29, indicând faptul că rolul principal al His-29 în formarea unei legături H cu substratul. Această legătură se stabilește cu β-OH al carnitinei sau cu β-O- al acil-carnitinei. Prin urmare, His-29 joacă un rol în facilitarea poziționării corecte a substratului înaintea evenimentului de translocare spre partea opusă a membranei (Figura 3 b) [103].

Diagrame cu panglică ale CAC care arată aminoacizii implicați în legarea carnitinei. (A) Vedere laterală a modelului structural CAC. Reziduurile Arg-178, Asp-179, Arg-275 și His-29 sunt evidențiate cu o reprezentare bile și stick. Transmembrana care se întinde pe α-heliice sunt numerotate. (b) Vedere mărită a reziduurilor care interacționează cu carnitina. Linia punctată indică următorul pas în procesul de translocare în care carnitina va interacționa cu His-29 înainte ca poarta matricei să se deschidă (vezi și Figura 5). Reziduurile de aminoacizi sunt afișate cu reprezentare bile și stick în care atomii de oxigen și azot sunt reprezentați cu roșu și, respectiv, albastru. Modelul CAC și poziția carnitinei au fost obținute ca [87].

Pe lângă carnitină, acil-carnitinele sunt transportate de CAC. Acești derivați de carnitină conțin lanțuri hidrofobe, esterificate la grupa hidroxil a carnitinei, cu o lungime cuprinsă între 2 (acetil) și 16 (palmitoil) sau mai mulți atomi de carbon. Val-25, Pro-78, Val-82, Met-84 și Cys-89, toate aparținând primei și celei de-a doua elice transmembranare α ale proteinei (H1-H2), constituie ‛uzunarul hidrofob. x0201d de CAC care leagă lanțul de carbon al acil-carnitinelor (Figura 4). Capacitatea acestui buzunar “hidrofob” de a interacționa cu moleculele hidrofobe se corelează bine cu hidrofobicitatea medie mai mare a elicelor α transmembranare H1 și H2 ale CAC cu privire la elicele α corespondente ale celorlalți membri ai Familia SLC25 [66.100].

Lateral view of the CAC structural model highlighting the residues involved in binding the acyl moieties of acyl-carnitines. CAC residues are displayed with sphere representation.

Once the carnitine or the acyl-carnitine has interacted with the proper residues in the c-state, a charged gate constituted by the amino acid side chains of Asp-32, Lys-35, Glu-132, Lys-135, Asp-231, and Lys-234 ( Figure 5 a) located below the binding site, needs to be unlocked for the translocation to occur [99,104,105,106,107]. The six residues form three ion pairs resulting from the interactions between the couples: Asp-32 with Lys-135, Glu-132 with Lys-234, and Asp-231 with Lys-35. The role of these residues and their interactions have been validated using the mutagenesis approach [87]. Once the gate is opened by the fast interaction of the substrate with at least one of the charged residues, i.e., Lys-35, the carrier changes its conformation from the cytosolic state opened to the matrix opened state. The protein is stabilized in the matrix opened conformation by a gate, similar to the matrix one that is formed towards the cytosolic face and is composed of four charged residues, namely, Lys-97, Glu-191, Lys-194, and Glu-288 ( Figure 5 b). The other two residues of the cytosolic gate of CAC are uncharged in contrast to the corresponding residues of other carriers [96,106]. The free energy of the cytosolic gate of CAC is, therefore, lower than that of the matrix gate. This probably determines an imperfect coupling of the flux of substrates in the outward and inward directions, conferring to CAC the capacity to mediate a uniport reaction besides the antiport reaction [31,106].

Lateral views of CAC highlighting the residues of the matrix and cytosolic gates. (A) The residues Asp-32, Lys-35, Glu-132, Lys-135, Asp-231, and Lys-234 forming the matrix gate are depicted in red (negatively charged residues) or in blue (positively charged residues) (b) the residues Lys-97, Glu-191, Lys-194, and Glu-288 forming the cytosolic gate are depicted in red (negatively charged residues) or in blue (positively charged residues).

3.2. The Molecular Basis of the Antiport Mode

CAC shares with the other mitochondrial carriers the peculiar structure constituted by six transmembrane segments arranged in three intramembrane domains, which rotate to allow the conformational changes required for the transport reaction [5]. The antiport mode of transport is determined by the coupling of substrate-binding with gate opening on one side and gate closing on the other side. Indeed, given that the substrate considerably decreases the activation free-energy barrier of the carrier transition, the rate of transition of the unbound carrier from an outward open conformation (c-state) to the inward open one (m-state) or vice versa ( Figure 6 ) is much lower than that of the substrate-bound carrier [108].

Sketch of the transport cycle of CAC. The states of the transporter during the antiport reaction are displayed: (1) c-state in the absence of substrate, (2) c-state with the external substrate entering the carrier, (3) occluded state or transition state with the external substrate bound to the substrate-binding site, (4) m-state in the absence of substrate, (5) m-state with the internal substrate entering the carrier, (6) occluded state or transition state with the internal substrate bound to the substrate-binding site. The role of K35 and W224 during the transport cycle is highlighted with dotted lines.

In the case of CAC, the identification of the residues, which are crucial for the coupling of substrate-binding with gate opening, was achieved by mutations that specifically abolish the antiport function without interfering with the uniport function. One of these residues is Lys-35, whose substitution with an uncharged residue impairs the antiport reaction, suggesting that Lys-35 interacts with the carboxyl group of carnitine favoring the gate opening [109]. The companion amino acid residue involved in binding the ammonium group of carnitine is Trp-224, whose substitution completely abolishes the antiport function and converts the protein into a uniporter with a specific activity and substrate specificity equal to those of the unidirectional transport activity of the wild-type CAC. The distance between Lys-35 and Trp-224 in the cytosolic open conformation ( Figure 7 a) corresponds to the distance between the ammonium and the carboxyl groups of carnitine, in line with the interaction of carnitine with these residues, which triggers the gate opening and closing. The distance between these residues increases in the matrix open conformation preceding the substrate release ( Figure 7 b). In the absence of the interaction of carnitine with Lys-35 and Trp-224, the CAC gate could open as well, but at a much lower rate constant leading to the uniport function. Trp-224 is conserved in all CAC sub-family members. Indeed, the substitution of this residue in the CAC of A. nidulans leads to the same alterations as in the mammalian transporter, indicating that the molecular determinant of the antiport function has been conserved during evolution [110]. Interestingly, a corresponding Trp residue is not present in the other proteins of the SLC25 family except in the ornithine/citrulline carrier, whose substrate, ornithine, harbors a positively charged amino group. In this carrier, the substitution of the Trp unveils a low rate of uniport activity [110,111].

Lateral views of the CAC structural model showing the residues involved in the coupling of substrate-binding with gate opening and gate closing. (A) Ribbon diagram of the carrier in c-state in which the residues Trp 224 and K35 are at a distance of 4 Å and are depicted with a ball and stick (b) ribbon diagram of the carrier in m-state in which the residues Trp 224 and K35 are at a distance of 12 Å and are depicted in ball and stick.


Omeprazole enhances the colonic expression of the Mg2+ transporter TRPM6

Proton pump inhibitors (PPIs) are potent blockers of gastric acid secretion, used by millions of patients suffering from gastric acid-related complaints. Although PPIs have an excellent safety profile, an increasing number of case reports describe patients with severe hypomagnesemia due to long-term PPI use. As there is no evidence of a renal Mg2+ leak, PPI-induced hypomagnesemia is hypothesized to result from intestinal malabsorption of Mg2+. The aim of this study was to investigate the effect of PPIs on Mg2+ homeostasis in an in vivo mouse model. To this end, C57BL/6J mice were treated with omeprazole, under normal and low dietary Mg2+ availability. Omeprazole did not induce changes in serum Mg2+ levels (1.48&thinsp±&thinsp0.05 and 1.54&thinsp±&thinsp0.05 mmol/L in omeprazole-treated and control mice, respectively), urinary Mg2+ excretion (35&thinsp±&thinsp3 &mumol/24 h and 30&thinsp±&thinsp4 &mumol/24 h in omeprazole-treated and control mice, respectively), or fecal Mg2+ excretion (84&thinsp±&thinsp4 &mumol/24 h and 76&thinsp±&thinsp4 &mumol/24 h in omeprazole-treated and control mice, respectively) under any of the tested experimental conditions. However, omeprazole treatment did increase the mRNA expression level of the transient receptor potential melastatin 6 (TRPM6), the predominant intestinal Mg2+ channel, in the colon (167&thinsp±&thinsp15 and 100&thinsp±&thinsp7 % in omeprazole-treated and control mice, respectively, P&thinsp<&thinsp0.05). In addition, the expression of the colonic H+,K+-ATPase (cHK-&alpha), a homolog of the gastric H+,K+-ATPase that is the primary target of omeprazole, was also significantly increased (354&thinsp±&thinsp43 and 100&thinsp±&thinsp24 % in omeprazole-treated and control mice, respectively, P&thinsp<&thinsp0.05). The expression levels of other magnesiotropic genes remained unchanged. Based on these findings, we hypothesize that omeprazole inhibits cHK-&alpha activity, resulting in reduced extrusion of protons into the large intestine. Since TRPM6-mediated Mg2+ absorption is stimulated by extracellular protons, this would diminish the rate of intestinal Mg2+ absorption. The increase of TRPM6 expression in the colon may compensate for the reduced TRPM6 currents, thereby normalizing intestinal Mg2+ absorption during omeprazole treatment in C57BL/6J mice, explaining unchanged serum, urine, and fecal Mg2+ levels.

Jurnal

Pflügers Archiv European Journal of Physiologyl of Physiology &ndash Springer Journals


Prevention of Osteoporosis

Prevention of osteoporosis is generally more successful than treatment because it is easier to prevent loss of bone density than to restore density once it has been lost. Prevention measures are recommended for anyone who has bone loss or who has risk factors for bone loss, regardless of whether they have had an osteoporosis-related fracture. Osteoporosis prevention involves

Managing risk factors (for example, quitting smoking and avoiding excess alcohol and caffeine use)

Consuming adequate amounts of calcium and vitamin D

Engaging in weight-bearing exercise (such as walking, climbing stairs, or weight training)

Certain measures can help prevent fractures. Many older people are at risk of falls because of poor coordination, poor vision, muscle weakness, confusion, and use of drugs that cause light-headedness when people stand or of drugs that cause confusion. Modifying the home environment for safety and working with a physical therapist to develop an exercise program can help. Strengthening exercises, including core strengthening, may help improve balance.


Final Words

Quercetin is a very popular flavonoid. The supplement has been linked to reduced blood sugar levels, blood pressure, inflammation, and enhanced exercise performance. Scientists also believe that quercetin has anticancer, anti-allergy, and brain-protective properties.

If you want to supplement your diet with quercetin, you should seek advice from a doctor or a healthcare provider first. Finally, ensure you buy quercetin powder only from reputable suppliers.

Co-founder, the company’s core administration leadership PhD received from Fudan University in organic chemistry. More than nine years of experience in organic synthesis field of medicinal chemistry. Rich experience in combinatorial chemistry, medicinal chemistry and custom synthesis and project management.


Dozare

  • For stress: Ashwagandha root extract 300 mg twice daily after food (KSM66, Ixoreal Biomed) or 240 mg daily (Shoden, Arjuna Natural Ltd.) for 60 days.

Ahumada F, Aspee F, Wikman G, and et al. Withania somnifera extract. Its effect on arterial blood pressure in anaesthetized dogs. Phytotherapy Research 19915:111-114.

Anbalagan K and Sadique J. Withania somnifera (ashwagandha), a rejuvenating herbal drug which controls alpha-2 macroglobulin synthesis during inflammation. Int.J.Crude Drug Res. 198523(4):177-183.

Anbalagan, K. and Sadique, J. Influence of an Indian medicine (Ashwagandha) on acute-phase reactants in inflammation. Indian J Exp Biol. 198119(3):245-249. Vizualizați rezumatul.

Begum, V. H. and Sadique, J. Long term effect of herbal drug Withania somnifera on adjuvant induced arthritis in rats. Indian J Exp Biol. 198826(11):877-882. Vizualizați rezumatul.

Bhat, J., Damle, A., Vaishnav, P. P., Albers, R., Joshi, M., and Banerjee, G. In vivo enhancement of natural killer cell activity through tea fortified with Ayurvedic herbs. Phytother.Res 201024(1):129-135. Vizualizați rezumatul.

Bhattacharya, S. K. and Muruganandam, A. V. Adaptogenic activity of Withania somnifera: an experimental study using a rat model of chronic stress. Pharmacol Biochem.Behav 200375(3):547-555. Vizualizați rezumatul.

Bhattacharya, S. K., Bhattacharya, A., Sairam, K., and Ghosal, S. Anxiolytic-antidepressant activity of Withania somnifera glycowithanolides: an experimental study. Phytomedicine 20007(6):463-469. Vizualizați rezumatul.

Choudhary, M. I., Nawaz, S. A., ul-Haq, Z., Lodhi, M. A., Ghayur, M. N., Jalil, S., Riaz, N., Yousuf, S., Malik, A., Gilani, A. H., and ur-Rahman, A. Withanolides, a new class of natural cholinesterase inhibitors with calcium antagonistic properties. Biochem.Biophys.Res Commun. 8-19-2005334(1):276-287. Vizualizați rezumatul.

Davis, L. and Kuttan, G. Effect of Withania somnifera on DMBA induced carcinogenesis. J Ethnopharmacol. 200175(2-3):165-168. Vizualizați rezumatul.

Deocaris, C. C., Widodo, N., Wadhwa, R., and Kaul, S. C. Merger of ayurveda and tissue culture-based functional genomics: inspirations from systems biology. J.Transl.Med. 20086:14. Vizualizați rezumatul.

Devi, P. U., Sharada, A. C., and Solomon, F. E. Antitumor and radiosensitizing effects of Withania somnifera (Ashwagandha) on a transplantable mouse tumor, Sarcoma-180. Indian J Exp Biol. 199331(7):607-611. Vizualizați rezumatul.

Devi, P. U., Sharada, A. C., and Solomon, F. E. In vivo growth inhibitory and radiosensitizing effects of withaferin A on mouse Ehrlich ascites carcinoma. Cancer Lett. 8-16-199595(1-2):189-193. Vizualizați rezumatul.

Devi, P. U., Sharada, A. C., Solomon, F. E., and Kamath, M. S. In vivo growth inhibitory effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on a transplantable mouse tumor, Sarcoma 180. Indian J Exp Biol. 199230(3):169-172. Vizualizați rezumatul.

Dhuley, J. N. Effect of ashwagandha on lipid peroxidation in stress-induced animals. J Ethnopharmacol. 199860(2):173-178. Vizualizați rezumatul.

Dhuley, J. N. Therapeutic efficacy of Ashwagandha against experimental aspergillosis in mice. Immunopharmacol.Immunotoxicol. 199820(1):191-198. Vizualizați rezumatul.

Ghosal S, Lal J, Srivastava R, and et al. Immunomodulatory and CNS effects of sitoindosides 9 and 10, two new glycowithanolides from Withania somnifera. Phytotherapy Research 19893(5):201-206.

Gupta, S. K., Dua, A., and Vohra, B. P. Withania somnifera (Ashwagandha) attenuates antioxidant defense in aged spinal cord and inhibits copper induced lipid peroxidation and protein oxidative modifications. Drug Metabol.Drug Interact. 200319(3):211-222. Vizualizați rezumatul.

Kaur, K., Rani, G., Widodo, N., Nagpal, A., Taira, K., Kaul, S. C., and Wadhwa, R. Evaluation of the anti-proliferative and anti-oxidative activities of leaf extract from in vivo and in vitro raised Ashwagandha. Food Chem.Toxicol. 200442(12):2015-2020. Vizualizați rezumatul.

Khattak, S., Saeed, Ur Rehman, Shah, H. U., Khan, T., and Ahmad, M. In vitro enzyme inhibition activities of crude ethanolic extracts derived from medicinal plants of Pakistan. Nat.Prod.Res 200519(6):567-571. Vizualizați rezumatul.

Kulkarni, S. K. and Dhir, A. Withania somnifera: an Indian ginseng. Prog.Neuropsychopharmacol.Biol.Psychiatry 7-1-200832(5):1093-1105. Vizualizați rezumatul.

Kuppurajan K, Rajagopalan SS, Sitoraman R, and et al. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera Dunal) on the process of ageing on human volunteers. Journal of Research in Ayurveda and Siddha 19801(2):247-258.

Lu, L., Liu, Y., Zhu, W., Shi, J., Liu, Y., Ling, W., and Kosten, T. R. Traditional medicine in the treatment of drug addiction. Am J Drug Alcohol Abuse 200935(1):1-11. Vizualizați rezumatul.

Malhotra, C. L., Mehta, V. L., Das, P. K., and Dhalla, N. S. Studies on Withania-ashwagandha, Kaul. V. The effect of total alkaloids (ashwagandholine) on the central nervous system. Indian J Physiol Pharmacol. 19659(3):127-136. Vizualizați rezumatul.

Malhotra, C. L., Mehta, V. L., Prasad, K., and Das, P. K. Studies on Withania ashwagandha, Kaul. IV. The effect of total alkaloids on the smooth muscles. Indian J Physiol Pharmacol. 19659(1):9-15. Vizualizați rezumatul.

Malviya, N., Jain, S., Gupta, V. B., and Vyas, S. Recent studies on aphrodisiac herbs for the management of male sexual dysfunction--a review. Acta Pol.Pharm. 201168(1):3-8. Vizualizați rezumatul.

Mikolai, J., Erlandsen, A., Murison, A., Brown, K. A., Gregory, W. L., Raman-Caplan, P., and Zwickey, H. L. In vivo effects of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on the activation of lymphocytes. J.Altern.Complement Med. 200915(4):423-430. Vizualizați rezumatul.

Praveenkumar, V., Kuttan, R., and Kuttan, G. Chemoprotective action of Rasayanas against cyclosphamide toxicity. Tumori 8-31-199480(4):306-308. Vizualizați rezumatul.

Sehgal, V. N., Verma, P., and Bhattacharya, S. N. Fixed-drug eruption caused by ashwagandha (Withania somnifera): a widely used Ayurvedic drug. Skinmed. 201210(1):48-49. Vizualizați rezumatul.

Sharada, A. C., Solomon, F. E., Devi, P. U., Udupa, N., and Srinivasan, K. K. Antitumor and radiosensitizing effects of withaferin A on mouse Ehrlich ascites carcinoma in vivo. Acta Oncol. 199635(1):95-100. Vizualizați rezumatul.

Singh, R. H., Narsimhamurthy, K., and Singh, G. Neuronutrient impact of Ayurvedic Rasayana therapy in brain aging. Biogerontologie. 20089(6):369-374. Vizualizați rezumatul.

Tohda, C. [Overcoming several neurodegenerative diseases by traditional medicines: the development of therapeutic medicines and unraveling pathophysiological mechanisms]. Yakugaku Zasshi 2008128(8):1159-1167. Vizualizați rezumatul.

Upadhaya L and et al. Role of an indigenous drug Geriforte on blood levels of biogenic amines and its significance in the treatment of anxiety neurosis. Acta Nerv Super 199032(1):1-5.

Vaishnavi, K., Saxena, N., Shah, N., Singh, R., Manjunath, K., Uthayakumar, M., Kanaujia, S. P., Kaul, S. C., Sekar, K., and Wadhwa, R. Differential activities of the two closely related withanolides, Withaferin A and Withanone: bioinformatics and experimental evidences. PLoS.One. 20127(9):e44419. Vizualizați rezumatul.

Ven Murthy, M. R., Ranjekar, P. K., Ramassamy, C., and Deshpande, M. Scientific basis for the use of Indian ayurvedic medicinal plants in the treatment of neurodegenerative disorders: ashwagandha. Cent.Nerv.Syst.Agents Med.Chem. 9-1-201010(3):238-246. Vizualizați rezumatul.

Venkataraghavan S, Seshadri C, Sundaresan TP, and et al. The comparative effect of milk fortified with Aswagandha, Aswagandha and Punarnava in children - a double-blind study. J Res Ayur Sid 19801:370-385.

Agarwal R, Diwanay S, Patki P, Patwardhan B. Studies on immunomodulatory activity of Withania somnifera (Ashwagandha) extracts in experimental immune inflammation. J Ethnopharmacol 199967:27-35. Vizualizați rezumatul.

Agnihotri AP, Sontakke SD, Thawani VR, Saoji A, Goswami VS. Effects of Withania somnifera in patients of schizophrenia: a randomized, double blind, placebo controlled pilot trial study. Indian J Pharmacol. 201345(4):417-8. Vizualizați rezumatul.

Ahmad MK, Mahdi AA, Shukla KK, et al. Withania somnifera improves semen quality by regulating reproductive hormone levels and oxidative stress in seminal plasma of infertile males. Fertil Steril 201094:989-96. Vizualizați rezumatul.

Ahumada F, Aspee F, Wikman G, Hancke J. Withania somnifera exract. Its effects on arterial blood pressure in anaesthetized dogs. Phytother Res 19915:111-14.

Ambiye VR, Langade D, Dongre S, Aptikar P, Kulkarni M, Dongre A. Clinical Evaluation of the Spermatogenic Activity of the Root Extract of Ashwagandha (Withania somnifera) in Oligospermic Males: A Pilot Study. Evid Based Complement Alternat Med. 20132013:571420. Vizualizați rezumatul.

Andallu B, Radhika B. Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera, Dunal) root. Indian J Exp Biol 200038:607-9. Vizualizați rezumatul.

Archana R, Namasivayam A. Antistressor effect of Withania somnifera. J Ethnopharmacol 199964:91-3. Vizualizați rezumatul.

Bhattacharya SK, Satyan KS, Ghosal S. Antioxidant activity of glycowithanolides from Withania somnifera. Indian J Exp Biol 199735:236-9. Vizualizați rezumatul.

Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, Zakaria H, Musa KI. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on the development of chemotherapy-induced fatigue and quality of life in breast cancer patients. Integr Cancer Ther. 201312(4):312-22. Vizualizați rezumatul.

Björnsson HK, Björnsson ES, Avula B, et al. Ashwagandha-induced liver injury: A case series from Iceland and the US Drug-Induced Liver Injury Network. Liver Int. 202040(4):825-829. Vizualizați rezumatul.

Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S. A prospective, randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults. Indian J Psychol Med. 201234(3):255-62. Vizualizați rezumatul.

Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, Fleet D, Brar JS, Jindal R. Randomized placebo-controlled adjunctive study of an extract of withania somnifera for cognitive dysfunction in bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 201374(11):1076-83. Vizualizați rezumatul.

Choudhary D, Bhattacharyya S, Joshi K. Body weight management in adults under chronic stress through treatment with ashwagandha root extract: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Evid Based Complementary Altern Med. 2017 Jan22(1):96-106 View abstract.

Cooley K, Szczurko O, Perri D, et al. Naturopathic care for anxiety: a randomized controlled trial ISRC TN78958974. PLoS One 20094:e6628. Vizualizați rezumatul.

Dasgupta A, Peterson A, Wells A, Actor JK. Effect of Indian Ayurvedic medicine Ashwagandha on measurement of serum digoxin and 11 commonly monitored drugs using immunoassays: study of protein binding and interaction with Digibind. Arch Pathol Lab Med 2007131:1298-303. Vizualizați rezumatul.

Dasgupta A, Tso G, Wells A. Effect of Asian ginseng, Siberian ginseng, and Indian ayurvedic medicine Ashwagandha on serum digoxin measurement by Digoxin III, a new digoxin immunoassay. J Clin Lab Anal 200822:295-301. Vizualizați rezumatul.

Davis L, Kuttan G. Suppressive effect of cyclophosphamide-induced toxicity by Withania somnifera extract in mice. J Ethnopharmacol 199862:209-14. Vizualizați rezumatul.

Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on cyclophosphamide-induced urotoxicity. Cancer Lett 2000148:9-17. Vizualizați rezumatul.

Deshpande A, Irani N, Balkrishnan R, Benny IR. A randomized, double blind, placebo controlled study to evaluate the effects of ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep quality in healthy adults. Sleep Med. 202072:28-36. Vizualizați rezumatul.

Dongre S, Langade D, Bhattacharyya S. Efficacy and safety of ashwagandha (withania somnifera) root extract in improving sexual function in women: a pilot study. Biomed Res Int 20152015:284154.View abstract.

Durg S, Bavage S, Shivaram SB. Withania somnifera (Indian ginseng) in diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of scientific evidence from experimental research to clinical application. Phytother Res. 202034(5):1041-1059. Vizualizați rezumatul.

Fuladi S, Emami SA, Mohammadpour AH, Karimani A, Manteghi AA, Sahebkar A. Assessment of Withania somnifera root extract efficacy in patients with generalized anxiety disorder: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Curr Clin Pharmacol. 2020. View abstract.

Jahanbakhsh SP, Manteghi AA, Emami SA, Mahyari S, et al. Evaluation of the efficacy of withania somnifera (ashwagandha) root extract in patients with obsessive-compulsive disorder: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Complement Ther Med 2016 Aug27:25-9.View abstract.

Katz M, Levine AA, Kol-Degani H, Kav-Venaki L. A compound herbal preparation (CHP) in the treatment of children with ADHD: a randomized controlled trial. J Atten Disord 201014:281-91. Vizualizați rezumatul.

Kelgane SB, Salve J, Sampara P, Debnath K. Efficacy and tolerability of ashwagandha root extract in the elderly for improvement of general well-being and sleep: A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cureus. 202012(2):e7083. Vizualizați rezumatul.

Kulkarni RR, Patki PS, Jog VP, et al. Treatment of osteoarthritis with a herbomineral formulation: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Ethnopharmacol 199133:91-5. Vizualizați rezumatul.

Kumar G, Srivastava A, Sharma SK, Rao TD, Gupta YK. Efficacy and safety evaluation of ayurvedic treatment (ashwagandha powder and sidh makardhwaj) in rheumatoid arthritis patients: a pilot perspective study. Indian J Med Res 2015 Jan141(1):100-6. Vizualizați rezumatul.

Lopresti AL, Smith SJ, Malvi H, Kodgule R. An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Medicină (Baltimore). 201998(37):e17186. Vizualizați rezumatul.

Mishra LC, Singh BB, Dagenais S. Scientific basis for the therapeutic use of Withania somnifera (ashwagandha): a review. Altern Med Rev 20005:334-46. Vizualizați rezumatul.

Nagashayana N, Sankarankutty P, Nampoothiri MRV, et al. Association of l-DOPA with recovery following Ayurveda medication in Parkinson's Disease. J Neurol Sci 2000176:124-7. Vizualizați rezumatul.

Panda S, Kar A. Changes in thyroid hormone concentrations after administration of ashwagandha root extract to adult male mice. J Pharm Pharmacol 199850:1065-68. Vizualizați rezumatul.

Panda S, Kar A. Withania somnifera and Bauhinia purpurea in the regulation of circulating thyroid hormone concentrations in female mice. J Ethnopharmacol 199967:233-39. Vizualizați rezumatul.

Pérez-Gómez J, Villafaina S, Adsuar JC, Merellano-Navarro E, Collado-Mateo D. Effects of ashwagandha (Withania somnifera) on VO2max: A systematic review and meta-analysis. Nutrienți. 202012(4):1119. Vizualizați rezumatul.

Salve J, Pate S, Debnath K, Langade D. Adaptogenic and anxiolytic effects of ashwagandha root extract in healthy adults: A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical study. Cureus. 201911(12):e6466. Vizualizați rezumatul.

Sharma AK, Basu I, Singh S. Efficacy and safety of Ashwagandha root extract in subclinical hypothyroid patients: a double-blind, randomized placebo-controlled trial. J Altern Complement Med. 2018 Mar24(3):243-248. Vizualizați rezumatul.

Sriranjini SJ, Pal PK, Devidas KV, Ganpathy S. Improvement of balance in progressive degenerative cerebellar ataxias after Ayurvedic therapy: a preliminary report. Neurol India 200957:166-71. Vizualizați rezumatul.

Sud Khyati S, Thaker B. A randomized double blind placebo controlled study of ashwagandha on generalized anxiety disorder. Int Ayurvedic Med J 20131(5):1-7.

Upton R, ed. Ashwagandha Root (Withania somnifera): Analytical, quality control, and therapuetic monograph. Santa Cruz, CA: American Herbal Pharmacopoeia 2000:1-25.


Priveste filmarea: Boala sărutului sau mononucleoza infecțioasă. Ce este și cum se tratează (Iunie 2022).


Comentarii:

  1. Edmund

    Acest subiect este pur și simplu incomparabil :), este foarte interesant pentru mine.

  2. Barron

    Sunt de acord, acest gând va veni la îndemână

  3. Madal

    pe langa subiect!!!

  4. Zain

    Felicit, această idee strălucitoare trebuie să fie doar intenționată



Scrie un mesaj