Informație

De ce fumatul schimbă vocea umană?

De ce fumatul schimbă vocea umană?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ce se întâmplă cu biologia cutiei vocale a fumătorilor? Vocile femeilor se pot schimba în vocile bărbătești, iar vocile vaperului dezvoltă conținut „zgomot alb”, ca un televizor la statică, în comparație cu vocea lor originală, care este mai aproape de o trestie de oboi. Sunt curios de ce conținutul de zgomot alb și Ce se întâmplă cu caseta vocală și ce se întâmplă cu sunetul oamenilor care fumează?


Fumul este mai fierbinte decât aerul și trece prin corzile tale vocale (înainte de a ajunge în plămâni), iritându-i.

Iritația produce inflamație, iar inflamația produce mucus și edem general care ar putea afecta biomecanica corzilor tale vocale, mai ales dacă ești un fumător experimentat.

Edemul corzilor vocale se numește edem Reinke, care este clasificat ca un polip benign și cu siguranță vă va face vocea mai joasă.

Tocmai am văzut că ai adăugat vaping în întrebarea ta.

Deoarece vaporizarea conține și substanțe chimice iritante, cred că efectele sale nu ar fi cu mult mai bune decât fumul... evident că depinde de cât de des fumezi/vapezi.

De asemenea, verificați acest articol:

Au fost efectuate cercetări semnificative cu privire la efectul fumatului asupra laringelui și a corzilor vocale. Mai multe studii sugerează, de asemenea, că expunerea la sistemele electronice de administrare a nicotinei poate provoca hiperplazie celulară (creșterea celulelor) și metaplazie (modificarea celulelor) în mucoasa mucoasei la șobolani. Este teoretizat și probabil că același lucru s-ar întâmpla în țesutul uman. Un alt experiment a evaluat toxicitatea glicerinei vegetale, despre care se știe că este inofensivă sub formă lichidă. Efectele sale se modifică sub formă de aerosoli. Experimentul a concluzionat că substanța a dus la metaplazia scuamoasă a epiteliului epiglotei. Alte cercetări arată că nicotina din țigări poate duce la cancer, inclusiv în gură și laringe.

Dacă căptușeala delicată a corzilor vocale este expusă la substanțe chimice fierbinți, vaporizate, este posibil ca țesuturile să sufere modificări și să-și piardă capacitatea de a se comporta normal. Acest lucru poate produce răgușeală, pierderea amplitudinii vocale, oboseala vocii sau leziuni vocale.

și, în sfârșit:

Aceste boli și efectele lor asupra vocii pot afecta profund cântăreții și alte persoane care își folosesc vocea pentru a trăi. Singura opțiune de a evita acestea este să vă abțineți complet de la vapați.


Biologia dependenței

Persoanele cu dependență își pierd controlul asupra acțiunilor lor. Ei tânjesc și caută droguri, alcool sau alte substanțe indiferent de cost, chiar și cu riscul de a distruge prietenii, de a răni familia sau de a-și pierde locurile de muncă. Ce este cu dependența care îi face pe oameni să se comporte în moduri atât de distructive? Și de ce este atât de greu să renunți?

Oamenii de știință finanțați de NIH lucrează pentru a afla mai multe despre biologia dependenței. Ei au arătat că dependența este o boală a creierului complexă și de lungă durată și că tratamentele actuale pot ajuta oamenii să-și controleze dependența. Dar chiar și pentru cei care au renunțat cu succes, există întotdeauna riscul ca dependența să revină, ceea ce se numește recidivă.

Baza biologică a dependenței ajută la explicarea de ce oamenii au nevoie de mult mai mult decât bune intenții sau voință pentru a-și rupe dependențele.

„O percepție greșită comună este că dependența este o alegere sau o problemă morală și tot ce trebuie să faci este să te oprești. Dar nimic nu poate fi mai departe de adevăr”, spune dr. George Koob, director al Institutului Național pentru Abuzul de Alcool și Alcoolismul al NIH. „Creierul se schimbă de fapt odată cu dependența și este nevoie de multă muncă pentru a-l readuce la starea sa normală. Cu cât ai consumat mai multe droguri sau alcool, cu atât este mai perturbator pentru creier.”

Cercetătorii au descoperit că o mare parte din puterea dependenței constă în capacitatea sa de a deturna și chiar de a distruge regiuni cheie ale creierului care sunt menite să ne ajute să supraviețuim.

Un creier sănătos recompensează comportamentele sănătoase, cum ar fi exercițiile fizice, mâncatul sau relațiile cu cei dragi. Face acest lucru prin pornirea circuitelor creierului care te fac să te simți minunat, ceea ce te motivează apoi să repeți acele comportamente. În schimb, atunci când ești în pericol, un creier sănătos împinge corpul tău să reacționeze rapid cu teamă sau alarmă, astfel încât să scapi de pericol. Dacă ești tentat de ceva îndoielnic - cum ar fi să mănânci înghețată înainte de cină sau să cumperi lucruri pe care nu ți le poți permite - regiunile din față ale creierului tău te pot ajuta să decideți dacă consecințele merită acțiunile.

Dar atunci când devii dependent de o substanță, acea conexiune normală a proceselor utile ale creierului poate începe să lucreze împotriva ta. Drogurile sau alcoolul pot deturna circuitele plăcere/recompense din creierul tău și te pot agăța să vrei din ce în ce mai mult. Dependența poate, de asemenea, să trimită circuitele tale emoționale de detectare a pericolului în exces, făcându-te să te simți anxios și stresat atunci când nu consumi droguri sau alcool. În această etapă, oamenii folosesc adesea droguri sau alcool pentru a nu se simți rău, mai degrabă decât pentru efectele lor plăcute.

În plus, utilizarea repetată a medicamentelor poate afecta centrul esențial de luare a deciziilor din partea din față a creierului. Această zonă, cunoscută sub numele de cortexul prefrontal, este chiar regiunea care ar trebui să vă ajute să recunoașteți efectele negative ale consumului de substanțe care creează dependență.

„Studiile de imagistică cerebrală ale persoanelor dependenți de droguri sau alcool arată o activitate scăzută în acest cortex frontal”, spune dr. Nora Volkow, directorul Institutului Național pentru Abuzul de Droguri al NIH. „Atunci când cortexul frontal nu funcționează corect, oamenii nu pot lua decizia de a înceta să mai ia medicamentul – chiar dacă își dau seama că prețul de a lua medicamentul poate fi extrem de mare și ar putea pierde custodia copiilor lor sau ar putea ajunge în închisoare. Cu toate acestea, ei o iau.”

Oamenii de știință nu înțeleg încă de ce unii oameni devin dependenți, în timp ce alții nu. Dependența tinde să apară în familii și anumite tipuri de gene Întinderi de ADN, o substanță pe care o moșteniți de la părinții tăi, care definesc caracteristici precum riscul pentru anumite tulburări, cum ar fi dependența. au fost legate de diferite forme de dependență. Dar nu toți membrii unei familii afectate sunt neapărat predispuși la dependență. „Ca și în cazul bolilor de inimă sau al diabetului, nu există nicio genă care să te facă vulnerabil”, spune Koob.

Alți factori vă pot crește șansele de dependență. „Creșterea cu un alcoolic abuzat în copilărie fiind expus la stres extraordinar – toți acești factori sociali pot contribui la riscul de dependență de alcool sau abuz de droguri”, spune Koob. „Și cu droguri sau consumul de alcool la minori, cu cât începi mai devreme, cu atât este mai mare probabilitatea de a avea tulburări de consum de alcool sau dependență mai târziu în viață.”

Adolescenții sunt deosebit de vulnerabili la o posibilă dependență, deoarece creierul lor nu este încă pe deplin dezvoltat, în special regiunile frontale care ajută la controlul impulsurilor și la evaluarea riscului. Circuitele de plăcere din creierul adolescenților funcționează, de asemenea, în exces, făcând consumul de droguri și alcool și mai satisfacător și ademenitor.

NIH lansează un nou studiu la nivel național pentru a afla mai multe despre modul în care creierul adolescenților este alterat de alcool, tutun, marijuana și alte droguri. Cercetătorii vor folosi scanări ale creierului și alte instrumente pentru a evalua peste 10.000 de tineri pe o perioadă de 10 ani. Studiul va urmări legăturile dintre consumul de substanțe și schimbările creierului, performanța academică, IQ, abilitățile de gândire și sănătatea mintală de-a lungul timpului.

Deși mai sunt multe de învățat, știm că prevenirea este esențială pentru a reduce daunele dependenței. „Copilăria și adolescența sunt momente în care părinții se pot implica și își pot învăța copiii despre un stil de viață sănătos și activități care pot proteja împotriva consumului de droguri”, spune Volkow. „Activitatea fizică este importantă, precum și implicarea în muncă, proiecte științifice, artă sau rețele sociale care nu promovează consumul de droguri.”

Pentru a trata dependența, oamenii de știință au identificat mai multe medicamente și terapii comportamentale – mai ales atunci când sunt utilizate în combinație – care pot ajuta oamenii să înceteze utilizarea anumitor substanțe și să prevină recăderile. Din păcate, nu sunt încă disponibile medicamente pentru a trata dependența de stimulente precum cocaina sau metamfetamina, dar terapiile comportamentale pot ajuta.

„Tratamentul depinde în mare măsură de severitatea dependenței și de persoana individuală”, adaugă Koob. „Unii oameni pot opri de la sine fumatul și consumul de alcool. Cazurile mai severe ar putea necesita luni sau chiar ani de tratament și urmărire, cu eforturi reale ale individului și, de obicei, abstinența completă de la substanță ulterior.”

Cercetătorii finanțați de NIH evaluează, de asemenea, terapii experimentale care ar putea spori eficacitatea tratamentelor stabilite. Meditația Mindfulness și stimularea magnetică a creierului sunt evaluate pentru capacitatea lor de a întări circuitele creierului care au fost afectate de dependență. Oamenii de știință examinează, de asemenea, potențialul vaccinurilor împotriva nicotinei, cocainei și a altor medicamente, care ar putea împiedica intrarea medicamentului în creier.

„Dependența este o boală devastatoare, cu o rată de deces relativ mare și consecințe sociale grave”, spune Volkow. „Explorăm mai multe strategii, astfel încât indivizii să aibă în cele din urmă mai multe opțiuni de tratament, ceea ce le va crește șansele de succes pentru a-i ajuta să nu mai ia medicamentul.”


Știința din spatele dependenței, renunțarea cu succes la fumat

Revelionul oferă pentru mulți americani un punct de referință pentru a-și face bilanțul vieții și pentru a crea obiective și repere pentru anul viitor. În această perioadă a anului, mulți oameni adaugă „Renunțați la fumat” pe lista lor de rezoluții de Anul Nou. În medie, unui fumător este nevoie de șase până la 11 încercări de a renunța la fumat înainte de a fi complet lipsit de fumat și o majoritate covârșitoare a fumătorilor și a nefumătorilor sunt de acord că renunțarea este dificilă. Asigurați-vă că rezoluția din acest an înțelege de ce este atât de dificil să renunțați la fumat și identificând pașii dovediți pe care îi puteți lua pentru a renunța definitiv.

Potrivit American Lung Association, există un „lanț cu trei verigi” de componente fizice, sociale și mentale ale dependenței de fumat. Fumătorii au șanse mai mari de a renunța și de a rămâne fără fumat dacă se adresează tuturor celor trei părți ale lanțului:

  1. Fizic: Țigările conțin o substanță chimică care dă dependență numită nicotină, care, atunci când este inhalată, provoacă eliberarea unei substanțe chimice numită dopamină în creier și te face să te simți bine. Din păcate, după ce eliberarea de dopamină se epuizează, aceste simptome revin, ceea ce îl face pe fumător să poarte poftă de altă țigară. De asemenea, fumătorii dezvoltă o toleranță și dependență fizică de nicotină, ceea ce înseamnă că trebuie să fumeze mai mult pentru a simți același efect. Discutați cu un furnizor de asistență medicală despre medicamentele pentru renunțarea la fumat care pot ajuta cu aceste simptome.
  2. Mental: Fumatul face adesea parte din rutina zilnică. Fumătorii tind să se aprindă în anumite momente ale zilei - când beau cafea sau conduc - sau când se simt într-un anumit fel, cum ar fi stresați sau obosiți. Țigările pot deveni o cârjă, aproape ca un prieten sigur pe care se poate baza un fumător. Metodele dovedite de a renunța la fumat includ identificarea acestor factori declanșatori și reînvățarea și ajustarea comportamentelor printr-un plan de renunțare.
  3. Social: Mulți fumători dezvoltă grupuri sociale în jurul fumatului - oamenii vor pleca la o pauză de fumat cu prietenii sau colegii de serviciu. Fumatul poate fi folosit și ca un spărgător de gheață social prin întrebarea „Aveți lumină?” În aceeași ordine de idei, bazarea pe grupurile sociale care susțin încercarea de a renunța la fumat poate fi utilă. Într-un sondaj recent, 80 la sută dintre fumători au raportat că sprijinul din partea altora, inclusiv prietenii, familia, persoanele semnificative și colegii de muncă este foarte benefic pentru a renunța cu succes.

„Știm că fumatul este cauza numărul unu de deces care poate fi prevenită în Statele Unite, iar beneficiile pentru sănătate ale renunțării la fumat sunt imediate și substanțiale”, spune Harold P. Wimmer, președinte național și CEO al Asociației Americane de Plămân. „În această lună, onorăm milioanele de americani care sunt afectați de boli pulmonare cronice prin luna de conștientizare a cancerului pulmonar și a BPOC și știm că trebuie să facem mai mult pentru a oferi resurse pentru a ajuta persoanele să renunțe la fumat și să-și reducă riscul de boli pulmonare”.

Pe lângă programul de renunțare la fumat în persoană și online, Freedom From Smoking®, Asociația Americană a Plămânilor a colaborat cu Pfizer pentru a crea Quitter's Circle, o nouă aplicație mobilă și o comunitate socială concepută pentru a ajuta fumătorii să renunțe prin sprijin educațional, social și financiar. În câteva clicuri, fumătorii pot înființa o echipă de renunțare cu prietenii și familia, pot personaliza un plan de renunțare și pot urmări progresul, pot găsi resurse pentru a intra în legătură cu un furnizor de asistență medicală și pot începe un fond de renunțare - totul în palma lor.

„Un plan de renunțare dezvoltat în consultare cu un furnizor de asistență medicală poate dubla șansele de a renunța cu succes la fumat”, spune dr. Albert Rizzo, consilier medical principal al Asociației Americane de Plămân. „Fie în persoană, online sau prin intermediul unui smartphone, Asociația Americană a Plămânilor are peste 30 de ani de experiență în a ajuta fumătorii să renunțe la fumat și începe întotdeauna cu un plan de renunțare.”


Plămânii fumătorilor vs plămânii sănătoși

Fumatul cauzează BPOC

După cum am menționat mai sus, substanțele chimice din fumul de țigară nu irită doar căile respiratorii care transportă aer în plămânii unui fumător, ele dăunează grupurilor de saci de aer minuscule din adâncul plămânilor, alveolele. 5

De-a lungul timpului, pereții subțiri ai acestor saci de aer fuzionează împreună, formând spații de aer mai mari decât în ​​mod normal.

Aceasta înseamnă că plămânii fumătorilor sunt mai puțin eficienți în a transporta oxigenul în fluxul sanguin, ceea ce reduce cantitatea de oxigen transportată în jurul corpului către organe și țesuturi. 6

În cele din urmă, aceasta provoacă emfizem, una dintre numeroasele boli pulmonare obstructive cronice (BPOC). 7

Simptomele comune ale BPOC includ: 8,9

  1. Tuse în piept cu flegmă
  2. Dificultăți generale de respirație
  3. Infecții toracice.
  4. respiraţie şuierătoare
  5. Lipsa de energie
  6. Presiune pe piept
  7. Dificultăți de respirație, mai ales atunci când faceți exerciții fizice
  8. Pierdere în greutate neintenționată
  9. Gleznele, picioarele sau picioarele umflate

Fumatul „paralizează” plămânii

Există milioane de fire de păr minuscule în interiorul traheei și în căile respiratorii care duc la plămâni. Acești fire de păr se numesc cili și au o sarcină foarte importantă pentru a proteja plămânii.

Ei fac acest lucru prin îndepărtarea mucusului, murdăriei și a altor particule din plămâni și înapoi din căile respiratorii. 10

Dar unul dintre efectele majore ale fumatului asupra plămânilor este paralizarea acestor fire de păr, ceea ce face ca mucusul să se acumuleze în timp.

Acesta este unul dintre motivele pentru tusea fumătorului și poate duce la bronșită cronică, o altă BPOC. 11

Fumatul poate duce la astm

Un studiu din 2013, publicat în European Respiratory Journal, a raportat că impactul fumatului asupra plămânilor vă face mai probabil să dezvoltați astm. 12

Sunteți și mai expuși riscului dacă găsiți o femeie, iar un studiu asupra populației realizat de Universitatea Ottawa din Ontario a constatat că femeile care fumează sunt de aproape două ori mai predispuse la astm decât femeile nefumătoare. 13

Oamenii de știință cred că hormonul masculin, testosteronul, ajută la protejarea plămânilor bărbaților de tipul de inflamație care provoacă astmul. 14

Fumatul crește riscul de cancer pulmonar

Există peste 60 de substanțe care pot provoca cancer în fumul de țigară, care se adună în interiorul gudronului care se acumulează în plămâni când fumezi.

Contactul strâns cu aceste substanțe chimice crește riscul de a dezvolta cancer pulmonar, iar fumatul cauzează 85% din toate cancerele pulmonare din Marea Britanie. 15

Așa că cel mai bine este să renunți la fumat mai devreme decât mai târziu pentru a-ți îngriji plămânii.

Rezumat

  • Fumatul poate duce la oameni să dezvolte boli pulmonare obstructive cronice (BPOC)
  • Simptomele comune ale BPOC includ tuse toracică cu flegmă, infecții toracice și respirație șuierătoare
  • De asemenea, fumatul poate paraliza plămânii, duce la astm și crește riscul de a dezvolta cancer pulmonar

S-ar putea sa-ti placa si

Sunt destul de sigur că odată ce ți-ai „ucis” cilii, nu există nicio modalitate de a-i face din nou funcționali. Aveți surse pentru cât de repede susțineți că deteriorarea cililor poate fi inversată? anon950759 12 mai 2014

Companiile de tutun pun substanțe chimice otrăvitoare în țigări. Aceste substanțe chimice nu sunt în planta de marijuana. Cu toate acestea, de obicei nu filtrați marijuana la fel de amplu ca o țigară, există încă gudroane de plante arse și agenți cancerigeni în ambele plante odată fumate. Din fericire, dacă plantele de marijuana sunt cultivate etic, atunci nu ar trebui să existe prea multe riscuri, în ceea ce privește cancerul, deoarece corpul uman poate absorbi și scăpa în mod natural de materialul vegetal ars care a fost ingerat în plămânii tăi. Fumul din orice pe pământ poate paraliza cilii și poate face ca funcțiile acestuia să înceteze până când cililor și plămânilor li se oferă timp să recrească și să funcționeze din nou. Sunt un fumător de marijuana de peste șase ani și singura mea îngrijorare este faptul că nu pot pune cantități extreme de mușchi de la antrenamentul la sală din cauza lipsei de oxigen a fumului. (au nevoie de oxigen pentru a construi mușchi). Alergarea nu este nici măcar o problemă pentru mine, din fericire.

Cilia poate crește din nou după fumat pentru oricât de mult timp, dar ceea ce contează este dacă cancerul s-a dezvoltat deja. anon931887 10 februarie 2014

Frunzele late de canabis au mai mulți agenți cancerigeni decât frunzele late de tutun, dar mugurii de canabis au o treime mai puțin, așa că nu este adevărat că canabisul este mai periculos pentru fumat decât țigările. La urma urmei cine fumează canabis frunze late!? Scurgeți-le poate, dar sigur nu le fumați. anon348628 18 septembrie 2013

@anon266713: Fuma cineva în cabina de sub tine? Obțineți pagube mai grave dacă vă plimbați în orice oraș cu trafic decât din cauza fumatului pasiv.

Unii oameni nu ar fi fericiți decât dacă întreaga lume ar fi fost reglementată și sculptată doar pentru a se potrivi viziunii lor asupra lumii, fără să se gândească sau să aibă grijă de opiniile sau alegerile de viață ale altcuiva. anon327509 28 martie 2013

Am 60 de ani și m-am lăsat de fumat după 38 de ani. Am făcut un examen cardiac normal, iar radiografia toracică a fost normală. Am avut o tuse și mucus ani de zile înainte să renunț. Acest lucru s-a oprit odată cu renunțarea, dar am respirație moderată la efort. Mi-au făcut teste funcționale pulmonare bune, fără emfizem. Nu am dezvoltat tuse sau mucus după ce am renunțat, ceea ce mă așteptam, doar dificultăți de respirație. Doctorul a spus că am bronșită cronică și să folosesc albuterol. Nu înțeleg cum pot avea bronșită cronică fără tuse sau spută? anon308531 11 decembrie 2012

Vești bune. După ce te lași de fumat, cilii cresc din nou. Dar dacă începi să fumezi, fumul va ucide literalmente cilii, iar plămânii tăi vor deveni gri negricios, pentru că vor fi plini de murdărie, praf și alte lucruri murdare. Vă rugăm să citiți „Nu s-a putut întâmpla pur și simplu” capitolul 15. Va explica lucrurile mult mai bine. Sper că acest lucru a ajutat! anon266713 7 mai 2012

Am reacții grave și violente atât la fumul de țigară, cât și la fumul de marijuana. Încerc să stau departe de asta și să nu dau nicio afacere unui loc care ar expune sănătatea mea la astfel de pericole.

Cu toate acestea, recent am fost prins pe o navă cu un fumător nepoliticos în lanț în cabina de sub apartamentul nostru sau poate în față și a intrat în apartamentul nostru timp de șapte zile. Inutil să spunem că nu vom mai merge pe NCL și vom naviga pe o linie mai luxoasă cu programe de toleranță zero pentru fumat.

Încerc să nu iau niciodată medicamente de niciun fel și am fost forțat după trei săptămâni în lumea antibioticelor. Acum avem un doctor care mi-a dat cu bună știință ceva la care sunt foarte alergic. Este în graficul lui. I-am spus. Am avut febră mare și nu m-am putut concentra (din nou, mulțumesc, fumător). După doar o filă, am avut o erupție cutanată.

În concluzie, fumatul este costisitor chiar și pentru oamenii sănătoși și chiar îmi deranjează să plătesc 12.000 de dolari pentru o croazieră și să mă întorc acasă bolnav de moarte, apoi sunt supărat de medicii neglijenți. Schimbarea atât a medicilor, cât și a liniilor de croazieră. anon266712 7 mai 2012

O.K., durează doar un minut pentru a descoperi că acest lucru este fals. Marijuana are mult mai multe otrăvuri periculoase decât fumul de țigară. Nu, nu există nicotină, dar asta nu contează.

Nivelurile de amoniac au fost de 20 până la 30 de ori mai mari în fumul de marijuana decât în ​​fumul de tutun, în timp ce cianura de hidrogen, oxidul de azot și anumite amine aromatice au apărut la niveluri de trei până la cinci ori mai mari în fumul de marijuana. Fumul este fum. anon266211 4 mai 2012

Aș spune că fumatul de marijuana nu afectează cilii la fel de rău ca fumatul. Asta e doar presupunerea mea, din moment ce recent m-am lăsat de fumat, dar încă fumez iarbă.

Încă mai am tusea aia de fumător care mă anunță că cilii își fac treaba. Nu e ca și cum fumatul de marijuana scapă de tusea aceea ca și cum ar face-o altă țigară. Totuși, aceasta este doar o presupunere, bazată pe experiența mea. anon162664 24 martie 2011

cum ai cita acest articol? anon150403 7 februarie 2011

Pentru cei care întreabă ce cauzează: am vorbit despre asta în cursul meu de biologie și cred că profesorul a spus că nicotina a fost o cauză, deși sunt sigur că este posibil ca și alte substanțe să contribuie la ea. anon143034 14 ianuarie 2011

Întrebare: Sunt fumător de vreo zece ani, atât oală, cât și țigări. Am renunțat recent acum câteva săptămâni pentru că nu am putut să-mi curăț gâtul de mucus. Este oribil când mănânc. Simt că mâncarea mi se blochează în gât. Pot cilii paralizați să îngreuneze înghițirea alimentelor? anon123632 2 noiembrie 2010

Deci asta este cauzat doar de fum sau de ceea ce fumezi? anon108495 3 septembrie 2010

În ceea ce privește întrebarea despre efectul fumatului de oală asupra cililor. Din experiență, pot da un da fără echivoc întrebării dvs. Fumatul de oală dăunează cililor. N-am fumat niciodată țigări în viața mea. Nu. Dar oala afumată moderat timp de 30 de ani. Am avut același fel de deteriorare a cililor ca și un fumător de țigări. anon76099 8 aprilie 2010

Marijuana afectează cilii într-un mod atât de dramatic ca țigările? trela 22 februarie 2010

stie cineva daca cilii nazali se pot regenera dupa renuntare la fumat. De douăzeci de ani fumez de la un pachet la un pachet și jumătate. anon64287 6 februarie 2010

Ce substanțe paralizează cilii? anon49810 23 octombrie 2009

Știe cineva dacă cilii din trompele uterine se vindecă la fel de repede sau deloc ca în plămâni? anon48868 15 octombrie 2009


Stresul oxidativ în boala pulmonară obstructivă cronică

Există dovezi considerabile, în mare parte indirecte, pentru creșterea stresului oxidativ în plămânii pacienților cu BPOC. După cum sa explicat anterior, stresul oxidativ poate fi măsurat în mai multe moduri, inclusiv măsurători directe ale încărcăturii oxidative, măsuri indirecte folosind răspunsul la stresul oxidativ și măsurători ale efectelor stresului oxidativ asupra moleculelor țintă (vezi 𠇎valuarea stresului oxidativ” mai devreme). in acest capitol). Capcanarea prin rotație, o tehnică prin care un radical reacționează cu o moleculă mai stabilă, poate fi utilizată pentru a măsura oxidanții în sistemele biologice. Tehnica de captare prin spin a fost aplicată pentru măsurarea lichidului BAL la pacienții cu BPOC și a demonstrat creșterea ROS (Pinamonti și colab. 1998).

Numeroase studii au arătat că markerii stresului oxidativ sunt crescuți în plămânii pacienților cu BPOC în comparație nu numai cu cei de la persoanele sănătoase, ci și cu cei de la fumătorii cu un istoric similar de fumat și care nu au dezvoltat BPOC (MacNee 2000). Pacienții cu BPOC au niveluri mai ridicate de H2O2 în condensatul respirației expirate, o măsurare directă a încărcăturii oxidative în spațiul aerian, decât foștii fumători cu BPOC sau nefumătorii (Dekhuijzen și colab. 1996 Nowak și colab. 1998). Niveluri crescute de H2O2 în respirația expirată a fumătorilor se crede că derivă parțial din eliberarea crescută de O2• − de către macrofagele alveolare (Hoidal et al. 1981).

NO a fost folosit ca marker al inflamației căilor respiratorii și indirect ca măsură a stresului oxidativ. Creșterea NO în respirația expirată a fost observată în unele studii la pacienții cu BPOC, dar nivelurile nu sunt la fel de mari ca cele raportate în astm (Maziak și colab. 1998 Delen și colab. 2000). Alte studii au găsit niveluri normale sau chiar mai scăzute de NO expirat la pacienții cu BPOC stabilă, comparativ cu cei la persoanele sănătoase (Clini et al. 1998 Rutgers et al. 1999). Cu toate acestea, fumatul crește direct nivelul de NO expirat, limitând astfel utilitatea acestui marker în BPOC. Reacția rapidă a NO cu O2• − , descris anterior, sau cu tioli pot modifica nivelurile de NO în respirație (vezi “Generarea speciilor reactive de oxigen” mai devreme în acest capitol). Nivelurile de nitrozotiol s-au dovedit a fi mai mari în condensatul respirației la fumători și la pacienții cu BPOC decât cei la nefumători (Corradi et al. 2001). ONOO −, format prin reacția NO cu O2• − , poate determina nitrarea tirozinei pentru a produce nitrotirozină (Petruzzelli et al. 1997). Nivelurile de nitrotirozină sunt crescute în leucocitele din spută ale pacienților cu BPOC și sunt corelate negativ cu VEMS.1 (Ichinose et al. 2000).

Monoxidul de carbon expirat, ca măsură a răspunsului hemoxigenazei la stresul oxidativ, s-a dovedit a fi crescut în respirația expirată la persoanele cu BPOC în comparație cu cea la persoanele fără BPOC (Montuschi și colab. 2001). Totuși, monoxidul de carbon este prezent și în fumul de țigară, ceea ce limitează utilitatea acestuia ca marker al stresului oxidativ la persoanele care fumează.

Produsele de peroxidare a lipidelor, cum ar fi TBARS sau malondialdehida, sunt crescute în sputa de la pacienții cu BPOC, iar nivelurile se corelează negativ cu VEMS.1 (Nowak și colab. 1999 Tsukagoshi și colab. 2000 Corradi și colab. 2003). Nivelurile urinare de 8-izoprostan, un alt produs de peroxidare a lipidelor, sunt de asemenea mai ridicate la persoanele cu BPOC (Praticò et al. 1998). Nivelurile de 8-izoprostan din condensatul respirației sunt, de asemenea, mai mari la persoanele cu BPOC decât la persoanele sănătoase și la fumătorii care nu au dezvoltat boala și se corelează cu gradul de obstrucție a căilor respiratorii (Paredi et al. 2000a). Izoprostanii pot reflecta, de asemenea, efecte sistemice cauzate de ROS (Morrow et al. 1995). Nivelurile plasmatice ale F liber2-izoprostanii sunt mai mari la fumători decât la nefumători și sunt scazuți după renunțarea la fumat.

Peroxizii lipidici pot interacționa cu antioxidanții enzimatici sau neenzimatici și se pot descompune prin reacția cu ionii metalici sau proteinele care conțin fier, formând astfel gaze de hidrocarburi și aldehide nesaturate. Hidrocarburile sunt astfel produse secundare ale peroxidării acizilor grași (Paredi și colab. 2000b). Pacienții cu BPOC au niveluri mai mari de etan expirat în respirație decât persoanele din grupul de control, iar aceste niveluri se corelează negativ cu funcția pulmonară (Habib et al. 1995 Paredi et al. 2000b).

Există dovezi că concentrațiile acestor markeri ai stresului oxidativ sunt crescute și în țesutul pulmonar al pacienților cu BPOC. Produsul de peroxidare a lipidelor 4-HNE reacționează rapid cu proteinele extracelulare pentru a forma aducti, care s-au dovedit a fi prezenți la concentrații mai mari în celulele epiteliale și endoteliale ale căilor respiratorii din plămânii pacienților cu BPOC decât la cei fumători cu antecedente similare de fumat care au nu a dezvoltat boala (Rahman et al. 2002). S-a demonstrat că alți markeri ai stresului oxidativ, cum ar fi 8-OH-dG și 4-HNE, au o expresie crescută asociată cu leziuni emfizematoase în plămâni (Tuder et al. 2003c).

Patogenia bolii pulmonare obstructive cronice

Multe studii au arătat niveluri mai mari de biomarkeri ai stresului oxidativ la pacienții cu BPOC decât la fumătorii sănătoși. Mai mult, mai multe studii arată relații între markerii stresului oxidativ și gradul de limitare a fluxului de aer în BPOC (Repine și colab. 1997 MacNee 2000). Cu toate acestea, prezența stresului oxidativ și relația sa cu limitarea fluxului de aer poate fi un epifenomen, deoarece stresul oxidativ apare în orice răspuns inflamator. Studiile de cohortă nu au arătat că prezența stresului oxidativ sporit este legată de scăderea FEV1 sau la progresia BPOC.

Dezechilibru protează-antiprotează

În BPOC, sarcina de protează în plămâni este crescută din cauza influxului și activării leucocitelor inflamatorii care eliberează proteaze. S-a propus că o relativă „deficiență” de antiproteaze precum AAT, din cauza inactivării lor de către oxidanți, creează un dezechilibru protează-antiprotează în plămâni. Această ipoteză formează baza teoriei protează-antiprotează a patogenezei emfizemului (Janoff et al. 1983a Stockley 2001). Inactivarea AAT de către oxidanți are loc la un reziduu critic de metionină din situsul său activ și poate fi produsă de oxidanții din fumul de țigară sau oxidanții eliberați din leucocitele inflamatorii, ceea ce duce la o reducere marcată a capacității inhibitoare a AAT in vitro (Bieth 1985 Evans și Pryor). 1992). Studiul in vivo al efectelor acute ale fumului de țigară asupra activității funcționale a AAT arată o scădere tranzitorie, dar nesemnificativă a activității antiprotează a lichidului BAL la o oră după fumatul de țigară (Abboud și colab. 1985). În plus, expunerea in vitro a celulelor epiteliale pulmonare la proteaze duce la o eliberare crescută de ROS, sugerând că proteazele cresc stresul oxidativ (Aoshiba et al. 2001b).

Hipersecreție de mucus

S-a demonstrat că sistemele generatoare de oxidanți, cum ar fi xantina și xantinoxidaza, cauzează secreția de mucus din celulele epiteliale ale căilor respiratorii (Adler și colab. 1990 Wright și colab. 1996). Oxidanții sunt, de asemenea, implicați în căile de semnalizare pentru EGF, care are un rol important în producerea de mucus (Nadel 2001). În plus, H2O2 și superoxidul s-a dovedit că provoacă o afectare semnificativă a funcției ciliare după expunerea pe termen scurt la concentrații scăzute (Feldman et al. 1994). Aceste efecte pot avea implicații importante în patogeneza BPOC.

Inflamație pulmonară

Stresul oxidativ este prezent oriunde există inflamație. Poate fi, de asemenea, un mecanism de creștere a inflamației spațiului aerian care este caracteristică BPOC (Pauwels și colab. 2001). Stresul oxidativ poate duce la eliberarea de factori chemotactici, cum ar fi IL-8, din celulele epiteliale ale căilor respiratorii (Gilmour et al. 2003), iar celulele epiteliale de la pacienții cu BPOC eliberează mai mult IL-8 decât cele ale fumătorilor sau sănătoși. persoane (Profita et al. 2003). Produșii de peroxidare a lipidelor, cum ar fi 8-izoprostanul, pot acționa, de asemenea, ca molecule de semnalizare și pot provoca eliberarea de mediatori inflamatori, cum ar fi IL-8, din celulele pulmonare (Scholz et al. 2003). Produsul de peroxidare a lipidelor 4-HNE poate determina o producție crescută de TGFβ (Leonarduzzi și colab. 1997) și o expresie crescută a genei care codifică enzima antioxidantă γ-glutamilcisteina sintetaza (Arsalane și colab. 1997).

Un răspuns inflamator îmbunătățit în plămâni este caracteristic BPOC (Di Stefano și colab. 2004 Hogg 2004). Stresul oxidativ poate avea un rol fundamental în creșterea inflamației prin creșterea producției de factori de transcripție sensibili la redox, cum ar fi NF-㮫 și AP-1, și, de asemenea, prin activarea kinazei reglate de semnal extracelular, C-JUN. N- kinaza terminală și căile protein kinazei activate de mitogen p38 (Rahman și MacNee 1998 MacNee și Rahman 2001). S-a demonstrat că fumul de țigară activează toate aceste mecanisme de semnalizare.

Genele pentru mulți mediatori inflamatori sunt reglate de NF-㮫, care este prezent în citosol într-o formă inactivă legată de proteina sa inhibitoare I㮫. Mulți stimuli, inclusiv oxidanți, duc la activarea kinazei I㮫, producând fosforilarea și scindarea I㮫 din NF-㮫. Eliberarea de NF-㮫 este un eveniment critic în răspunsul inflamator și este sensibilă la redox (Janssen-Heininger și colab. 1999 MacNee 2000). Studiile atât în ​​liniile de celule macrofage, cât și în celulele epiteliale alveolare și bronșice arată că oxidanții provoacă eliberarea de mediatori inflamatori (de exemplu, IL-8, IL-1 și NO) și că aceste evenimente sunt asociate cu expresia crescută a genelor pentru acestea. mediatori inflamatori și cu legare nucleară crescută și activare a NF-㮫 (Jiménez și colab. 2000 Parmentier și colab. 2000). Legarea NF-㮫 la locul său de consens din nucleu duce la transcrierea îmbunătățită a genelor proinflamatorii și, prin urmare, la inflamație, care induce mai mult stres oxidativ, creând un cerc vicios pe măsură ce inflamația sporită și stresul oxidativ crescut se perpetuează reciproc.

Legarea nucleară a NF-㮫 este crescută în macrofagele căilor respiratorii și în celulele epiteliale ale căilor respiratorii ale pacienților cu BPOC (Di Stefano și colab. 2002). Într-un model de cobai, expunerea la fumul de țigară a dus la afluxul de neutrofile în plămâni și a crescut expresia genei IL-8, eliberarea proteinei și activarea NF-㮫 (Nishikawa și colab. 1999). Aceste creșteri și influxul de neutrofile au fost reduse prin pretratare cu superoxid dismutază, sugerând un rol pentru stresul oxidant. NF-㮫 este activat și translocat în nucleu într-o măsură mai mare în țesutul pulmonar la fumători și la pacienții cu BPOC decât la persoanele sănătoase (Szulakowski et al. 2006), iar activarea NF-㮫 în țesutul pulmonar a fost s-a demonstrat că se corelează cu VEMS1 (Crowther et al. 1999).

Un studiu al expresiei genelor în epiteliul de șobolan după expunerea la fumul de țigară a arătat că fumul provoacă inducerea rapidă a genelor antioxidante de răspuns la stres și a enzimelor care metabolizează medicamentele, cum ar fi hemoxigenaza și chinona oxidoreductaza, toate acestea au scăzut expresia după expunerea pe termen lung. la țigări (Gebel et al. 2004). Calea de semnalizare a proteinei kinazei C este, de asemenea, sensibilă la fumul de tutun și își mărește activitatea de două ori până la trei ori atunci când este stimulată de 5% CSE (Wyatt et al. 1999).

Un alt eveniment care controlează transcripția genelor care poate fi afectat de stresul oxidativ și poate crește inflamația pulmonară este remodelarea cromatinei. În circumstanțe normale, ADN-ul este înfășurat strâns în jurul unui miez de reziduuri de histonă. Această configurație previne accesul factorilor de transcripție la mașina transcripțională și, de asemenea, reduce accesul ARN polimerazei la ADN, rezultând astfel reprimarea transcripțională și tăcere genică (Rahman și MacNee 1998 MacNee 2001). Histone acetiltransferazele (HAT) determină acetilarea reziduurilor histonului, ducând la o modificare a încărcăturii lor și la desfășurarea ADN-ului și permițând accesul factorilor de transcripție precum NF-㮫 și ARN polimeraza la mașina transcripțională, îmbunătățind astfel expresia genelor. . Acest proces este inversat de HDAC, enzime care deacetilează reziduurile de histonă, rezultând înrularea ADN-ului și tăcere genetică. Rolul exact al stresului oxidativ în modificarea activității HAT și HDAC este necunoscut, dar se pare că stresul oxidativ poate duce la creșterea activității HAT și la scăderea activității HDAC (Gilmour et al. 2003), ceea ce ar îmbunătăți transcripția genelor.

Stresul oxidativ are ca rezultat activitatea HAT în celulele epiteliale (Tomita et al. 2003). Se poate dovedi că acetilarea histonelor are loc după expunerea celulelor epiteliale la fumul de țigară și este prevenită de terapia antioxidantă. N-ace-tilcisteină, indicând faptul că procesul este sensibil la redox (Anderson et al. 2004). În plus, la modelele animale, expunerea la fumul de țigară are ca rezultat creșterea histonei acetilate în plămân și scăderea activității HDAC și ambele evenimente ar spori expresia genelor (Marwick și colab. 2002). În plus, activitatea HDAC în macrofagele alveolare obținute de la fumătorii de țigări s-a dovedit a fi scăzută, ceea ce ar crește, de asemenea, expresia genelor (Ito și colab. 2001). Acest eveniment se poate datora nitrarii HDAC2 de catre ONOO − (Ito et al. 2001, 2004a). Studii mai recente au sugerat că reziduurile de histonă acetilată, cum ar fi H4, sunt prezente într-o măsură mai mare în țesutul pulmonar la fumători și la pacienții cu BPOC care fumează. Aceste creșteri ale H4 sunt asociate cu o scădere a HDAC2 la pacienții cu BPOC care fumează și la pacienții cu BPOC severă (Ito et al. 2005 Szulakowski et al. 2006). S-a demonstrat, de asemenea, o corelație între scăderea activității HDAC în țesutul pulmonar și FEV1 la pacientii cu BPOC.

Apoptoza

Există două tipuri de moarte celulară: apoptoza, care este organizată și neinflamatoare, și necroza, care este neorganizată, distructivă și proinflamatoare. O ipoteză este că pierderea celulelor endoteliale alveolare prin apoptoză poate fi un eveniment inițial în dezvoltarea emfizemului (Tuder și colab. 2003b). S-a demonstrat că apoptoza apare într-o măsură mai mare în celulele endoteliale din plămânii emfizematoși decât în ​​plămânii nefumătorilor (Kasahara și colab. 2001).

Limfocitele căilor respiratorii (Majo et al. 2001) și leucocitele din sângele periferic stimulate (Hodge și colab. 2003) de la pacienții cu BPOC prezintă, de asemenea, apoptoză crescută. Se crede că procesul de apoptoză endotelială se află sub influența receptorilor VEGFR-2. S-a demonstrat că scăderea VEGFR-2 produce emfizem la animale, iar expresia redusă a VEGFR-2 este evidentă în plămânii umani emfizematoși (Kasahara și colab. 2001). Studiile au arătat, de asemenea, că apoptoza și emfizemul induse de inhibarea VEGF la modelele animale sunt asociate cu markeri crescuti ai stresului oxidativ și sunt prevenite de antioxidanți, sugerând că stresul oxidativ este implicat în acest proces (Tuder et al. 2003c).

Implicarea sistemică

Deși BPOC afectează predominant plămânii, are consecințe sistemice importante, inclusiv cașexia și funcția mușchilor scheletici (Wouters et al. 2002 Langen et al. 2003). Dovezile tot mai mari sugerează că mecanisme similare care implică stresul oxidativ și inflamația în plămâni pot fi, de asemenea, responsabile pentru multe dintre efectele sistemice ale BPOC (Langen și colab. 2003).

S-a demonstrat că neutrofilele din sângele periferic de la pacienții cu BPOC eliberează mai mult ROS decât astfel de neutrofile de la persoanele neafectate (Rahman și colab. 1996a). Produșii peroxidării lipidelor sunt de asemenea crescuti în plasmă la fumători și la pacienții cu BPOC (Rahman și colab. 1996a). În plus, s-a demonstrat că în plasma pacienților cu BPOC apar niveluri crescute de nitrotirozină (Ichinose și colab. 2000).

Pacienții cu BPOC prezintă adesea pierdere în greutate, care se corelează invers cu apariția exacerbărilor și este văzută ca un indicator independent al rezultatului (Gray-Donald și colab. 1996 Landbo și colab. 1999). În plus, pierderea masei fără grăsimi are ca rezultat disfuncția mușchilor periferici, scăderea capacității de efort și starea de sănătate redusă (Palange și colab. 1995 Baarends și colab. 1997 Engelen și colab. 2000b).Mai mulți factori influențează pierderea în greutate și a masei fără grăsimi la pacienții cu BPOC, inclusiv malnutriția, dezechilibrul în turnover-ul total al proteinelor și hormonii implicați în acest proces, hipoxia tisulară și inflamația pulmonară (Jenkins și Ross 1996 Engelen și colab. 2000b Eid et al. al. 2001 Wouters et al. 2002).

Stresul oxidativ poate avea, de asemenea, un rol în cașexia și pierderea masei fără grăsimi care apare în BPOC. Mușchiul scheletic este expus continuu la schimbările din mediul redox care apar în timpul exercițiilor fizice. Mai multe studii au arătat dovezi ale creșterii stresului oxidativ la pacienții cu BPOC atât local, cât și sistemic, în special în timpul exercițiilor fizice (Couillard et al. 2002, 2003 Langen et al. 2003). Prezența produselor de peroxidare a lipidelor în ser, însoțită de o creștere a raportului dintre GSH oxidat și redus, apare în timpul efortului la pacienții cu BPOC într-o măsură mai mare decât la persoanele sănătoase (Sastre et al. 1992 Vi༚ et al. 1996 Heunks). și Dekhuijzen 2000). Celulele musculare scheletice se adaptează la stresul oxidativ prin creșterea producției de enzime antioxidante, cum ar fi SOD, catalaza și GPX (Franco și colab. 1999). Descoperirile studiului au arătat, de asemenea, dovezi ale homeostaziei redox perturbate în BPOC asociată cu emfizem. Nivelurile de GSH în mușchiul scheletic au fost mai scăzute la pacienții cu BPOC cu emfizem decât la cei care nu au avut emfizem și au fost asociate cu concentrații reduse de glutamat, un substrat important în sinteza glutaminei și GSH (Engelen și colab. 2000a). Alte studii demonstrează o scădere a activității GPX, creșterea activității GRX și creșterea peroxidării lipidelor, ceea ce indică leziuni oxidative în mușchiul scheletic al hamsterilor experimentali cu emfizem (Mattson și colab. 2002). Aceste rezultate sugerează că metabolismul GSH este afectat în BPOC.

Creșterea producției de ROS în mușchiul scheletic în timpul exercițiului poate rezulta din stimularea lanțului mitocondrial de transport de electroni de către TNFα (Li et al. 1999), despre care se știe că este crescut în circulația pacienților cu BPOC care pierd în greutate (Di Francia). et al. 1994). Leucocitele care infiltrează muşchii scheletici la pacienţii cu BPOC pot fi o altă sursă de ROS (Adams et al. 2002). În plus, exercițiile fizice măresc activitatea xantinei și xantinoxidazei, o sursă suplimentară de ROS (Andrade și colab. 1998). ROS contribuie, de asemenea, la stresul oxidativ în mușchi și s-a demonstrat că expresia inductibilă a NO crește în mușchiul scheletic ca răspuns la citokinele inflamatorii și la activarea NF-㮫 (Adams și colab. 2002). Stresul oxidativ poate compromite în mod direct funcția musculară prin scăderea contractilității și prin creșterea susceptibilității mușchilor la oxidanți (Barclay și Hansel 1991 Andrade și colab. 1998). ROS poate, de asemenea, oxida proteinele din aparatul contractil, cum ar fi reziduurile sulfhidril din proteinele contractile, care pot afecta funcția musculară (MacFarlane și Miller 1992). Pe lângă afectarea funcției musculare, care duce la oboseală musculară, stresul oxidativ poate induce atrofia musculară. Atrofia este rezultatul unui dezechilibru în metabolismul proteinelor musculare, care a fost descris în studii care arată că stresul oxidativ a indus inhibarea expresiei proteinelor specifice mușchilor (Buck și Chojkier 1996 Langen și colab. 2004). Mai mult, stresul oxidativ poate duce la apoptoza celulelor musculare, care a fost descrisă în celulele musculare scheletice, și poate contribui la atrofia musculară (Stangel și colab. 1996).

Rezumat

Acum există dovezi considerabile pentru stresul oxidativ local și sistemic la pacienții cu BPOC. Dovezile tot mai mari sugerează că stresul oxidativ este implicat în multe dintre procesele patogene implicate în BPOC, precum și în fenomene sistemice precum disfuncția mușchilor scheletici. Fumul de țigară oferă plămânului o doză extraordinar de puternică de radicali liberi, declanșând procese de leziuni oxidative care implică mai multe tipuri de celule și întregul plămân. Rezultatele inflamației locale și markerii inflamației sunt mai mari, atât la fumători, cât și la persoanele cu BPOC, decât cele la nefumători. Stresul oxidativ înclină în mod nefavorabil echilibrul protează-antiprotează către protează, ceea ce duce la deteriorarea țesuturilor și BPOC.


Chimie

Fazele fumului de tutun

Fumul dintr-o țigară aprinsă este un “oncentrat aerosol de particule lichide suspendate într-o atmosferă constând în principal din azot, oxigen, monoxid de carbon și dioxid de carbon” (Guerin 1980, p. 201). Cercetătorii au descris, de asemenea, fumul de țigară ca o „matrice ușor încărcată, foarte concentrată de particule submicronice conținute într-un gaz, fiecare particulă fiind o colecție multicompozițională de compuși care rezultă din distilare, piroliză și arderea tutunului” (Dube și Green 1982, p. 42). Fumul de tutun este un amestec chimic complex și dinamic. Cercetătorii au analizat întregul fum sau au folosit mijloace chimice și fizice pentru a examina separat porțiunile de gaz și particule ale fumului de tutun. Faza gazoasă este definită ca porțiunea de fum care trece printr-un filtru din fibră de sticlă cu parametri fizici specificați, iar faza de particule se referă la toată materia captată de filtrul din fibră de sticlă (Pillsbury 1969). Metodele standard de analiză a fumului de tutun separă cele două faze prin utilizarea filtrelor Cambridge din fibră de sticlă concepute pentru a colecta particule de aerosoli de 0,3 micrometri (μm) sau mai mari, cu o eficiență de cel puțin 99% (Pillsbury 1969). Deși aceste faze separate sunt o construcție artificială, ele sunt utile pentru descrierea rezultatelor analizei componentelor fumului de țigară obținute de obicei prin fumatul la mașină. Când oamenii fumează țigări, continuumul caracteristicilor fizice în fum nu include diferențierea în fracții specifice. Diametrul particulelor de fum de țigară se modifică în mod constant și, pe măsură ce particulele se unesc după formare, ele cresc în diametru. Cu toate acestea, în fumul diluat, pierderea unei matrice chimice volatile sau a altor componente poate determina micșorarea particulelor, iar modificările dimensiunii particulelor pot modifica cantitățile relative ale anumitor substanțe chimice în fazele gazoase și ale particulelor (Guerin 1980).

Formarea fumului are loc atunci când țigara este aprinsă și se ia o pufătură sau când țigara mocnește între pufături. Fumul principal este eliberat de la capătul țigarei aprinse în timpul pufăturii, iar fumul lateral emană din cărbunele de țigară aprins atunci când mocnește (Guerin 1980). Aerul din imediata vecinătate a unui fumător activ conține un amestec de fum secundar, fum principal expirat și orice fum care trece prin hârtia poroasă care înconjoară tutunul (L཯roth 1989). O cantitate mai mare de fum secundar este generată atunci când cantitatea de tutun ars în timpul mocnit crește în raport cu cantitatea arsă în timpul pufării (Johnson și colab. 1973b Perfetti și colab. 1998). Astfel, modul în care se fumează țigara (de exemplu, volumul pufurilor și timpul dintre pufături) poate modifica nivelurile relative ale fumului principal și secundar (Perfetti și colab. 1998).

În plus, raportul dintre nivelurile de componente chimice din fumul secundar și nivelurile lor din fumul principal poate fi alterat de diferențele dintre țigări (Perfetti și colab. 1998). Aceste diferențe sunt legate de amestecul sau tipul de tutun, de preparatul tutunului (de exemplu, lățimea tăierii, aditivi și nivelul de umiditate), dimensiunile țigaretei, greutatea tijei de tutun, porozitatea hârtiei, prezența unui filtrul și tipul de filtru. Studiile care utilizează o mașină care simulează fumatul uman au determinat că modificarea raportului dintre componentele din fluxul lateral și principalul fum după introducerea unui filtru și ventilație a rezultat în principal dintr-o scădere a cantității de fum principal, deoarece cantitatea de fum lateral nu se modifică substanțial. cu modificări în designul țigărilor (Perfetti et al. 1998). Examinarea substanțelor chimice cu proprietăți similare a evidențiat că cele cu un punct de fierbere scăzut au avut proporții mai mari ale nivelurilor din fumul secundar față de nivelurile din fumul principal și că compușii cu un punct de fierbere ridicat au raporturi mai mici (Sakuma și colab. 1984). Studiile indică faptul că, în comparație cu fumul principal colectat conform parametrilor standard de fumat FTC/ISO, fumul secundar are niveluri mai mari de HAP (Grimmer și colab. 1987 Evans și colab. 1993) nitrozamine (Brunnemann și colab. 1977a, 1980 Hoffmann și colab. R&1.979). #x000fchl și colab. 1980) aza-arene (Dong și colab. 1978 Grimmer și colab. 1987) amine aromatice (Patrianakos și Hoffmann 1979) monoxid de carbon (CO) (Hoffmann și colab. 1979b Rickert Rickert și colab. 1984) nicotină și colab. 1984 Pakhale și colab. 1997) amoniac (Brunnemann și Hoffmann 1975) piridină (Johnson și colab. 1973b Brunnemann și colab. 1978 Sakuma și colab. 1984) și componentele în fază gazoasă 1,3-butadienă, izopren, acrol. benzen și toluen (Brunnemann și colab. 1990). Odată cu intensitatea sporită a pufului, raporturile toxice dintre fluxul lateral și fumul principal scad (Borgerding și colab. 2000).

Creșterea cantității de tutun ars în timpul mocnit în comparație cu tutunul ars în timpul pufării nu este singurul factor care influențează diferențele în conținutul chimic al fumului lateral și al fumului principal. Condițiile de ardere care generează fum secundar și principal diferă de asemenea (Guerin 1987). Temperaturile ajung la 900ଌ în timpul unui puf și scad la aproximativ 400ଌ între pufături (Guerin 1987). Pufatul arde tutunul la periferia țigării, iar tutunul din miez arde între pufături (Johnson 1977 Hoffmann et al. 1979a). Astfel, fumul principal depinde de compoziția chimică a porțiunii combustibile a țigaretei de lângă periferia tijei, în timp ce substanțele chimice aflate în concentrații mai mari în porțiunea centrală a tijei au niveluri mai mari în fumul lateral decât în ​​fumul principal (Johnson 1977). Fumul secundar este produs în condiții cu oxigen mai puțin disponibil (Guerin și colab. 1987) și cu alcalinitate și conținut de apă mai mare decât cele pentru fumul principal (Brunnemann și Hoffmann 1974 Adams și colab. 1987 Guerin 1987). Nivelurile de amoniac sunt semnificativ mai mari în fumul lateral, rezultând un pH mai alcalin (Adams et al. 1987). Astfel, compoziția și nivelurile speciilor chimice din fumul principal diferă de cele din fumul secundar.

Nivelurile unor compuși sunt mai mari în fumul principal decât în ​​fumul secundar, iar această diferență poate reflecta influențe chimice care sunt mai complexe decât doar modificările frecvenței pufurilor. De exemplu, fumul principal conține mult mai multă cianură decât fumul secundar (Johnson și colab. 1973b Brunnemann și colab. 1977a Norman și colab. 1983). Sakuma și colegii (1983) au măsurat o serie de compuși semivolatili în fumul de tutun și au descoperit că nivelurile de fenol, crezol, xilenoli, guiacol, acid formic și acid acetic au fost mai mari în fumul secundar, în timp ce nivelurile de catecol și hidrochinonă au fost mai mari în fluxul principal. fum.

Constituenții chimici individuali pot fi găsiți în faza de particule, faza gazoasă sau ambele (Guerin 1980). Pe măsură ce fumul de țigară se disipează, substanțele chimice pot trece între faza de particule și faza gazoasă (L཯roth 1989). Faza gazoasă conține gaze și constituenți chimici care sunt suficient de volatili pentru a rămâne în faza gazoasă suficient de mult pentru a trece prin filtrul din fibră de sticlă Cambridge (Guerin 1980), dar pe măsură ce filtrul devine umed în timpul primelor pufături, compușii hidrofili tind să adere la aceasta. Faza gazoasă a fumului de țigară include azot (N2), oxigen (O2), dioxid de carbon (CO2), CO, acetaldehidă, metan, acid cianhidric (HCN), acid azotic, acetonă, acroleină, amoniac, metanol, hidrogen sulfurat (H2S), hidrocarburi, nitrozamine în fază gazoasă și compuși carbonilici (Borgerding și Klus 2005 Rodgman și Perfetti 2009). Constituenții din faza de particule includ acizi carboxilici, fenoli, apă, umectanți, nicotină, terpenoide, ceară de parafină, nitrozamine specifice tutunului (TSNA), PAH și catecoli. Fumul principal conține doar o cantitate mică de nicotină în faza gazoasă (Johnson și colab. 1973b Pakhale și colab. 1997), dar fracția de nicotină în faza gazoasă este mai mare în fumul secundar din cauza pH-ului mai ridicat (Johnson și colab. 1997). al. 1973b Brunnemann şi Hoffmann 1974 Adams şi colab. 1987 Pakhale şi colab. 1997). Brunnemann și colegii (1977b) au studiat atât fumul principal, cât și cel secundar și au descoperit că faza gazoasă a fumului principal conținea mai multă cianură decât faza de particule. Johnson și colegii (1973b), totuși, au arătat că în fumul lateral, cianura este prezentă aproape exclusiv în faza de particule. Guerin (1980) a concluzionat că atât formaldehida, cât și cianura pot fi prezente în ambele faze, iar Spincer și Chard (1971) au găsit formaldehidă atât în ​​faza de particule, cât și în faza gazoasă. HAP în faza gazoasă au reprezentat doar 1 la sută din totalul HAP, iar distribuția HAP între fazele gazoase și de particule a variat cu punctul de fierbere al HAP (Grimmer și colab. 1987). Deoarece modificările fizice și chimice apar după ce fumul de tutun este extras din țigară, unele dintre diferențele raportate în nivelurile de PAH ar putea rezulta din diferențele în tehnicile de măsurare.

Pe scurt, fumul de țigară este un sistem complex și dinamic. Concentrația fumului și timpul după ce acesta părăsește țigara pot provoca modificări ale dimensiunii particulelor care pot modifica cantitățile relative ale anumitor substanțe chimice în fazele gazoase și ale particulelor. De asemenea, proprietățile specifice ale tutunului, designul fizic al țigaretei și metoda de fumat la mașină care este folosită pentru a genera fumul principal pentru analize pot avea un impact semnificativ asupra nivelurilor atât ale emisiilor principale, cât și ale emisiilor secundare.

Nicotină și nicotină gratuită

Frunza de tutun conține multe substanțe chimice alcaloide nicotina este cea mai abundentă. Conținutul de nicotină variază, printre alți factori, în funcție de poziția frunzei pe tulpina de tutun și, de asemenea, de amestecul sau tipul de frunze utilizate într-o anumită țigară sau trabuc (Tso 1990 Kozlowski et al. 2001). Plantele precum tutunul care se caracterizează printr-un conținut ridicat de alcaloizi posedă adesea o apărare farmacologică naturală împotriva microorganismelor, insectelor și vertebratelor. De exemplu, nicotina este toxică pentru multe insecte și, de mulți ani, a fost extrasă din tutun pentru a fi utilizată ca pesticid comercial (Domino 1999). Nicotina creează dependență la oameni, deoarece o parte a moleculei de nicotină este similară cu acetilcolina, un neurotransmițător important al creierului (Brody et al. 2006).

Alcaloizii din frunza de tutun includ anatabina, anabazina, nornicotina, N-metilanabazină, anabazină, nicotină, nicotină N′-oxid, miosmină, β-nicotirină, cotinină și 2,3′-bipiridil (Figura 3.1). În produsele comerciale din tutun, concentrațiile de nicotină variază de la 6 până la 18 miligrame per gram (mg/g) (0,6 până la 1,8 procente în greutate) (Agenția Internațională pentru Cercetare a Cancerului [IARC] 2004 Counts et al. 2005). Împreună, suma concentrațiilor de anatabină, anabazină și nor-nicotină este egală cu aproximativ 5% din concentrația de nicotină (Jacob și colab. 1999). Mulți alcaloizi minori din tutun sunt activi farmacologic la om în unul sau mai multe moduri. Clark și colegii (1965) au observat că unii dintre acești alcaloizi au avut efecte fiziologice într-o varietate de teste pe animale. Lefevre (1989) a analizat dovezile și a concluzionat că anabazina și nornicotina au demonstrat efecte asupra fibrei musculare netede, a tensiunii arteriale și a inhibării enzimatice. Literatura despre proprietățile potențial de dependență ale acestor alcaloizi minori este limitată. S(-)-nicotina, care este prezentă în frunza de tutun, este structural similară cu formele mai multor alcaloizi minori care se găsesc și în frunza de tutun, cum ar fi S(-)-N-metilanabazina (Figura 3.2). Mai mult, Dwoskin și colegii (1995) au raportat că la șobolan, anatabina, anabazina, N-metilanabazina, anabazina și nornicotina eliberează toate dopamină din țesutul cerebral striat. În general, este probabil ca unii dintre alcaloizii minori din tutun ar putea (1) să creeze dependență dacă sunt administrați singuri la niveluri suficient de ridicate și (2) să acționeze împreună cu nicotina în timpul consumului de tutun pentru a genera efecte greu de perceput, deoarece nivelurile de nicotină sunt atât de mari. superior. În plus față de dependență, atât nicotina, cât și alcaloizii aminei secundare minore sunt precursori ai TSNA cancerigene (IARC 2004, 2007).

Figura 3.1

Figura 3.2

Structuri ale nicotinei și alcaloidului minor S(-)-N-metilanabazina din frunza de tutun.

Molecula de nicotină neprotonată conține doi atomi de azot cu proprietăți de bază. Molecula de nicotină neprotonată poate adăuga astfel un proton pentru a forma o specie monoprotonată sau doi protoni pentru a forma specia diprotonată (Figura 3.3) (Brunnemann și Hoffmann 1974). Primul proton adăugat la nicotină se atașează predominant de azotul de pe inelul cu cinci membri (pirolidină), deoarece acel azot este semnificativ mai bazic decât azotul de pe inelul cu șase membri (piridină). Deși nicotina protonată nu este volatilă, nicotina neprotonată este volatilă și este capabilă să intre în faza gazoasă și să treacă cu ușurință în membranele lipidice. Prin urmare, nicotina neprotonată este liberă de limitările care vin odată cu purtarea unei încărcături ionice, iar literatura științifică și documentele din industria tutunului se referă frecvent la nicotină sub această formă atât ca „nicotină liberă” cât și ca „nicotină fără bază”.” În planta de tutun și în frunza uscată, nicotina există în mare măsură în formele sale ionice, altfel s-ar pierde rapid în atmosfera înconjurătoare.

Figura 3.3

În apă sau în picăturile de particule din fumul de tutun, distribuția nicotinei între cele trei forme ale sale depinde de pH-ul soluției. Creșterea acidității soluției crește fracția de molecule protonate invers, creșterea bazicității crește fracția în formă neprotonată (bază liberă) (Figura 3.3). Deoarece toate formele de nicotină sunt foarte solubile în apă, toată nicotina care intră în tractul respirator dintr-o pufă de fum de tutun se dizolvă cu ușurință în fluidele pulmonare și în sânge. Cu toate acestea, deoarece nicotina neprotonată din particulele de fum de tutun este volatilă, în timp ce nicotina protonată nu este, un procent mai mare de nicotină neprotonată într-o puf duce la o rată mai mare de depunere de nicotină în tractul respirator (Pankow 2001 Henningfield et al. 2004). Natura exactă și efectele ratei crescute de depunere depind de compoziția chimică și de dimensiunea particulelor din fumul de tutun, precum și de caracteristicile topografice ale fumatului, cum ar fi dimensiunea pufului și durata și adâncimea inhalării. Ratele crescute de depunere în tractul respirator duce la rate crescute de livrare a nicotinei la creier, care intensifică proprietățile de dependență ale unui medicament (Henningfield și colab. 2004). Opinia convențională a fost că o probă de particule din fumul de tutun nu este de obicei atât de acidă încât forma diprotonată să devină importantă. În apă la temperatura camerei, linia de divizare aproximativă între dominanța prin forme protonate sau prin forma neprotonată este un pH de 8 (González și colab. 1980). La pH mai mare, fracția de nicotină neprotonată (αfb) este mai mare decât fracția de nicotină protonată (Pankow 2001). La pH 8, cele două fracții sunt prezente în procente egale. La orice pH mai scăzut, fracția de nicotină protonată este mai mare.

Deoarece o probă tipică de particule din fumul de tutun colectat dintr-o țigară sau un trabuc este în mare parte lichid neapos, nu este posibil să se efectueze măsurători convenționale de pH pentru a determina distribuția nicotinei între formele monoprotonate și neprotonate (Pankow 2001). Cu toate acestea, este posibil să se măsoare concentrația de nicotină neprotonată într-o probă de particule de fum de tutun (cp,u), deoarece acel nivel produce o concentrație direct proporțională de nicotină neprotonată în faza gazoasă, care este măsurabilă (Pankow și colab. 1997, 2003 Watson și colab. 2004). Măsurarea concentrației de nicotină dintr-o probă de fum de tutun în faza de particule (cp,t) permite calcularea fracției de nicotină neprotonată: αfb = cp,u/cp,t (Pankow et al. 2003). Pentru a simplifica discuția despre αfb valorile fumului de tutun, Pankow (2001) a introdus termenul ȁpH efectiv” (pHeff), care se referă la pH-ul necesar în apă pentru a obține αfb valoarea într-o probă de particule din fum. Valori raportate de αfb pentru fumul din țigări comerciale la 20 o C au fost 0,006 până la 0,36 (Pankow și colab. 2003 Watson și colab. 2004), ceea ce corespunde pH-uluieff valori la 20 o C în intervalul de la 5,8 la 7,8.

Fracția αfb pentru particulele din fumul de tutun este importantă deoarece rapiditatea cu care nicotina inhalată din fumul de tutun se evaporă din faza de particule și se depune pe căptușeala tractului respirator este direct proporțională cu α.fb valoarea pentru fum (Pankow et al. 2003). Conform numeroaselor documente din industria tutunului, se știe că creșterea nivelului de nicotină neprotonată din fumul de tutun crește puterea fumului, impactul, ” “kick,” și/sau ”” Backhurst 1965 Dunn 1973 Teague 1974 Ingebrethsen și Lyman 1991). Datorită mecanismelor similare, terapia de înlocuire a nicotinei care eliberează nicotină gazoasă a provocat iritații ale gâtului la niveluri de administrare per puf care erau similare cu cele atinse prin fumatul unei țigări evaluate prin utilizarea regimului FTC la aproximativ 1 mg de livrare totală de nicotină, astfel încât designul țigărilor se concentrează pe un echilibru între fum “impact” și iritație. Unii cercetători au sugerat că iritația și duritatea fumului la pH mai mare îngreunează fumătorii să inhaleze acest fum în plămâni (Brunnemann și Hoffmann 1974).

Valoarea lui αfb pentru particulele din fiecare puf de fum de la o marcă de țigară sau de trabuc depinde puternic de proporția totală de acizi față de baze din puf (Pankow și colab. 1997). După cum sa menționat deja, nicotina în sine este o bază. Acizii naturali din fumul de tutun (de exemplu, acidul formic, acidul acetic și acidul propionic) pot protona nicotina și tind să reducă αfb de la maximul său de 1,0. Bazele naturale (de exemplu, amoniacul) tind să neutralizeze acizii și să păstreze mai multă nicotină în formă neprotonată.

Variabilitatea naturii acido-bazice a frunzelor de tutun disponibile comercial este considerabilă. Tutunul întărit prin fum (𠇋right”) este de obicei văzut ca producând fum acid. Tutunul întărit în aer (𠇋urley”) este de obicei văzut ca produce fum de bază. Simpla ajustare a amestecului de tutun poate produce prin urmare o gamă considerabilă de conținut de acid sau bază în fumul de tutun. În fumul acid, αfb poate fi 0,01 sau mai mic (de exemplu, 1 la sută nicotină neprotonată), iar în fumul de bază, αfb poate fi relativ mare (de exemplu, 0,36 [36% nicotină neprotonată]) (Pankow et al. 2003 Watson et al. 2004).

Aditivii din tutun care sunt baze cresc αfb valorile principale ale fumului, iar acești aditivi sunt discutați pe larg în documentele din industria tutunului (Henningfield et al. 2004). Documentele arată că au fost luați în considerare o varietate de aditivi de bază, inclusiv amoniacul și precursorii de amoniac. În schimb, unii producători au fost, de asemenea, interesați să reducă duritatea la minimum și au investigat aditivi acizi, cum ar fi acidul levulinic, ca agenți de „netezire”. În acest context, bazicitatea naturală a unui amestec specific și duritatea fumului pot fi reduse de aditivi acizi, cum ar fi acidul levulinic, care tind să reducă α.fb (Guess 1980 Stewart și Lawrence 1988).

În rezumat, nicotina din fumul de țigară există fie sub formă protonată, fie neprotonată, în funcție de o serie de factori, inclusiv prezența acizilor și bazelor naturale, amestecul de tutun, ventilația vârfului și utilizarea aditivilor. Designul țigărilor asigură că fumul are suficientă nicotină neprotonată pentru a transfera rapid nicotină în organism, dar nu atât de mult încât să fie prea dur pentru ca fumătorul să continue să fumeze.

N-Nitrozamine

N-nitrozaminele sunt o clasă de compuși chimici care conțin o grupare nitrozo atașată la un azot aminic. Există două tipuri de nitrozamine în tutun și fumul de tutun: volatile și nevolatile, inclusiv TSNA (Hoffmann și colab. 1981 Tricker și colab. 1991 Spiegelhalder și Bartsch 1996 IARC 2007). Nitrozaminele volatile includ N-nitrozodimetilamină, N-nitrozoetilmetilamină, N-nitrozodietilamina, N-nitro-sopirolidină și N-nitrozomorfolină. Nitrozaminele nevolatile sunt 4-(N-nitroso-N-acid metil-amino)butiric, N- acid nitrozopipecolic, N-nitrozo-sarcozină, 3-(N-nitroso-N-acid metilamino)propionic, N-nitroprolină și N-nitrozodietanolamina. TSNA nevolatile (Figura 3.4) au fost examinate pe larg în tutun și fumul de tutun. Ei includ N′-nitrozonornicotină (NNN), 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanonă (NNK), N′-nitrosoanatabină (NATB) și N′-nitrozanabazină (NAB). Nivelurile de nitrozamine din produsele din tutun sunt mai mari decât cele din alte produse de consum, cum ar fi baconul și berea gătite (Hecht și Hoffmann 1988), iar fumătorii sunt expuși la niveluri mai mari de TSNA decât ale celorlalte nitrozamine (Hoffmann et al. 1981). IARC 2007).

Figura 3.4

Au fost efectuate studii pentru a identifica precursorii nitrozaminelor și pentru a determina condițiile necesare formării acestora în tutun. Intenția principală a acestei cercetări a fost de a identifica modalități de reducere a nivelurilor de nitrozamină din tutun și fumul de tutun. Aminele secundare și terțiare din tutun, inclusiv alcaloizii, reacționează cu agenții nitrozanți pentru a forma N-nitrozamine (Hecht și Hoffmann 1988). Hecht și colegii (1978) au arătat că atât nicotina, cât și nornicotina pot reacționa cu nitritul de sodiu în condiții controlate pentru a forma NNN și NNK cancerigene, dar nicotina este considerată mai importantă datorită nivelului său mai ridicat în produsele din tutun. TSNA nu sunt prezente în urme în tutunul proaspăt recoltat, dar se formează predominant în timpul procesării, întăririi și depozitării (Hoffmann și colab. 1974, 1981 Chamberlain și colab. 1984 Andersen și Kemp 1985 Bhide și colab. 1987 Djordjevic și colab. 1989 Fischer et al. 1989b Fisher 2000a). Bacteriile aerobe joacă un rol major în formarea TSNA în tutunul întărit cu aer (Hecht et al. 1975 Hoffmann et al. 1981 Parsons et al. 1986). În tutunul întărit cu ardere, condițiile de întărire modifică nivelurile de nitrozamine (Fisher 2000a). Înainte de sfârșitul anilor 1960 și începutul anilor 1970, întărirea cu foc direct în Statele Unite nu producea niveluri ridicate de TSNA. Când gazul propan a fost introdus ca sursă de ardere (Fisher 2000a), oxizii de azot din gazele de eșapament din hambarele de tutun au reacționat cu alcaloizii din planta de tutun pentru a forma TSNA. Hoffmann și colegii (Hoffmann și colab. 1981 Brunnemann și Hoffmann 1991) au relevat de asemenea că N-nitrozodietanolamina se formează din dietanolamina utilizată în formularea hidrazidei maleice, care este aplicată pentru a regla ventuzele de pe plantele de tutun.

Nitrozaminele volatile se găsesc în principal în faza gazoasă a fumului de tutun, iar TSNA se găsesc aproape exclusiv în faza de particule (Guerin 1980). Cercetătorii sugerează că aproximativ jumătate din nitrozaminele din fumul de tutun sunt transferate neschimbate din tutun în fum și că restul se formează din pirosinteză în timpul fumatului (Hoffmann et al. 1977 Adams et al. 1983). Alți cercetători au ajuns la concluzia că aproape toate TSNA sunt transferate direct din tutun (Fischer et al. 1990b).

Este dificil de determinat dacă TSNA sunt pirosintetizate sau transferate intacte, deoarece cei mai importanți factori în formarea nitrozaminei, cum ar fi concentrațiile de TSNA preformat în tutun sau precursorul lor, precum și procesele chimice și fizice în timpul fumatului, ar putea afecta oricare dintre mecanismele. Morie și Sloan (1973) au raportat că conținutul de nitrați și amine din tutun a determinat cantitatea de N-nitrozodimetil-amina formata in fumul de tutun. Această constatare a fost duplicată pe scară largă de către cercetătorii care se uită la alte nitrozamine (Hecht și colab. 1975 Brunnemann și colab. 1977a, 1983 Hoffmann și colab. 1981 Adams și colab. 1983, 1984 Fischer și colab. 1989b Tricker și colab. 1991 Atawodi și colab. 1995 Spiegelhalder şi Bartsch 1996). Alți factori care influențează concentrațiile de nitrați din tutun pot influența indirect și concentrațiile de nitrozamine. Deoarece conținutul de TSNA este puternic influențat de utilizarea tulpinilor care sunt în mod natural bogate în TSNA în tija de țigară, utilizarea crescută a tulpinilor duce la nitrozamine mai mari în fum (Brunnemann et al. 1983). Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că utilizarea îngrășământului cu azot poate contribui la concentrația de nitrozamine în tutun și în cele din urmă în fum (Johnson și Rhoades 1972 Tso și colab. 1975 Brunnemann și colab. 1977a Chamberlain și colab. 1984, 1986). Alți factori influenți identificați au fost condițiile de creștere a tutunului, timpii de depozitare, temperaturile de depozitare (Andersen și colab. 1982 Andersen și Kemp 1985) și pozițiile tulpinilor din care sunt recoltate frunzele de tutun (Chamberlain și colab. 1986).

Un alt factor care contribuie la concentrațiile de nitrozamine în tutun este tipul de tutun utilizat (Johnson și Rhoades 1972 Brunnemann și colab. 1983 Fischer și colab. 1989b,c). Tutunurile orientale sunt cele mai scăzute atât în ​​nitrați, cât și în TSNA (Fischer și colab. 1989b), în timp ce tutunul Burley conține cele mai mari concentrații de TSNA (Fischer și colab. 1989b, c). Concentrațiile de nitrozamină din tutunul strălucitor sunt între cele din oriental și burley și depind de practicile de întărire descrise mai devreme (Tso et al. 1975 Hoffmann et al. 1979a). Concentrațiile de TSNA sunt mai mari în țigările amestecate decât în ​​cele făcute din tutun strălucitor, deoarece burley este inclus în amestec (Fischer și colab. 1990a). La majoritatea tutunurilor, concentrațiile de NNN depășesc concentrațiile de NNK (Fischer și colab. 1989b), dar la tutunul strălucitor, concentrațiile de NNK le depășesc pe cele ale NNN (Fischer și colab. 1989b, 1990a).

Concentrația preformată de nitrozamine în frunzele și tulpinile de tutun este un determinant major al nivelurilor de fum de tutun (Fischer și colab. 1990c Spiegelhalder și Bartsch 1996). Cu toate acestea, pentru țigările care au aceleași concentrații de nitrozamine în tutun, nivelurile de nitrozamine din fum au fost în mare măsură determinate de gradul de ventilație și de utilizarea vârfurilor de filtru de celuloză-acetat în țigară. După ce au examinat fumul generat de mașini, prin metoda FTC/ISO, de la țigările care conțin același tip de tutun, indiferent dacă sunt amestecate sau doar strălucitoare, cercetătorii au descoperit că nivelurile de nitrozamine sunt corelate cu livrarea gudronului, care este în principal o funcție a ventilației filtrului (Adams). şi colab. 1987 Fischer şi colab. 1990a). Cu toate acestea, studiile asupra țigărilor cu diferite amestecuri de tutun au arătat că gudronul nu este o măsură exactă a nivelurilor de nitrozamine (Fischer și colab. 1989c Spiegelhalder și Bartsch 1996 Counts și colab. 2004). Studiile au arătat, de asemenea, că vârfurile filtrului de celuloză-acetat elimină atât nitrozaminele volatile, cât și TSNA (Morie și Sloan 1973 Brunnemann și colab. 1980 Rühl și colab. 1980 Hoffmann și colab. 1981). Aceste constatări indică importanța măsurării nivelurilor de TSNA în fum, mai degrabă decât utilizarea nivelurilor măsurate de gudron sau nicotină pentru a prezice nivelurile de TSNA în fum pe baza unei relații medii între gudron sau nicotină și TSNA.

Nivelurile de nitrozamină măsurate în tutun și fumul de la țigări care au fost achiziționate în întreaga lume variază foarte mult din cauza diferențelor menționate mai sus. Din punct de vedere istoric, intervalele de niveluri de NNN (2 până la 12.454 nanograme [ng] per țigară), NAB+NATB (109 până la 1.033 ng) și NNK (55 până la 10.745 ng) în tutunul de țigară au fost largi (Hoffmann și colab. 1974 Fischer). și colab. 1989b, 1990a,c Tricker și colab. 1991 Atawodi și colab. 1995 IARC 2004, 2007). Analize mai recente au dat rezultate mai consistente care depind de amestecul de tutun (NNN + NNK: 87 până la 1.900 ng/g) (Ashley et al. 2003). Nivelurile fumului de tutun, așa cum sunt raportate de metoda FTC/ISO de fumat automat, au fost raportate la un ordin de mărime mai mici decât cele din tutun (NNN = 4 până la 1.353 ng generat per țigară) NAB+NATB = 10 până la 82 ng şi NNK = 5 până la 1749 ng (Fischer şi colab. 1989b, 1990a,c Tricker şi colab. 1991 Atawodi şi colab. 1995 Mitacek şi colab. 1999).

Folosind ISO, Massachusetts (volum de puf MDPH 45-mL, interval de puf de 30 de secunde, 50 la sută din găurile de ventilație blocate) și Canadian Intense (volum de puf de 55-mL CAN, interval de puf de 30 de secunde, 100 la sută din găurile de ventilație blocate) regimurile de fumat, Counts și colegii (2005) au raportat nivelurile de TSNA în fumul principal de la țigările Philip Morris vândute la nivel internațional. Anchetatorii au descoperit că în fumul principal, nivelurile de NNN au fost de 5,0 până la 195,3 ng generate per țigară pentru ISO, 16,3 până la 374,2 ng pentru MDPH și 20,6 până la 410,6 ng pentru CAN. Nivelurile NNK au fost de 12,4 până la 107,8 ng generate per țigară pentru ISO, 25,8 până la 206,6 ng pentru MDPH și 39,1 până la 263,0 ng pentru CAN. Nivelurile NATB au fost de 8,0 până la 160,4 ng generate per țigară pentru ISO, 31,9 până la 295,3 ng pentru MDPH și 43,5 până la 345,1 ng pentru CAN.

Nivelurile combinate de NNN și NNK raportate de Wu și asociații (2005) sunt în acord bun cu intervalele raportate de Counts și colegii (2005). Această constatare sugerează că metodele analitice mai avansate utilizate în aceste studii ulterioare au dat măsuri mai precise pentru țigările actuale decât au făcut-o măsurile anterioare. Nivelurile de nitrozamine volatile din fumul de tutun sunt de obicei mai mici decât cele ale TSNA (dimetilnitrozamină = 0,1 până la 97 ng generată per țigară metiletilnitrozamină = 0,1 până la 9,1 ng și N-nitrozopirolidină = 1,5 până la 64,5 ng) (Brunnemann şi colab. 1977a, 1980 Adams şi colab. 1987).

Ashley și colegii (2003) au comparat concentrațiile TSNA din tutunul din țigările Marlboro cu cele din mărci de țigări populare la nivel local, din afara SUA, în 13 țări. Pentru majoritatea țărilor, concentrațiile TSNA din tutunul de la țigările Marlboro au fost mai mari decât cele din tutunul de la mărci populare la nivel local din acea țară. Concentrațiile TSNA au variat foarte mult (de 20 de ori în total) între și în cadrul mărcilor din aceeași țară și au diferit semnificativ de la o țară la alta. Acest studiu a confirmat lucrările anterioare care arătau variații mari ale nivelurilor de TSNA în tutun și fum de la produse într-o țară și între țări (Hecht și colab. 1975 Fischer și colab. 1990c Spiegelhalder și Bartsch 1996 Gray și colab. 2000). Concluziile de bază ale acestui studiu au fost confirmate de lucrările lui Wu și colegii (2005), care au examinat nivelurile combinate de NNN și NNK în fumul principal din țigări din aceleași 13 țări și au găsit, de asemenea, o variație largă în această matrice.

Identificarea practicilor de cultivare, vindecare și amestecare care modifică nivelurile de nitrozamină din tutun și fum i-a determinat pe cercetători să convină că nivelurile scăzute de TSNA din fum pot fi atinse prin utilizarea anumitor soiuri de tutun și controlând cu atenție factorii care conduc la formarea și transferul TSNA din tutunul în fum (Brunnemann et al. 1977a Hoffmann et al. 1977 Hecht et al. 1978 Rühl et al. 1980 Andersen și Kemp 1985 Hecht și Hoffmann 1988 Fischer și colab. 1990c Spiechley et al. al. 2003 Burns et al. 2008). Pentru a reduce TSNA, întărirea tutunului în Statele Unite trece printr-o tranziție, iar nivelurile de nitrozamine se pot schimba pe măsură ce se schimbă practicile de vindecare și amestecare (Counts et al. 2004 O𠆜onnor et al. 2008).

Pe scurt, nitrozaminele se găsesc în tutun și în fumul de tutun la niveluri ridicate în comparație cu alte produse de consum. Nivelurile acestor compuși, care se formează în timpul procesării, întăririi și depozitării tutunului, pot fi reduse la minimum prin creșterea și selectarea liniilor de tutun cu predispoziție mai mică pentru formarea TSNA și prin limitarea utilizării îngrășămintelor cu azot, a nivelurilor de oxizi de azot din atmosferă. în timpul întăririi, cantitatea de tutun Burley din amestec și timpii de păstrare. Impactul diferitelor practici este văzut în mod clar de gama largă de niveluri de TSNA în tutun și fum.

Hidrocarburi aromatice policiclice

HAP sunt compuși chimici cu două sau mai multe inele aromatice condensate și alte inele ciclice de atomi de carbon și hidrogen (Douben 2003). Studii recente (Rodgman și Perfetti 2006) au identificat cel puțin 539 de HAP în fumul de tutun. Agenția pentru Protecția Mediului din SUA (EPA) a identificat 16 HAP prioritare de mediu pe baza dovezilor că produc sau pot provoca cancer: acenaftilenă, acenaftenă, antracen, benz[A] antracen, benzo[A]piren (B[A]P), benzo[b]fluoranten (B[b]F), benzo[k]fluoranten (B[k]F), benzo[g,h,i] perilenă, crisenă, dibenz[Ah]antracen, fluoranten, fluoren, indeno[1,2,3-CD]piren, naftalenă, fenantren și piren (Figura 3.5) (USEPA 1980, 1986). Cele 16 PAH, care au două până la șase inele fuzionate și greutăți moleculare de 128 până la 278, au fost detectate în particulele de fum de tutun (IARC 1986, 2004 Ding și colab. 2006, 2007). HAP variază de la foarte volatil la relativ nevolatil, iar distribuția lor în fazele de particule și gaze ale fumului de tutun variază în funcție de punctul de fierbere (Grimmer et al. 1987). Cu toate acestea, faza gazoasă conținea doar aproximativ 1% din totalul HAP găsit în fumul de tutun. Compoziția HAP din fumul principal este diferită de cea din fumul secundar (Grimmer et al. 1987), iar caracteristicile lipofile variază de la moderat la ridicat (Douben 2003).

Figura 3.5

Hidrocarburi aromatice policiclice prioritare de mediu.

HAP se formează prin arderea incompletă a materiei organice naturale, cum ar fi lemnul, petrolul și tutunul și se găsesc în mediul înconjurător (Evans et al. 1993 Douben 2003). În conul de ardere de la vârful tijei de tutun, au loc diferite reacții de piroliză pentru a forma radicali metilidin (CH) care sunt precursori ai pirosintezei HAP. Hoffmann și Wynder (1967) au fost primii care au arătat că adăugarea de nitrat la tutun a redus B[A]P niveluri. În timpul fumatului, nitrații formează O2 și oxid nitric (NO), care interceptează radicalii și reduc nivelul PAH (Johnson și colab. 1973a Hoffmann și Hoffmann 1997). Alți cercetători au mai raportat că prezența nitratului în tutun scade B[ANivelurile de ]P în fum (Torikai et al. 2005). Condițiile pirolitice favorizează și formarea HAP din anumite izoprenoide, cum ar fi solanesol (IARC 1986), deși alte constatări nu au fost de acord cu această evaluare (Torikai et al. 2005). B[A]P este cea mai cunoscută și mai studiată HAP (IARC 2004).

Diferențele de tip de tutun pot afecta nivelurile de HAP din fum. Tutunurile întărite cu ardere (luminoase) sau întărite la soare (orientale) au un conținut mai mic de nitrați decât tutunul întărit în aer (burley). Pirosinteza HAP generează niveluri mai ridicate de HAP în fumul din țigările făcute exclusiv cu tutun curat sau tratat la soare decât în ​​fumul din țigările făcute cu tutun Burley (Hoffmann și Hoffmann 1997 Ding și colab. 2005). Țigările făcute din tutun reconstituit cu fibre de celuloză ca aditiv au redus semnificativ nivelurile de PAH. Evans și colegii (1993) au măsurat HAP în fumul principal și secundar și au descoperit că B[A]P, B[b]F și B[kNivelurile de ]F sunt legate de producția de gudron din fumul de țigară care rezultă din diferențele de ventilație a țigărilor.

Unele studii au raportat nivelurile de B[A]P singur ca surogat pentru conținutul total de HAP. Ding și colegii (2005) au observat că nivelurile totale de PAH în fumul principal de la mărcile comerciale de țigări au variat de la 1 la 1,6 μg generate per țigară în condițiile FTC de fumat la mașină. În același studiu, HAP-urile individuale au variat de la mai puțin de 10 ng generate per țigară (B[k]F) până la aproximativ 500 ng (naftalină) (Ding et al. 2005). Alți cercetători au raportat niveluri de B[b]F la 10,4 ng, B[k]F la 5,1 ng și B[A]P la 13,4 ng generat per țigară (Evans și colab. 1993). În patru din cinci mărci testate, B[AConcentrațiile de ]P în gudronul de țigară au fost de aproximativ 0,5 ng/ mg gudron (Tomkins și colab. 1985). Kaiserman și Rickert (1992) au raportat nivelurile de B[a]P în fum de la 35 de mărci de țigări canadiene, folosind metoda ISO, nivelurile medii au fost de 3,36 până la 28,39 ng generate per țigară. Deși B[ANivelurile ]P au fost legate liniar de valorile gudronului declarate, valorile gudronului și B[ANivelurile ]P nu s-au modificat la aceeași rată relativă. Într-un studiu asupra HAP în fumul de bază din țigări din 14 țări, Ding și colegii (2006) au arătat o variație globală semnificativă a nivelurilor. Ei au demonstrat, de asemenea, o relație inversă cu nivelurile TSNA la niveluri ridicate de PAH și niveluri scăzute de TSNA, posibil ca urmare a diferențelor dintre nivelurile de nitrați.

Pe scurt, HAP rezultă din arderea materialului biologic, deci sunt prezenți în fumul de la orice formă de ardere a tutunului. Factorii care pot afecta nivelul HAP din fumul de tutun includ tipul de tutun și conținutul său de nitrați. Din cauza mecanismelor pirosintetice divergente, factorii care cresc conținutul de nitrați din tutun scad nivelurile de PAH, dar pot crește nivelurile de TSNA din fumul de țigară. Cu toate acestea, o reducere substanțială a nivelurilor de PAH în fumul de țigară va fi o provocare atâta timp cât fumul de tutun este generat din arderea tutunului.

Compuși volatili, inclusiv aldehide

Când o țigară este fumată, substanțele chimice se împart între faza de particule și faza gazoasă pe baza proprietăților fizice, inclusiv volatilitatea și solubilitatea (Hoffmann și Hoffmann 1997). Împărțirea completă a oricărei substanțe chimice în faza gazoasă a fumului de țigară este în general limitată la produșii gazoși de ardere, cum ar fi oxizii de azot, carbon și sulf și compușii organici cu greutate moleculară mică extrem de volatili. Există între 400 și 500 de gaze volatile și alți compuși în faza gazoasă (Hoffmann și Hoffmann 1997). Arderea aproape completă a umpluturii de tutun pentru țigări generează un flux efluent de substanțe chimice gazoase care rezidă aproape exclusiv în porțiunea în fază gazoasă a fumului de țigară principal. Aceste substanțe chimice, pe baza greutății, reprezintă cea mai mare parte a fumului principal. În ordinea prevalenței, aceste substanțe chimice includ N2, O2, CO2, CO, oxizi de azot și compușii gazoși care conțin sulf.

CO și CO2 rezultat din arderea tutunului. În afară de N2 și O2, CO și CO2 sunt cei mai abundenți compuși din fumul de țigară, reprezentând aproape 15% din greutatea fazei gazoase. CO2 nivelurile (aproximativ 50 mg generate per țigară) sunt mai abundente decât nivelurile de CO (aproximativ 20 mg), așa cum este determinat de metoda FTC de fumat la mașină.

Gazele de oxid de azot se formează prin arderea aminoacizilor și proteinelor care conțin azot din frunza de tutun (Hoffmann și Hoffmann 1997). Fumul de țigară principal conține în mare parte NO cu urme de dioxid de azot (NO2) și protoxid de azot. Formarea oxizilor de azot este amplificată prin arderea cu săruri de azotat, iar cantitatea formată este direct legată de concentrația de nitrați a frunzei de tutun (MacKown et al. 1999). Fumul de țigară principal conține aproximativ 500 μg de NO generat per țigară. Deși fumul proaspăt conține puțin NO2, îmbătrânirea fumului transformă NO reactiv în NO2, care are un timp de înjumătățire estimat de 10 minute (Borland și colab. 1985 Rickert și colab. 1987). Aceste gaze reacționează cu apa și alte componente din fumul de țigară pentru a forma particule de nitrat și constituenți acizi.

Gazele care conțin sulf rezultă din arderea aminoacizilor și proteinelor care conțin sulf (Horton și Guerin 1974). În fumul de țigară curent, H2S este cel mai abundent dintre aceste gaze (aproximativ 85 μg generate per țigară), iar atât dioxidul de sulf, cât și disulfura de carbon sunt prezente în cantități mai mici (aproximativ 2 μg).

În plus față de gazele volatile, fumul de țigară principal conține o gamă largă de compuși organici volatili (COV) (Counts et al. 2005 Polzin et al. 2007). Formarea acestor COV rezultă din arderea incompletă a tutunului în timpul și între pufături. Generarea de COV, precum și gazele volatile menționate anterior, este direct legată de livrarea de gudron a țigării, așa cum demonstrează fumatul la mașină în regimul FTC (Hoffmann și Hoffmann 1997 Polzin et al. 2007). Prin urmare, factorii care modifică producția de gudron (de exemplu, amestecul de tutun, filtrul de țigară, ventilația filtrului, porozitatea hârtiei și greutatea tutunului) afectează direct randamentul COV. În anumite condiții de fumat la mașină, utilizarea filtrelor de cărbune (Williamson et al. 1965 Counts et al. 2005 Laugesen și Fowles 2006 Polzin și colab. 2008), variațiile de temperatură în zona de ardere și prezența sau absența O2 poate modifica substanțial nivelurile de COV generate în fumul de țigară (Torikai et al. 2004). COV din fumul de țigară, ca urmare a activității și nivelurilor lor biologice ridicate, sunt printre cele mai periculoase substanțe chimice din fumul de țigară (Fowles și Dybing 2003 IARC 2004). În țările dezvoltate, expunerea combinată a fumătorilor la fumul de țigară și a nefumătorilor la fumatul pasiv constituie o parte semnificativă din expunerea totală a populației la anumite COV. De exemplu, mai mult de jumătate din expunerea populației S.U.A. la benzen este din cauza fumatului (Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA [USDHHS] 2002). Cele aproximativ 500 de COV din faza gazoasă a fumului de țigară pot fi subclasificate după structură. Printre cele mai semnificative clase se numără hidrocarburile aromatice, carbonilii, hidrocarburile alifatice și nitrilii. Deși sunt prezente alte clase de compuși volatili (de exemplu, acizi și baze), aceste patru clase de COV au fost cele mai studiate, datorită activității lor biologice și nivelurilor în general mai ridicate.

Aromaticele sunt o clasă de compuși definiți prin asemănarea lor structurală cu benzenul. Acești compuși rezultă din arderea incompletă a materiei organice din țigaretă, în special a zaharurilor și a celulozei (Chortyk și Schlotzhauer 1973). Cei mai abundenți compuși aromatici din fumul general generați din țigări cu aromă completă cu utilizarea regimului de fumat FTC/ISO sunt toluenul (aproximativ 5 până la 80 μg generat per țigară), benzenul (aproximativ 4 până la 60 μg), total xilen (aproximativ 2 până la 20 μg), stiren (aproximativ 0,5 până la 10 μg) și etilbenzen (aproximativ 1 până la 8 μg) (Counts et al. 2005 Polzin et al. 2007).

Compușii carbonilici includ cetonele și aldehidele. Acești compuși sunt studiați datorită reactivității și nivelurilor lor, care se apropie de 1 mg generat per țigară. Cele mai răspândite aldehide din fumul principal din țigări, generate folosind regimul ISO, sunt acetaldehida (aproximativ 30 până la 650 μg generată per țigară), acroleina (aproximativ 2,5 până la 60 μg) și formaldehida (aproximativ 30 până la 650 μg). #x003bcg) (Counts et al. 2005). Cetonele cele mai răspândite în fumul de țigară curent, generate prin utilizarea regimului de fumat FTC/ISO, sunt acetona (aproximativ 50 până la 550 μg generată per țigară) și 2-butanonă (aproximativ 10 până la 130 μg) (numărări etc.) 2005 Polzin şi colab. 2007). Spincer și Chard (1971) au identificat formaldehida atât în ​​faza de particule, cât și în faza gazoasă a fumului de tutun și au descoperit că o mare parte din formaldehidă a fost asociată cu particulele totale (TPM). Acești anchetatori au stabilit că livrarea de formaldehidă a fost mai mare în fumul din tutun strălucitor decât în ​​cel din tutunul Burley.

Pe baza masei totale, hidrocarburile reprezintă cea mai mare clasă de COV din fumul de țigară principal (Hoffmann și Hoffmann 1997). Atât hidrocarburile saturate, cât și olefinele rezultă din arderea incompletă a tutunului de țigări. Cele mai abundente hidrocarburi din fumul de țigară sunt metanul, etanul și propanul, care reprezintă aproape 1% din totalul efluentului de țigări. Hidrocarburile nesaturate sunt, de asemenea, prezente în cantități semnificative în fumul de țigară principal, așa cum se evidențiază prin utilizarea regimului ISO, dar olefinele izopren (aproximativ 70 până la 480 μg generate per țigară) și 1,3-butadienă (aproximativ 6,5 până la 55 μg). x003bcg) sunt cele mai abundente hidrocarburi nesaturate (Counts et al. 2005).

Nitrilii volatili, care includ compuși precum HCN, acetonitril și acrilonitril, sunt importanți datorită efectelor lor toxice. Cei mai abundenți nitrili din fumul principal generați din țigări prin utilizarea regimului ISO sunt HCN (aproximativ 3 până la 200 μg generat per țigară), acetonitril (aproximativ 100 μg) și acrilonitril (aproximativ 1 la 132bcg) (Counts et al. 2005).

Pe scurt, fumul de țigară este compus în principal din compuși gazoși și volatili. Astfel, nivelurile acestor compuși sunt critice în determinarea toxicității generale a fumului de tutun. Diferențele în designul țigaretei pot avea un efect substanțial asupra nivelurilor determinate în fum, ceea ce face ca reproductibilitatea rezultatelor să fie dificilă, dar oferă cunoștințe despre posibilele mecanisme de reducere a expunerii fumătorilor.

Metale grele

Metalele și metaloizii se numără printre multele substanțe conținute în fumul de tutun și sunt adesea numite în mod liber „metale ușoare” indiferent dacă sunt metale sau metaloizi de masă ușoară sau grea. Proprietățile lor chimice acoperă o gamă largă. Aceste substanțe se găsesc ca metale pure sau ca metale asociate în mod natural sau legate chimic de alte elemente care pot modifica semnificativ proprietățile chimice ale metalelor.

Deși metalele pot fi depuse pe frunzele de tutun din particulele din aer și unele fungicide și pesticide care conțin metale toxice au fost pulverizate în trecut pe frunzele de tutun sau pe sol (Frank et al. 1977), majoritatea metalelor prezente în plante sunt absorbite din solul (Schwartz și Hecking 1991 Cheng 2003 Xiao și colab. 2004a,b). Prin urmare, solurile, inclusiv orice modificări aduse solului, cum ar fi nămolul, îngrășămintele sau irigarea cu apă poluată, au fost sursa predominantă de metale găsite în tutunul cultivat în diferite zone geografice (Bache și colab. 1985 Mulchi și colab. 1987, 1991). , 1992 Adamu și colab. 1989 Bell și colab. 1992 Rickert și Kaiserman 1994 Stephens și colab. 2005). Conținutul de cadmiu și plumb din tutun și fum a fost corelat cu conținutul din solul în care a fost cultivat tutunul, după ajustarea pentru modificările aduse solului (Bache și colab. 1985 Adamu și colab. 1989 Mulchi și colab. 1991, 1992). Bell și colab. 1992 Rickert și Kaiserman 1994 Stephens și colab. 2005). În plus, Rickert și Kaiserman (1994) au arătat că metalele grele din aer pot fi importante. De exemplu, schimbările semnificative ale concentrațiilor de plumb din aer între 1974 și 1988 au reprezentat majoritatea modificărilor nivelurilor de plumb din tutun în acea perioadă. Cercetătorii au asociat conținutul de mercur din tutun cu factorii de mediu și cu solul din zonele geografice în care a fost cultivat tutunul (Rickert și Kaiserman 1994). Mulchi și colegii (1992) au sugerat, de asemenea, că luarea în considerare a pH-ului solului este importantă pentru înțelegerea relației dintre metalele din sol și metalele din frunza de tutun. Din cauza diferențelor de absorbție a solului, aerului și metalului de către planta de tutun, conținutul de metal al tutunului variază foarte mult.

Majoritatea metalelor și metaloizilor nu sunt volatili la temperatura camerei. Mercurul metalic pur este volatil, dar doar câteva forme sunt volatile la temperaturi mai mici de 100஬. Temperatura tutunului care arde la vârful unei țigări poate ajunge la 900஬ (Baker 1981). Un vârf de țigară aprins este suficient de fierbinte pentru a volatiliza multe metale în faza gazoasă, dar în momentul în care fumul este inhalat sau se ridică într-un penaj din țigară ca fum pasiv, majoritatea metalelor s-au condensat și s-au mutat în porțiunea de particule a țigarei. aerosol de fum (Baker 1981 Chang et al. 2003).

Gama de niveluri de metale toxice găsite în fumul de tutun reflectă diferențele în procesele de fabricație a țigărilor, ventilație, aditivi, concentrații în tutun și eficiența cu care metalul se transferă de la frunză la fum. Viteza de transfer al metalelor din tutun în fum depinde și de proprietățile metalului (Krivan și colab. 1994). Deoarece plantele de tutun absorb și acumulează ușor cadmiul din sol, cadmiul se găsește în concentrații relativ mari în frunzele de tutun. Această acumulare, împreună cu procentul ridicat de transfer de la frunze în fum (Schneider și Krivan 1993), produce niveluri ridicate de cadmiu în fumul de tutun (Chiba și Masironi 1992). Kalcher și colegii (1993) au dezvoltat un model pentru comportamentul metalelor în fumul principal și au descoperit că cea mai mare parte a cadmiului din fumul de tutun este în faza de particule, în timp ce plumbul este împărțit în mod egal între faza de particule și faza gazoasă. S-a raportat că nivelurile de cadmiu variază între 10 și 250 ng generate per țigară în faza de particule (Allen și Vickroy 1976 Bache și colab. 1985 Nitsch și colab. 1991 Schneider și Krivan 1993 Krivan și colab. 1994 Rhoades și White 1907019070). și Szántai 2002 Torrence și colab. 2002) la un nivel mai scăzut de 1 până la 31 ng în faza gazoasă (Nitsch și colab. 1991). Studii mai recente ale nivelurilor de cadmiu din particulele din fumul din țigările comerciale fumate în condiții FTC/ISO au raportat un interval de 1,6 până la 101,0 ng generat per țigară (Counts et al. 2005 Pappas et al. 2006). Nu este surprinzător, Counts et al. (2005) au arătat, de asemenea, că nivelurile de cadmiu din fum generate folosind regimuri de fumat mai intense, cum ar fi MDPH (12,7 până la 178,3 ng generat per țigară) și CAN (43,5 până la 197,1 ng generat per țigară) au fost mai mari decât atunci când se folosește FTC/ISO. Această creștere a fost observată și cu alte metale testate. Aceste studii au demonstrat, de asemenea, că modificările în designul țigărilor, cum ar fi introducerea ventilației cu filtru, reduc livrarea de metale în condiții de fumat FTC/ISO. În țigările contrafăcute, nivelurile de cadmiu din particulele din fumul principal pot fi semnificativ mai mari, variind de la 40 la 300 ng generate per țigară, în condițiile de fumat FTC (Pappas et al. 2007).

De asemenea, plumbul se transferă bine de la tutun la fum (Schneider și Krivan 1993) măsurătorile variază de la 18 la 83 ng generate per țigară în faza de particule (Allen și Vickroy 1976 Nitsch și colab. 1991 Schneider și Krivan 1993 Krivan și colab. și Szántai 2002 Torrence și colab. 2002 Baker și colab. 2004) și de la 6 la 149 ng în fază gazoasă (Nitsch și colab. 1991). Studii mai recente ale nivelurilor de plumb în particulele din fumul din țigările comerciale fumate în condiții FTC/ISO au raportat un interval de la 4 la 39 ng generat per țigară (Counts et al. 2005 Pappas et al. 2006). Studiile asupra țigărilor din Regatul Unit au documentat concentrații de metale grele într-un număr de mărci de țigări contrafăcute, care au fost mai mari decât cele din produsele autohtone (Stephens et al. 2005). Aceste metale includ arsenicul, cadmiul și plumbul. În țigările contrafăcute, nivelurile de plumb din fumul de țigară curent pot fi semnificativ mai mari, variind până la 330 ng generate per țigară, în condițiile de fumat FTC (Pappas et al. 2007). Studiile au găsit, de asemenea, niveluri similare de nichel în ambele faze: nivelurile de particule variază de la 1,1 la 78,5 ng generate per țigară (Bache și colab. 1985 Nitsch și colab. 1991 Schneider și Krivan 1993 Torjussen și colab. 2003) și nivelurile fazei gazoase de la 3 la 57 ng (Nitsch et al. 1991).

Fumul de tutun conține, de asemenea, niveluri mai scăzute de alte metale. Gama de niveluri găsite în faza de particule include cobalt, 0,012 până la 48,0 ng generat de arsen de țigară, 1,5 până la 21,0 ng de crom, 1,1 până la 1,7 ng de antimoniu, 0,10 până la 0,13 ng de taliu, 0,6 până la 0,56 ng de mercur, 0,6 până la 21,0 ng de crom. (Allen și Vickroy 1976 Suzuki și colab. 1976 Nitsch și colab. 1991 Schneider și Krivan 1993 Krivan și colab. 1994 Rhoades și White 1997 Milnerowicz și colab. 2000 Shaikh și colab. 2002 Pap00 și colab. Baker02 și colab. al. 2006). Nivelurile fazei gazoase depind de volatilitatea metalelor sau a complexelor metalice. Nivelurile de cobalt variază de la mai puțin de 1 până la 10 ng generat per țigară, iar nivelurile de mercur variază de la 5,0 până la 7,4 ng generat per țigară (Nitsch et al. 1991 Chang et al. 2002). Într-o analiză limitată, Chang și colegii (2003) au găsit arsen și antimoniu în faza gazoasă, dar nu au furnizat rezultate cantitative.

Studiile au identificat elemente radioactive în tutun și fumul de tutun. Plumbul 210, un produs al degradarii radioactive a radonului, a fost găsit în tutun (Peres și Hiromoto 2002) și este transportat la niveluri scăzute în fumul de tutun (Skwarzec și colab. 2001). Majoritatea plumbului din fumul de tutun sunt izotopii neradioactivi. Poloniul, un element care se găsește numai în forme radioactive, este, de asemenea, un produs al dezintegrarii radioactive a radonului. Unii cercetători au găsit poloniu 210 în tutun (Skwarzec et al. 2001 Peres și Hiromoto 2002 Khater 2004), iar alții au estimat transferul a 11 până la 30% din cantitatea din tutun în fumul de tutun (Ferri și Baratta 1966).Prezența unui filtru și tipul de filtru utilizat pot modifica cantitatea de poloniu transferată în fumul principal, unele filtre îndepărtează 33 până la 50% din poloniu din fum (Ferri și Baratta 1966).

În rezumat, nivelurile de metale din fumul de tutun sunt în primul rând o funcție de conținutul acestora din solul în care este cultivat tutunul, de substanțele adăugate, cum ar fi îngrășămintele, și de designul țigării. Rezultatele studiului indică faptul că (1) condițiile de creștere pentru tutun contribuie la nivelurile de metale din țigările fabricate la nivel mondial și (2) unele țigări contrafăcute au niveluri mai mari de metale decât țigările comerciale interne. Aceste dovezi au dovedit că condițiile de cultivare a tutunului pot modifica concentrațiile de metale din tutunul de țigară și, prin urmare, nivelurile din fum.

Amine aromatice

Aminele aromatice și derivații lor sunt utilizați în prepararea coloranților, a produselor farmaceutice, a pesticidelor și a materialelor plastice (Brougham și colab. 1986 Bryant și colab. 1994 Centers for Disease Control and Prevention [CDC] 1994) și în industria cauciucului ca antioxidanți și acceleratori. (Parmeggiani 1983). Datorită utilizării lor pe scară largă, aminele aromatice sunt predominante și pot fi găsite ca contaminanți în anumiți aditivi de culoare, vopsele, coloranți alimentari și coloranți pentru piele și textile și în vaporii de la uleiurile și combustibilii de încălzire. Studiile care au măsurat aminele aromatice în mediul ambiant au detectat prezența acestora și au determinat concentrațiile în aer, apă și sol (Birner și Neumann 1988 Del Santo și colab. 1991 Ward și colab. 1991 Skipper și colab. 1994 Sabbioni și Beyerbach 1995). Aminele aromatice constau din cel puțin un inel hidrocarburic și un inel substituit cu amină, dar acești agenți au structuri chimice diferite. Din punct de vedere chimic, aminele aromatice acționează ca baze și majoritatea există ca solide la temperatura camerei.

Unii oameni de știință au sugerat că aminele aromatice sunt prezente în tutunul nears (Schmeltz și Hoffmann 1977) și se formează, de asemenea, ca produse de ardere în faza de particule a fumului de tutun (Patrianakos și Hoffmann 1979). Investigatorii au determinat nivelurile de amine aromatice atât în ​​fumul principal, cât și în cel secundar (Hoffmann și colab. 1969 Patrianakos și Hoffmann 1979 Grimmer și colab. 1987 Luceri și colab. 1993 Stabbert și colab. 2003a). Compușii identificați includ anilină 1-, 2-, 3-, 4-toluidină 2-, 3-, 4-etilanilină 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-dimetilanilină 1-, 2 -naftilamină 2-, 3-, 4-aminobifenil şi 2-metil-1-naftilamină. Cei mai frecvent studiați compuși din această clasă sunt prezentați în Figura 3.6. Stabbert și colegii (2003a) au descoperit că aminele aromatice rezidă în principal în faza de particule a fumului, cu excepția aminelor mai volatile, cum ar fi o-toluidină doar 3 la sută din o-toluidina a fost găsită în fază gazoasă. Studiile au raportat că fumul secundar conține niveluri substanțial mai mari de amine aromatice decât fumul principal, dar aceste niveluri depind de parametrii pentru umflarea țigarei (Patrianakos și Hoffmann 1979 Grimmer și colab. 1987 Luceri și colab. 1993). Pentru fumul principal, nivelurile de amine aromatice au fost raportate a fi de 200 până la 1330 ng generate per țigară (Luceri și colab. 1993 Stabbert și colab. 2003a), dar studiile au raportat niveluri mult mai mari în fumul secundar (Luceri și colab. 1993) . Mai recent, un studiu a raportat următoarele niveluri de amine aromatice în fumul de țigară principal (Counts et al. 2005). Folosind regimul ISO, acești investigatori au determinat că nivelurile au fost de 3 până la 27 ng generate per țigară pentru 1-aminonaftalenă 2 până la 17 ng pentru 2-aminonaftalenă 0,6 până la 4,2 ng pentru 3-aminobifenil și 0,5 până la 3,3 ng pentru 4-aminobifenil Aceste niveluri au crescut în medie cu aproximativ 115 la sută atunci când regimul de fumat MDPH a fost utilizat și cu aproximativ 130 la sută în regimul de fumat CAN.

Figura 3.6

Aminele aromatice frecvent studiate în fumul de tutun.

Nivelurile de amine aromatice din fumul de tutun sunt influențate atât de constituenții chimici din tutun, cât și de procesele chimice și fizice ale țigării de ardere. Nivelurile de amine aromatice din fumul din țigările făcute cu tutun închis la culoare sunt mai mari decât cele din țigările făcute din tutun ușor (Luceri și colab. 1993). Pentru țigările tipice din S.U.A., există o corelație liniară între nivelurile de amine aromatice și gudron din fum (Stabbert et al. 2003a).

Sursele de azot din tutun influențează semnificativ, de asemenea, nivelurile de amine aromatice din fumul de tutun. Nitratul este un factor principal în modificarea nivelului de amine aromatice din fumul de tutun, iar prezența acestuia este influențată de utilizarea îngrășămintelor cu azot (Patrianakos și Hoffmann 1979 Stabbert et al. 2003a). Proteina din tutun este cunoscută a fi o sursă bună de azot biologic, iar studiile au raportat că conținutul mai mare de azot din proteinele crescute din tutun a crescut randamentele de 2-naftilamină și 4-aminobifenil (Patrianakos și Hoffmann 1979 Torikai și colab. 2005). Fumul de țigară din tutun strălucitor a avut niveluri de amine aromatice mai scăzute decât era de așteptat, în comparație cu fumul țigărilor amestecate din SUA, posibil din cauza conținutului mai scăzut de azot din tutunul strălucitor (Stabbert și colab. 2003a). Temperatura de ardere este, de asemenea, un factor în generarea de amine aromatice în fumul de tutun, deoarece temperaturile mai scăzute au produs niveluri mai scăzute de amine aromatice în fum (Stabbert et al. 2003b). Alți cercetători au sugerat că nivelurile crescute de celuloză din tutun pot scădea aminele aromatice din fum (Torikai et al. 2005), iar într-un alt studiu, filtrele de acetat de celuloză au îndepărtat o parte substanțială a aminelor aromatice din fumul principal (Luceri și colab. 1993).

În rezumat, se pare că conținutul de azot din tutun, fie din nivelurile de proteine, fie din utilizarea îngrășămintelor cu azot, este un determinant primar al nivelurilor de amine aromatice din fumul de tutun. Tipul de tutun folosit în umplutura pentru țigări modifică, de asemenea, aceste niveluri în fumul de tutun.

Amine heterociclice

Aminele heterociclice (HCA) sunt o clasă de compuși chimici care conțin cel puțin un inel ciclic și un inel substituit cu amină. HCA-urile acționează ca compuși bazici datorită grupării funcționale amină. HCA pot apărea în alimente, cum ar fi carnea la grătar, păsările de curte, peștele și fumul de tutun (Sugimura și colab. 1977 Sugimura 1997 Skog și colab. 1998 Murkovic 2004). HCA-urile sunt clasificate în două grupe: una este produsă prin piroliza aminoacizilor și proteinelor prin reacții radicalice, iar cealaltă este generată prin încălzirea amestecurilor de creatinină, zaharuri și aminoacizi (Sugimura 1997 Murkovic 2004). Primul grup domină atunci când temperatura de piroliză este ridicată, în timp ce al doilea grup este predominant la temperaturi scăzute utilizate în mod obișnuit pentru a găti carnea (Sugimura 1997). În fumul de tutun, HCA-urile primare sunt 2-amino-9H-pirido[2,3-b]indol 2-amino-3-metil-9H-pirido[2, 3-b]indol 3-amino-1,4-dimetil-5H-pirido[4,3-b]indol (Trp-P-1) 3-amino-1-metil-5H-pirido[4,3-b]indol (Trp-P-2) 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]chinolină 2-amino-6-metildipirido[1,2-A:3′,2′-d]imidazol (Glu-P-1) 2-aminodipirido[1,2-A:3′,2′-d]imidazol și 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridină (PhIP) (Figura 3.7) (Kataoka și colab. 1998).

Figura 3.7

Amine heterociclice primare în fumul de tutun.

HCA nu se găsesc în tutunul nears, sunt prezenți în fumul de tutun ca urmare a pirolizei și se găsesc în faza de particule (Manabe și Wada 1990). Compoziția chimică a aminoacizilor, proteinelor, zaharurilor și creatinei/creatininei din materialul de umplutură din tutun influențează nivelurile finale de HCA din fum. Alte componente care pot modifica piroliza aminoacizilor pot modifica, de asemenea, nivelurile de HCA din fum. Nivelurile obișnuite de HCA din fumul de tutun au fost raportate a fi de la 0,3 la 260,0 ng generate per țigară (Hoffmann et al. 2001). Manabe și Wada (1990) au raportat niveluri de 0,29 până la 0,31 ng de Trp-P-1 generate per țigară și 0,51 până la 0,66 ng pentru Trp-P-2 în condensatul de fum de la cinci tipuri de țigări. Manabe și colegii (1991) au determinat un nivel mediu de 16,4 ng generat per țigară pentru PhIP în condensatul de fum de tutun de la țigările achiziționate în Japonia, Regatul Unit și Statele Unite.

Pe scurt, deși HCA-urile nu sunt specifice produselor din tutun, ele se găsesc la niveluri în particulele de fum de tutun care trebuie luate în considerare atunci când se evaluează daunele cauzate de utilizarea tutunului ars. Concentrația de compuși care conțin azot din tutun influențează nivelurile de HCA care se găsesc în fum, iar reducerea conținutului de azot poate fi un mijloc de reducere a HCA.

Efectul aditivilor asupra fumului de tutun

Aditivii chimici sunt introduși în tutunul de țigară pentru o varietate de scopuri specifice, inclusiv ajustarea pH-ului, menținerea umidității (umectanți), ameliorarea durității fumului, controlul vitezei de ardere și conferirea aromei dorite fumului (Penn 1997). . Gustul și aroma fumului de țigară sunt afectate în primul rând de amestecul de tutun și sunt modificate în continuare cu aditivi. Se aplică aditivi specifici pentru a masca duritatea tutunului de calitate inferioară (World Tobacco 2000). La începutul procesării tutunului Burley și a tutunului întărit cu ardere, la bucățile de lamina de tutun se adaugă o soluție numită �sing”. Carcasa este o suspensie care conține umectanți (de exemplu, glicerol și propilenglicol) și ingrediente de aromă cu volatilitate scăzută (de exemplu, cacao, miere, lemn dulce și extracte de fructe) care conferă o aromă plăcută. După ce tutunul este învechit, la amestecul de țigări finit se adaugă o soluție cu aromă superioară. Aromă de vârf este, în general, un amestec pe bază de alcool sau rom care conține compuși volatili (de exemplu, mentol) și alte ingrediente (de exemplu, compuși aromatici, uleiuri esențiale și extracte) care sunt adăugate imediat înainte de ambalare (Penn 1997 Fisher 1999).

Chiar dacă ingredientele specifice adăugate mărcilor individuale de țigări sunt proprietate, o listă colectivă de 599 de aditivi utilizați în țigările din SUA a fost publicată pe World Wide Web (Indiana Prevention Resource Center 2005). Lista �” conține compuși chimici individuali și aditivi complecși, cum ar fi uleiuri esențiale, sucuri, pulberi, oleorășini și extracte. În listă sunt incluse extracte naturale complexe și uleiuri esențiale, cum ar fi anason, cassia, lemn de cedru, ciocolată, scorțișoară, ghimbir, lavandă, lemn dulce, nucșoară, mentă, valeriană și vanilie. Lista include, de asemenea, compuși chimici organici individuali, cum ar fi 1-mentol, acid 3-metil pentanoic, anetol, β-cariofilenă, cofeină, acetat de etil, γ-decalactonă, acetat de izoamil, cinamat de metil, zaharoză și vanilină. . Compușii din lista 599 au fost aprobați de U.S. Food and Drug Administration, recunoscuți în general ca fiind siguri pentru utilizarea în alimente (Hoffmann și Hoffmann 1997). Practic, orice material cu această aprobare ca aditiv alimentar este utilizat în fabricarea țigărilor (World Tobacco 2000). Cu toate acestea, această utilizare se bazează pe ipoteza generală că aditivii desemnați ca siguri pentru ingerare sunt siguri de ars și inhalat în fumul de țigară. Datorită acțiunii detoxifiante a ficatului asupra sângelui care vine direct din tractul digestiv și a mișcării sângelui din plămâni în circulația generală fără a trece mai întâi prin ficat, efectele toxice asociate cu ingerarea unui compus pot diferi de efectele toxice ale ficatului. respirând-o. Studiile au indicat că eugenolul, un compus găsit în multe extracte naturale și folosit ca aditiv în țigările de cuișoare, avea o LD.50 De 200 de ori mai mic la șobolanii Fischer atunci când este administrat intratraheal în comparație cu gavaj (LaVoie și colab. 1986). Deși acest lucru nu a simulat inhalarea, a ridicat îngrijorarea cu privire la toxicitatea crescută a acestui compus pentru plămâni.

Tutunul de țigară este un amestec fizico-chimic complex care conține mai multe tipuri de tutun și numeroși aditivi (Hoffmann și Hoffmann 1997). Compușii de aromă din tutun pot fi transferați în fum prin distilare, ardere sau piroliză (Green și colab. 1989). Țigările de �sert” cu arome nou apărute comercializate sub nume precum Midnight Berry, Mandarin Mint și Mocha Taboo (Carpenter și colab. 2005) pot reprezenta noi surse de expunere la substanțe nocive, dar diferențele calitative și cantitative ale fumului din acestea. țigările nu au fost descrise.

Unul dintre cei mai obișnuiți aditivi pentru tutun este mentolul, un alcool monoterpenic (Burdock 1995) utilizat pentru prima dată în țigări la mijlocul anilor 1920 (Reynolds 1981) și adăugat ulterior la majoritatea țigărilor (Eccles 1994). Sursele naturale de mentol includ plante din familia mentei, și anume menta (Mentha piperita) și menta de porumb (Mentha arvensis) (Burdock 1995). Aromele derivate din surse naturale conțin în general un amestec de compuși, spre deosebire de compușii aromatizanți care sunt sintetizați chimic. Dacă mentolul adăugat la tutun este derivat din surse naturale, cum ar fi menta, constituenții precum pulegonul pot fi prezenți și în concentrații scăzute. Concentrațiile submicrogramelor de pulegon (0,024 până la 0,29 μg/g) au fost măsurate în 12 mărci mentolate, dar nu au fost detectate în mărcile nementolate (Stanfill și Ashley 1999). Mentolul poate fi adăugat pe tutun, filtru sau pachet de folie (Wayne și Connolly 2004). Nivelurile de mentol din fum au variat între 0,15 și 0,58 mg generate per țigară pentru mai multe mărci (Cantrell 1990). Spre deosebire de majoritatea țigărilor nementolate, țigările mentolate conțin de obicei mai mult tutun curat și mai puțin burley, împreună cu tutun reconstituit făcut fără amoniac adăugat.

Deși, în general, sunt considerate sigure pentru utilizare în alimente, anumite substanțe chimice legate de aromă adăugate la țigări și găsite în fumul de țigară (Stanfill și Ashley 1999) au proprietăți toxice cunoscute. Într-o analiză a 12 compuși de aromă din materiale de umplutură de tutun de la 68 de mărci de țigări din SUA, concentrațiile de compuși au fost de la 0,0018 la 43,0 μg/g (Stanfill și Ashley 1999). De asemenea, 62% dintre cele 68 de mărci au conținut niveluri detectabile de unul sau mai mulți dintre cei 12 compuși de aromă. Piperonalul și miristicina au fost prezente la cele mai mari concentrații. Anetol, miristicin și safrol au fost găsite în 20 la sută sau mai multe dintre mărcile pulegone, piperonal și metileugenol au fost prezente fiecare în cel puțin 10 la sută dintre mărci. În patru mărci, safrol, miristicin și elemicin au fost găsite împreună, ceea ce sugerează puternic prezența aromelor precum nucșoară sau buzdugan (Myristica fragrans) în tutun. Cumarina este un compus benzopiron care se găsește în tutunul unei mărci de mentol la o concentrație de 0,39 μg/g. Pulegone, o cetonă monoterpenică găsită în menta, era prezentă doar în mărcile mentolate. Identificarea provizorie a altor compuși a sugerat utilizarea agenților de aromă, cum ar fi scorțișoara și ghimbirul (Stanfill și Ashley 1999). Pe lângă analiza tutunului, particulele de fum de la mai multe mărci au fost, de asemenea, analizate pentru șase compuși de aromă: eugenol, izoeugenol, metileugenol, miristicină, elemicină și piperonal (Stanfill și Ashley 2000). Nivelurile acestor compuși în fumul de la opt mărci de țigări din SUA au fost de la 0,0066 la 4,21 μg generate per țigară. Măsurătorile au sugerat că o porțiune de eugenol și izoeugenol din fumul unor țigări ar putea fi un produs secundar al arderii tutunului. De asemenea, atunci când orificiile de ventilație ale filtrului din țigară au fost parțial sau complet blocate, transferul acestor compuși de la umplutura de tutun la particulele de fum principal a crescut de două ori până la șapte ori.

În rezumat, impactul aditivilor legați de aromă asupra toxicității, carcinogenității și proprietăților de dependență ale produselor din tutun nu a fost studiat în detaliu. Pe lângă proprietățile nocive cunoscute ale acestor compuși, aceștia pot potența efectele altor constituenți cunoscuți ai fumului sau pot modifica modul în care oamenii fumează țigări. Acești aditivi pot crește, de asemenea, inițierea și continuarea fumatului în populație.

Livrarea constituenților chimici în fumul de tutun

La fabricarea țigărilor și a altor produse din tutun sunt utilizate diferite tipuri de tutun. Lamina din soiurile de tutun strălucitor, burley și oriental, împreună cu foaia de tutun reconstituită, este principala componentă de umplutură utilizată în țigări (Hoffmann și Hoffmann 1997). În plus față de lamină, umplutura pentru țigări conține adesea tutun umflat sau expandat, tulpini de tutun, umectanți și diverși aditivi de aromă (Hoffmann și Hoffmann 1997 Abdallah 2003a). Se poate folosi un singur soi de tutun, cum ar fi bright, sau mai multe soiuri pot fi amestecate împreună în produse cu amestecuri specifice de tutun. Cele mai multe țigări comerciale sunt construite în principal din tutun strălucitor sau dintr-un amestec de tutun în principal strălucitor, burley și oriental, denumit de obicei un amestec american (Browne 1990). Cu toate acestea, câteva zone geografice mici din afara Statelor Unite (de exemplu, Franța) au preferințe regionale pentru țigările făcute exclusiv din tutun închis la culoare, întărit la aer (Akehurst 1981 Tso et al. 1982). Fiecare tip de tutun are proprietăți unice care influențează densitatea de ambalare (Artho et al. 1963), rata de ardere (Muramatsu 1981), eliberarea gudronului și nicotinei (Griest și Guerin 1977) și aroma și aroma (Davis 1976 Enzell 1976 Leffingwell 1976). Tutunul strălucitor, cunoscut și sub numele de tutun curat sau Virginia, are un conținut mai scăzut de azot (adică, mai puține proteine) și un conținut mai mare de zahăr decât celelalte soiuri. Tutunurile Burley și Maryland sunt tratate cu aer și au, de obicei, un conținut mai mare de nicotină, dar un conținut redus de zahăr.

Sakuma și colegii (1984) au măsurat componentele fumului în fumul principal și secundar și au descoperit că compușii care conțin azot erau abundenți în fumul din tutun Burley, în timp ce compușii care nu conțin azot erau mai abundenți în fumul din tutunurile strălucitoare și orientale. Tutunul oriental este adesea inclus în soiurile amestecate datorită proprietăților sale aromatice unice (Browne 1990). Țigările, cum ar fi soiurile ușoare sau ultraușoare, care furnizează producții scăzute de gudron și nicotină prin măsurarea automată FTC/ISO, conțin adesea lamina de tutun umflată sau expandată cu o putere de umplere mai mare (Kertsis și Sun 1984 Lewis 1990 Kramer 1991), ceea ce scade densitatea tijei de tutun, scăzând astfel cantitatea de tutun din fiecare țigară. Mai multe tipuri de foi de tutun reconstituit sunt, de asemenea, utilizate pentru fabricarea țigărilor (Abdallah 2003b).

Dezvoltarea tutunului reconstituit a fost o încercare de a utiliza 100% tutun (Abdallah 2003b). Tulpinile, nervurile și lamina de deșeuri sunt combinate cu diverși lianți și alți aditivi pentru a forma o foaie „creconstituită” care aproximează caracteristicile fizice și chimice ale frunzei de tutun (Browne 1990 Blackard 1997 Abdallah 2003b). Un aditiv comun în tutunul reconstituit este fosfatul acid de diamoniu, care este utilizat ca agent de eliberare a pectinei care facilitează reticulare pentru a forma material stabil în foaie (Hind și Seligman 1967, 1969 Hind 1968). Foaia de tutun reconstituită care conține acest aditiv absoarbe selectiv nicotina din lamina înconjurătoare și o îmbogățește într-un mediu abundent în precursori de amoniac (Larson și colab. 1980).

Etapele fabricării unei țigări includ prelucrarea laminei de tutun și a materialelor din tutun reconstituit și tăierea lor în bucăți de o lățime de tăiere specifică. Lățimile tăiate de tutun variază de la aproximativ 1,5 mm pentru o tăietură grosieră până la 0,4 mm pentru o tăietură fină (Hoffmann și Hoffmann 1997). Alternativ, lățimea tăieturii poate fi exprimată în unități de tăieturi pe inch, care variază de la aproximativ 14 la 48. Țigările făcute din tutun tăiat fin au rate de ardere statică mai rapide, rezultând mai puține pufături (Resnik și colab. 1977). O consecință a utilizării materialelor de umplutură de tutun cu o lățime tăiată fin este că raportul dintre suprafața umpluturii și volumul golului crește și poate crește eficiența coloanei de tutun de a filtra particulele mari de aerosoli (Keith și Derrick 1960).

Hârtiile folosite în țigări sunt în general fibre de in sau in și pot conține aditivi (Browne 1990). Sărurile sunt adesea adăugate pe hârtia de țigară ca albitori optici pentru a atinge o rată de ardere statică țintă și pentru a masca aspectul de fum secundar (Schur și Rickards 1960 Owens 1978 Durocher 1984). O proprietate fizică cheie a ambalajului de hârtie este porozitatea acestuia. Hârtiile cu porozitate mare facilitează difuzia gazelor în și din tija de tutun (Newsome și Keith 1965 Owen și Reynolds 1967). Constituenții volatili de fum, cum ar fi CO, difuzează ușor printr-un înveliș poros, astfel încât livrarea către afumător este mai mică decât cea cu constituenți mai puțin volatili. Hârtiile cu porozitate mare permit, de asemenea, mai multă O2 să difuzeze spre interior, ceea ce crește rata de ardere statică și fluxul de aer prin coloana de tutun care diluează fumul. O țigară cu ardere mai rapidă produce mai puține pufuri, reducând livrarea de gudron și nicotină per țigară (Durocher 1984). Porozitatea hârtiei, lățimea tăieturii de umplutură, eficiența filtrului și densitatea tutunului au toate contribuții importante la reducerea căderii de presiune în tija de tutun, care este un indice cheie legat de acceptarea de către fumători (Norman 1999). Fumătorii preferă o țigară pe care nu trebuie să tragă prea tare din cauza modificărilor căderii de presiune ca urmare a designului. Un parametru separat, dar înrudit, căderea de presiune a filtrului, este direct legat de livrarea fumului și eficiența filtrului (Norman 1999).

În 2006, lungimile țigărilor s-au încadrat în general într-una din cele patru categorii de pe piața din SUA: țigări cu filtru king-size (79� mm reprezentând 62 la sută din piață) lungi (94� mm 34 la sută din piață) ultra lungi ( 110� mm 2 la sută din piață) și țigări obișnuite, fără filtru (68� mm 1 la sută din piață) (FTC 2009). Diametrul obișnuit al unei țigări convenționale este de 7,5 până la 8,0 mm (Norman 1999), deși unii “slim” au diametre de 5 până la 6 mm. Cantitatea de tutun consumată variază în funcție de circumferința țigaretei, iar la țigările cu circumferință mai mică, livrarea constituenților din fum către fumător scade în mod corespunzător (Ohlemiller et al. 1993). Suprafața mai mare a învelișului în țigări lungi crește șansa de difuzie gazoasă din țigară, ceea ce poate (1) reduce livrarea constituenților foarte volatili ai fumului principal către fumător, dar crește livrarea către nefumător și (2) crește rata de ardere statică cu mai mult O2 difuzează spre interior (Moore și Bock 1968). Cu toate acestea, țigările lungi facilitează în general livrarea unor niveluri mai ridicate de gudron și nicotină, deoarece se arde mai multă masă de tutun.

Înainte de anii 1950, majoritatea țigărilor aveau aproximativ 70 mm lungime și nu erau filtrate (Hoffmann și Hoffmann 1997). Adăugarea unui vârf de filtru la o țigară poate reduce considerabil livrarea multor constituenți chimici ai fumului principal, așa cum este determinat de metoda FTC/ISO de fumat la mașină (Fordyce și colab. 1961 Williamson și colab. 1965). Această reducere a fost atribuită filtrării particulelor de fum și reducerii cantității de tutun din fiecare țigară. Se realizează și economii de costuri deoarece materialul de filtrare este mai puțin costisitor decât tutunul (Browne 1990). Filtrele oferă un muștiuc ferm și permit fumătorului să evite contactul direct cu tutunul. Țigările cu vârfuri moderne de filtru de celuloză-acetat au câștigat aproximativ 96% din cota de piață până în anii 1970 (Hoffmann și Hoffmann 1997). În Statele Unite, vârfurile cu filtru de celuloză-acetat sunt cele mai populare și pot îndepărta selectiv anumiți constituenți ai fumului, inclusiv fenolii și alchilfenolii (Hoffmann și Wynder 1963 Spears 1963 Baggett și Morie 1973 Morie și colab. 1975). În mod obișnuit, un agent de legare, cum ar fi triacetina sau triacetatul de glicerol, este utilizat pentru a facilita fabricarea filtrelor (Browne 1990). Eficiența de filtrare este proporțională cu lungimea, diametrul, dimensiunea și numărul de fire de fibre și densitatea de ambalare a țigaretei (Keith 1975, 1978 Eaker 1990). Agenții de aromatizare sau alte materiale pot fi, de asemenea, încorporați în designul filtrului.

Cercetări ample din anii 1960 au examinat utilizarea cărbunelui activat în filtrul de țigări pentru a îndepărta eficient compușii volatili (Newsome și Keith 1965 Williamson și colab. 1965 Keith și colab. 1966). Adăugarea de cărbune activat a redus semnificativ nivelurile de compuși volatili, cum ar fi formaldehida, cianura și acroleina (Williamson și colab. 1965 Spincer și Chard 1971). Filtrele de cărbune au redus livrarea de H2S la principalul fum (Horton și Guerin 1974). Atât filtrele de celuloză-acetat, cât și cele de cărbune au îndepărtat o parte din piridinele volatile (Brunnemann et al. 1978). Acoperirile cu oxizi metalici au fost extrem de eficiente la îndepărtarea gazelor acide (Keith et al. 1966). Designurile de filtre pot fi, de asemenea, adaptate pentru a trece selectiv și a nu prinde anumite clase de compuși vizați. De exemplu, includerea materialelor alcaline în filtru inhibă filtrarea nicotinei gazoase (Browne 1990).

O tehnologie cheie folosită pentru a reduce cantitatea de gudron și nicotină măsurată cu mașina FTC/ISO este includerea unor orificii de ventilație microscopice în ambalajul de hârtie (Harris 1890) sau hârtia de filtru. Aceste găuri fac ca fumul principal să devină diluat cu aer (Norman 1974). Orificiile de ventilație ale filtrului sunt de obicei situate în unul sau mai multe inele la aproximativ 12 mm de capătul gurii filtrului (Baker și Lewis 1997). Cantitatea de ventilație cu filtru variază de la aproximativ 10 la sută în unele soiuri cu aromă completă până la 80 la sută în mărcile măsurate ca având o livrare foarte scăzută prin utilizarea regimului de fumat FTC (CDC 1997). Ventilația cu filtru contribuie, de asemenea, la controlul vitezei de ardere (Durocher 1984). Perforațiile minuscule pot fi realizate prin mijloace mecanice, scântei electrostatice sau ablație cu laser. Permeabilitatea hârtiei poate fi folosită și pentru a crește diluția aerului, deși pe măsură ce țigara este consumată, acest efect devine mai puțin important. Livrarea unor niveluri inferioare ale constituenților fumului principal, măsurate în condițiile de fumat la mașină FTC, are loc atunci când fumul tras prin tija de țigară se amestecă și este diluat cu aer aspirat prin orificiile de ventilație ale filtrului. În condițiile de fumat la mașină FTC, ventilația cu filtru este foarte eficientă în reducerea eliberării constituenților chimici (Norman 1974). Cu toate acestea, degetele sau buzele fumătorilor pot acoperi orificiile de aerisire atunci când fumează țigări și pot reduce cantitatea de aer disponibilă pentru diluare, ceea ce are ca rezultat o livrare mai mare decât cea așteptată (Kozlowski și colab. 1982, 1996).

Fumul de țigară se formează prin (1) condensarea substanțelor chimice formate prin arderea tutunului, (2) piroliză și pirosinteză și (3) produse de distilare care formează un aerosol în regiunea mai rece, direct în spatele cărbunelui care arde (Browne 1990). În timpul unei pufături, temperatura cărbunelui ajunge la 800ଌ până la 900ଌ, iar temperatura aerosolului scade rapid la puțin peste temperatura camerei pe măsură ce coboară pe tija de tutun (Touey și Mumpower 1957 Lendvay și Laszlo 1974). Pe măsură ce fumul se răcește, compușii cu volatilitate mai mică se condensează mai întâi și mulți dintre constituenții gazoși foarte volatili, cum ar fi CO, rămân în faza gazoasă. Tija de tutun mai rece acționează ca un filtru în sine, iar unele părți ale fumului se condensează (Dobrowsky 1960) pe măsură ce fumul este tras prin coloana de tutun în timpul unei pufături.

Torikai și colegii (2004) au examinat influența temperaturii, a mediului de piroliză și a pH-ului frunzei de tutun asupra formării unei game largi de constituenți ai fumului de tutun. Descoperirile lor au arătat că, în general, randamentele constituenților chimici din fumul de tutun care prezintă probleme de sănătate au crescut pe măsură ce temperatura a crescut de la 300ଌ la 1.000஬, dar unii compuși (de exemplu, acroleina și formaldehida) și-au atins randamentul maxim. la 500஬ și randamentul a rămas aproximativ același la temperaturi mai ridicate. Prezența lui O2 în atmosfera de piroliză a crescut randamentul de acroleină și alți compuși organici volatili, dar a scăzut nivelurile de cianura, fenol și 1-aminonaftalenă. pH-ul tutunului a avut un efect mixt asupra nivelurilor de substanțe chimice toxice din fumul de tutun. Nivelurile de B[A]P, cianură, chinolină, resorcinol și acrilonitril au crescut cu un pH mai scăzut, iar nivelurile de hidrochinonă și 1-naftilamină au crescut cu un pH mai ridicat. Efectele pH-ului și ale atmosferei de piroliză se combină pentru a influența reacțiile radicale care generează mulți constituenți în fumul de tutun.

Pe scurt, caracteristicile de design ale țigării au o influență majoră asupra randamentului constituenților din fum. Modificarea amestecului de tutun, a tipului și a lungimii filtrului, a lățimii de tăiere, a porozității hârtiei, a ventilației și a aditivilor chimici modifică nivelurile multor constituenți ai fumului.

Livrarea de produse chimice către fumători

În plus față de designul țigărilor, factorii majori care influențează livrarea substanțelor chimice către fumători sunt caracteristicile pufătului (volumul pufului, durata și frecvența), lungimea țigărilor fumate și blocarea orificiilor de diluare a aerului de pe vârfurile filtrului țigărilor ventilate (de exemplu, cu gura sau cu degetele). Testarea țigărilor folosind mașini de fumat sau fumători într-un cadru de laborator poate elucida modul în care anumiți factori de proiectare și caracteristici de fumat pot influența componentele chimice din fum. Cu toate acestea, rezultatele obținute într-un laborator nu pot fi aplicate direct populațiilor de fumători deoarece mulți factori influențează modul în care o persoană fumează fiecare țigară.

Într-un cadru de laborator, Fischer și colegii (1989a) au investigat influența parametrilor de fumat asupra eliberării de TSNA în fumul principal pentru șase mărci de țigări. Cercetarea a inclus țigări cu vârf cu filtru cu randamente ISO/FTC foarte scăzute spre medii ale constituenților fumului și țigări nefiltrate cu randamente ISO ridicate și foarte ridicate. Constatarea majoră a fost că profilul și durata pufului nu au avut o influență remarcabilă asupra eliberării TSNA, dar volumul și frecvența pufului au crescut semnificativ randamentele TSNA. Dependența eliberării TSNA de volumul de fum emis de la o țigară (volum de pufă × număr de pufuri) a fost aproape liniară până la un volum total de aproximativ 500 ml. Randamentul TSNA a fost echivalent pentru același volum total, indiferent dacă volumul total a fost de la o modificare a volumului de puf sau a frecvenței de puf. Astfel, volumul total extras printr-o țigară a fost principalul factor responsabil pentru livrarea TSNA în fumul principal.

Într-un alt studiu, nivelurile medii de gudron, nicotină și CO per litru de fum și per țigară au fost determinate pentru 10 mărci de țigări fumate în 27 de condiții de fumat la mașină (Rickert și colab. 1986). Randamentele pe țigară au fost foarte variabile în funcție de condițiile de fumat, din cauza diferențelor în volumul total de fum. Rezultatele unei analize de regresie liniară simplă au indicat că până la 95% din variația randamentului de gudron per țigară ar putea fi explicată prin variația volumului total de fum produs per țigară. Comportamentul de pufătură (topografie), în special intervalul între pufături și volumul total de fum pe țigară, care au fost influențate de volumul de pufătură, numărul de pufături și lungimea țigaretei fumate, au fost determinanții primari ai nivelurilor sanguine ale constituenților fumului de țigară (Bridges et. al. 1990).

Influența parametrilor de fumat la mașină asupra nivelurilor constituenților chimici măsurați în fum este bine ilustrată în lucrările lui Counts și colegii (2005). Această cercetare a fost efectuată în conformitate cu regimurile ISO, MDPH și CAN descrise mai devreme. Studiul a examinat nivelurile a 44 de substanțe chimice emise în fumul de țigară. Nu este surprinzător, regimurile de fumat mai intense au dus la niveluri mai mari de constituenți în fumul de țigară. Cu toate acestea, în unele cazuri, emisiile constituenților nu și-au menținut nivelurile relative, ca urmare a proprietăților diferite de ardere ale tutunului în diferite regimuri și din cauza depășirii filtrelor de cărbune în regimurile de fumat mai intense. Deoarece intensitatea fumatului se modifică, livrarea de substanțe chimice către fumător variază și nu poate fi evaluată prin utilizarea unui singur regim de fumat.

În studiile efectuate pe 129 de femei și 128 de bărbați care fumează țigări contemporane, Melikian și colegii (2007a, b) au raportat date despre topografia fumatului și expunerea la substanțe toxice din fumul de țigări care furnizează o gamă largă de nicotină, așa cum este raportat de FTC/ISO. metodă. Expunerea a fost determinată de doza administrată și de biomarkerii urinari. Primul studiu s-a concentrat asupra faptului dacă diferențele de gen și etnie afectează dozele administrate de toxici selectați în fumul de țigară principal, ca urmare a diferențelor în comportamentul de fumat sau tipul de țigări fumate (Melikian et al. 2007b). Topografia fumatului a fost semnificativ diferită între femei și bărbați. În comparație cu bărbații, femeile au tras mai mult (13,5 față de 12,0 p = 0,001) dar pufături mai mici (37,6 față de 45,8 ml p = 0,0001) de durată mai scurtă (1,33 față de 1,48 secunde p = 0,002). Femeile au fumat, de asemenea, o porțiune mai mică din țigări (mucuri de 36,3 mm [40,2 la sută din lungimea țigărilor] față de mucuri de 34,3 mm [39,2 la sută din lungimea țigărilor] p = 0,01). Deși volumul de fum pe țigară nu a fost diferit între femei și bărbați (p = 0,06), doza zilnică de fum a fost semnificativ mai mare la bărbați (9,3 față de 8,0 litri [L] p = 0,02), deoarece bărbații consumă un număr mai mare de țigări pe țigară. zi.

Când datele au fost stratificate în funcție de rasă, nu s-a găsit nicio diferență în caracteristicile pufului între femeile și bărbații fumători europeni americani și afro-americani, cu excepția faptului că femeile și bărbații afro-americani au fumat lungimi egale ale țigărilor (34,5 - față de 33,9 mm mucuri p = 0,93) . Cu toate acestea, afro-americanii au fumat mai puține țigări, astfel încât volumul zilnic de fum a fost semnificativ mai mare în rândul fumătorilor europeni americani (8,61 față de 7,45 L pentru femei 10,6 față de 7,8 L pentru bărbați). Emisiile de substanțe toxice selectate per țigară, așa cum au fost determinate prin utilizarea regimurilor de fumat automat care imita fiecare fumător, au fost în mod constant mai mari în rândul bărbaților fumători decât în ​​rândul femeilor fumătoare și s-au corelat semnificativ cu volumul de fum livrat per țigară. Mijloacele geometrice ale emisiilor de nicotină din țigări au fost de 1,92 mg per țigară pentru femei față de 2,2 mg pentru bărbați (p = 0,005). Țigările fumate de femei au produs 139,5 ng de NNK per țigară, comparativ cu 170,3 ng pentru bărbați (p = 0,0007). B[AEmisiile de ]P au fost de 18,0 ng per țigară pentru femei și 20,5 ng pentru bărbați (p = 0,01). Diferențele dintre femei și bărbați în ceea ce privește livrarea toxicelor din fumul de țigară către fumător au fost mai profunde la europeni americani decât la afro-americani. În medie, comportamentul de fumat al bărbaților afro-americani a produs cele mai mari emisii de substanțe toxice selectate din țigări, iar femeile care fumează europeni-americane au primit cele mai mici cantități de substanțe toxice.

Al doilea studiu realizat de Melikian și colegii (2007a) a investigat concentrațiile urinare ale biomarkerilor în relație cu nivelurile de toxici selectați din fumul de țigară principal, așa cum a fost determinat prin utilizarea regimurilor de fumat la mașină care imita comportamentul de fumat al fiecărui fumător. În acest studiu pe 257 de fumători, cercetătorii au determinat nivelurile de nicotină, NNK și B[A]P în fumul principal și concentrațiile metaboliților urinari respectivi: cotinină, 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanol (NNAL) și 1-hidroxipiren (1-HOP). Fumătorii au fost repartizați în grupuri în funcție de randamentul FTC de substanțe toxice din țigările pe care le-au fumat: randament scăzut (0,1 până la 0,8 mg de nicotină generată per țigară, randament mediu (0,9 până la 1,2 mg) și randament ridicat (ϡ. 3 mg). Concentrațiile de metaboliți urinari, exprimate pe nivel de compus părinte eliberat, au scăzut odată cu creșterea emisiilor de fum. La fumătorii de țigări cu randament scăzut, mediu și mare, măsurate prin metodele FTC, raporturile respective de cotinină (nanograme). per miligram de creatinină) la nicotină (miligrame pe zi) au fost 89,4, 77,8 și 57,1 (p = 0,06 scăzut versus ridicat).Raporturile dintre NNAL (picomoli pe miligram de creatinină) și NNK (nanograme pe zi) au fost 0,81, 0,55, și 0,57 (p = 0,05 scăzut versus ridicat).Raporturile 1-HOP (picograme per miligram de creatinină) la B[A]P (nanograme pe zi) au fost 1,55, 1,13 și 0,97 (p scăzut versus ridicat p = 0,008). În mod similar, pentru fumătorii care consumau mai puțin de 20 de țigări pe zi, mediile de cotinină pe unitatea de nicotină administrată au fost de 3,5 ori mai mari decât cele pentru fumătorii de mai mult de 20 de țigări pe zi. De asemenea, s-a observat o corelație negativă între raporturile dintre cotinină și nicotină și dozele de nicotină eliberate la subgrupurile de fumători care au folosit aceeași marcă de țigări, și anume un Marlboro cu vârf de filtru, ventilat (r = -0,59), care este o marcă populară. printre americanii europeni și Newport (r = -0,37), o țigară cu aromă de mentol fără orificii de aerisire care este preferată de afro-americani. Cercetătorii au concluzionat că intensitatea fumatului și nivelurile bucale ale constituenților fumului afectează în mod semnificativ concentrațiile biomarkerilor urinari de expunere și ar trebui să fie luate în considerare în evaluarea expunerii umane la substanțele toxice din fumul de țigară.

În ceea ce privește influența tipului de țigară asupra biomarkerilor urinari ai expunerii la substanțe toxice din fumul principal, există o ușoară diferență în volumul și frecvența pufurilor în rândul fumătorilor de țigări cu randament FTC scăzut față de țigări cu randament FTC mediu, măsurate în condiții FTC. (Djordjevic et al. 2000). Fumatorii de marci cu randament scazut FTC au scos pufuri ceva mai mari (48,6 fata de 44,1 ml) si au inhalat mai mult fum atat per tigara (615 fata de 523 ml) cat si zilnic (9,5 fata de 8,2 L). Cu toate acestea, dozele eliberate de NNK și B[A]P au fost marginal mai mari în rândul fumătorilor de țigări cu randament mediu (NNK: 250,9 față de 186,5 ng per țigară B[A]P: 21,4 versus 17,9 ng). Pe de altă parte, Hecht și colegii (2005) nu au găsit diferențe în biomarkerii urinari ai expunerii la NNK și B[A]P printre fumătorii de țigări obișnuite, ușoare sau ultraușoare.

Cercetătorii au sugerat, de asemenea, că blocarea orificiilor de ventilație în timpul fumatului poate duce la creșterea eliberării componentelor fumului. De exemplu, când parametrii pufului și inhalării au fost lăsați să varieze, participanții au luat pufături semnificativ mai multe și mai mari de la țigări cu ventilație neblocata decât de la cele cu ventilație complet blocată (Zacny și colab. 1986 Sweeney și colab. 1999).Hoffmann și colegii (1983) au descoperit că blocarea orificiilor de diluare a aerului în șapte mărci de țigări comerciale cu filtru a crescut producția de nicotină cu 69 la sută, randamentele de gudron cu 51 la sută și randamentele de CO cu 147 la sută. Un alt studiu a examinat o marcă de țigări cu producții de gudron și nicotină de 4,0 și, respectiv, 0,4 mg, în diferite condiții de fumat la mașină, menite să reflecte o gamă largă de comportamente de fumat (Rickert și colab. 1983). Cercetătorii au studiat trei niveluri a cinci parametri de fumat (lungimea fundului, durata pufului, intervalul pufului, volumul pufului și ocluzia ventilației) și efectele asupra numărului de pufături și TPM și au estimat faza gazoasă, faza de particule și randamentele totale de HCN. Randamentele HCN și TPM au variat semnificativ în diferite condiții de fumat. Ocluzia ventilației a avut efectul cel mai pronunțat, reprezentând 34% din variația răspunsului în randamentele TPM și 42% din variația răspunsului în randamentele totale de HCN.

Comparația dintre contactul normal al buzelor în timpul fumatului, care a blocat parțial orificiile de ventilație a filtrului, și fumatul printr-un suport de țigară, care a evitat blocarea, a arătat creșteri mai mari de nicotină în cazul contactului normal al buzelor (Hr și colab. 1991). Expunerea la alți constituenți ai fumului poate varia în funcție de gradul de blocare. Sweeney și colegii (1999) au descoperit că blocarea filtrului țigărilor cu niveluri de ventilație de cel puțin 66 la sută a dus la creșteri semnificative ale expunerii la CO. Aceeași manipulare a orificiilor de ventilație a filtrului în țigări cu niveluri de ventilație a filtrului de 56 la sută sau mai mici părea să aibă consecințe neglijabile pentru expunerea la CO. Într-un alt raport, expunerea la CO de la orificiile de ventilație complet blocate a fost de două ori mai mare decât de la orificiile de ventilație neblocate (8,96 față de 4,32 părți per milion [ppm]) (Zacny și colab. 1986). Blocarea orificiilor de ventilație a filtrului a dus, de asemenea, la o expunere mai mare la CO într-un studiu realizat de Hr și asociații (1991). Blocarea orificiilor de ventilație a filtrului nu este singurul element al topografiei de fumare care influențează eficiența filtrului. Pufatul mai rapid sau mai intens mărește debitul, ceea ce are ca rezultat o filtrare mai puțin eficientă, deoarece fumul trece prin coloana de tutun și materialul filtrant mai repede, cu mai puține șanse de adsorbție pe fibrele filtrului. Acest comportament de fumat a redus, de asemenea, timpul pentru ca materialele gazoase foarte volatile să se difuzeze în exterior prin ambalajul de hârtie al țigarei.

O țigară „celastică” este una care prezintă niveluri scăzute de gudron și nicotină atunci când este testată pe o mașină de fumat, dar poate produce niveluri mai mari de emisii pentru fumători (Kozlowski et al. 2001). Când țigările sunt elastice, fumătorii pot extrage cât de multă nicotină au nevoie, schimbându-și tiparul de pufăit în țigară. Analiza tutunului din amestecul comercial de țigări americane achiziționate în Statele Unite în 1990 a arătat că conținutul de nicotină nu diferă substanțial între mărcile care au furnizat o gamă largă de randamente măsurate cu FTC (Kozlowski et al. 1998). Acest design de țigară a permis livrarea practic oricărei cantități de nicotină, în funcție de comportamentul de pufătură. Deoarece există cantități similare de alți constituenți în tutun (de exemplu, TSNA, metale, nitrați și nitriți), indiferent de clasamentul FTC al mărcii de țigări, fumatul mai intens pentru a obține o doză dorită de nicotină duce la o expunere mai mare la agenți cancerigeni. Din punct de vedere istoric, fumătorii au refuzat să folosească mărci concepute pentru a reduce livrarea de nicotină. De exemplu, o companie a experimentat cu o țigară modificată care conține tutun denicotinizat și un randament de gudron de 9,3 mg generat per țigară, dar un randament de nicotină de numai 0,08 mg, determinat prin utilizarea regimului FTC, dar acest produs nu a fost comercializat cu succes (Rickert 2000). ).

Nu tot volumul de fum emis în puf este inhalat de către fumător. Unele scapă în timpul ținerii gurii înainte de inhalare. Adâncimea inhalării poate fi importantă pentru unii constituenți ai fumului, dar nu pentru alții, ceea ce nu este surprinzător din cauza complexității fizicii legate de dimensiunea particulelor care este implicată cu fumatul și respirația. În cele din urmă, ținerea respirației chiar și foarte scurtă la inspirația maximă poate contribui, teoretic, la o difuzie crescută a unor constituenți ai fumului în membranele alveolare, pe măsură ce presiunea intra-alveolară crește.

Există diferențe individuale considerabile în modelele de inhalare. Într-un studiu, volumul fumului inhalat a fost măsurat prin urmărirea fumului cu un izotop al kriptonului de gaz inert (Woodman et al. 1986). Procentul de fum inhalat (volumul total de fum inhalat pe volumul total de puf) a fost în medie între 46 și 85 la sută în rândul persoanelor din studiu. Nici volumul mediu de fum inhalat per puf și nici volumul total de fum inhalat pe țigară nu au fost corelate semnificativ cu niciunul dintre indicii de pufătură.

Dovezile privind importanța tiparelor de inhalare pentru expunerea totală la fum sunt mixte (Woodman și colab. 1986 Zacny și colab. 1987 Zacny și Stitzer 1996). Variațiile rezultatelor pot fi legate de numărul mic de persoane testate și de dificultățile inerente în surprinderea cu acuratețe a relației dintre indicii de umflături și fumul total inhalat. Metodele utilizate includ pneumografia folosind un tensiometru cu mercur, pletismografie pentru întregul corp (capul și brațele în afara), pletismografie cu impedanță, pletismografie inductivă și radiotrasori cu gaz inert. Metoda cel mai frecvent utilizată în laboratoarele din SUA care studiază fumatul este pletismografia inductivă, în care expansiunile toracice și abdominale sunt măsurate prin benzi aplicate în jurul cutiei toracice și a abdomenului. Limitările practice semnificative includ dificultăți în calibrarea precisă a sistemelor și integrarea adecvată a expansiunilor toracice și abdominale, în special pentru că bărbații tind să aibă o expansiune abdominală mai mare decât femeile. Artefactele de măsurare create de mișcarea în timpul măsurării reprezintă o altă limitare. Studiile privind acuratețea sistemelor au arătat rezultate corecte la adulți (Zacny și colab. 1987). Erorile în măsurarea volumului au fost de obicei de aproximativ 100 ml pe un număr mare de cicluri respiratorii. Din păcate, atributele sistemelor nu au fost bine studiate pentru evaluarea puf cu puf a comportamentelor umane de fumat. În plus, cele mai utile informații vor veni din integrarea analizelor pufului cu parametrii de inhalare pe bază de puf cu puf pentru a evalua ținerea gurii și ținerea respirației la inhalarea maximă. Studii precum cele citate mai sus au arătat că regimurile de testare mecanică nu pot imita modul în care oamenii fumează țigări. Aceste constatări sugerează importanța exprimării nivelurilor constituenților toxici ca raport cu nicotina sau volumul pufului în numitor (Rickert și colab. 1985 Burns și colab. 2008).

Dimensiunea particulelor care conțin specii chimice poate afecta reținerea acestora în plămân. Fumul de țigară este un aerosol format pe măsură ce vaporii generați în zona de piroliză se răcesc și se condensează. S-a demonstrat că proiectarea țigărilor controlează distribuția dimensiunii particulelor într-un aerosol, astfel încât particulele devin mai ușor sau mai dificil de inhalat (Str 1982 Ingebrethsen 1986 McRae 1990 Wayne et al. 2008). Arderea tutunului tăiat mai fin creează un aerosol cu ​​particule mai mici, care sunt mai ușor de inhalat. Astfel, modificarea lățimii tăieturii de umplutură poate modifica distribuția dimensiunii particulelor în aerosol și în chimie. Mărimea particulelor este, de asemenea, modificată prin diluarea aerului. Diluarea reduce concentrația de aerosoli și, astfel, viteza de coagulare. Dimensiunea particulelor de fum este crescută prin creșterea vitezei de coagulare sau prin condensarea umidității produse în timpul arderii pe particulele de fum. Potrivit lui Ishizu și colegii (1987), dimensiunea medie cronometrată a particulelor (diametrul echivalent) pentru componentele chimice majore din fumul de tutun a fost de 0,03 până la 0,5 μm, iar constituenții cu puncte de fierbere mai mari au avut tendința spre dimensiuni mai mari ale particulelor. Este mai probabil ca particulele foarte mici să fie reținute în plămâni. Diametrul echivalent total al particulelor de gudron brut din fumul de tutun a fost de 0,21 μm. Nicotina era de obicei prezentă în particule mici (de exemplu, 0,08 μm). Dimensiunea particulelor influențează cât de repede sunt transferate substanțele chimice în țesut. Particulele mai mari de 0,3 μm au mai multe șanse decât particulele mai mici să fie absorbite în gură și gât decât în ​​plămâni (Wayne et al. 2008).

Măsurarea exactă a distribuției dimensiunii particulelor în fumul de țigară este importantă pentru estimarea depunerilor în plămâni (Anderson et al. 1989). Majoritatea studiilor anterioare (1960�) au raportat un diametru mediu de 0,3 până la 0,5 μm, inclusiv câteva particule ultrafine (π.1 μm). Folosind analizorul electric de aerosoli, Anderson și colegii (1989) au raportat valori similare pentru diametrul mediu (0,36 până la 0,4 μm) pentru particulele emise în fum de la țigările comerciale cu filtru din S.U.A. Dar, au existat și particule net mai mici, cu un diametru mediu de 0,096 până la 0,11 μm. Această descoperire a indicat prezența a mult mai multe particule ultrafine în fum decât a fost recunoscut anterior. Este de remarcat faptul că țigările Merit și Carlton cu filtru cu randament scăzut și ultra-scăzut au emis particule mai mici decât țigările cu aromă completă Marlboro. Particulele ultrafine sunt de importanță toxicologică deoarece depunerea lor în tractul respirator a fost semnificativ mai mare decât cea a particulelor de 0,3 până la 0,5-μm. De asemenea, raportul relativ mare suprafață-volum al particulelor ultrafine ar putea facilita adsorbția și livrarea de gaze potențial toxice în plămân.

O analiză alternativă a impactului dimensiunii particulelor asupra depunerilor în plămâni a sugerat că creșterea dimensiunii particulelor poate accelera depunerea în tractul respirator (Martonen și Musante 2000). Datorită higroscopicității lor, particulele de fum inhalate pot crește până la de câteva ori diametrul lor inițial. Acest studiu a sugerat că fumul de țigară principal s-ar putea comporta aerodinamic ca un nor mare (de exemplu, 20 μm în diametru), mai degrabă decât ca particule constitutive submicrometrice. Efectul mișcării norilor asupra depunerii este pronunțat. De exemplu, un aerosol cu ​​un diametru aerodinamic median al masei de 0,443 μm și o abatere standard geometrică de 1,44 ar avea următoarele fracții de depunere: pulmonar, 0,14 traheobronșic, 0,03 și pulmonar, 0,11. Când mișcarea norilor este simulată, depunerea totală este concentrată în compartimentul traheobronșic, în special în bronhiile superioare, iar depunerea pulmonară este neglijabilă. Mișcarea norilor produce o depunere eterogenă care are ca rezultat expunerea crescută a celulelor subiacente ale căilor respiratorii la substanțe toxice și cancerigene. Locurile de depunere se corelează cu incidența cancerelor in vivo.

Deși majoritatea particulelor de fum se depun la periferia plămânului, concentrațiile de suprafață ale particulelor depuse nu sunt semnificativ mai mari la periferie decât în ​​căile respiratorii situate central (Muller și colab. 1990). Concentrațiile de pe suprafața căilor respiratorii centrale sunt relativ independente de tiparele de respirație și de geometria căilor respiratorii. Această constatare sugerează că efectele depunerii de particule din fumul de țigară nu pot fi reduse foarte mult prin schimbarea modelului de inhalare a fumului. Eforturile de a manipula dimensiunea particulelor din fum au fost descrise mai detaliat într-un raport al lui Wayne și colegii (2008). Studiul lor se bazează pe documentele interne ale companiei de tutun pentru a evalua luarea în considerare a industriei cu privire la rolul dimensiunii particulelor de fum ca o potențială influență de control asupra tiparelor de inhalare și a expunerii plămânilor la substanțe nocive. Cercetătorii au raportat că producătorii de tutun au evaluat manipularea dimensiunii particulelor pentru a controla atributele fizice și senzoriale ale produselor din tutun și pentru a reduce pericolele pentru sănătate legate de expunerea la fumul de tutun. Exemple de caracteristici de proiectare ale produselor din tutun care se referă la efectele potențiale asupra generării dimensiunii particulelor și distribuției particulelor includ debitul de puf, tutunul și amestecurile experimentale, arderea, circumferința, lungimea tijei și ventilația (Wayne et al. 2008).

În rezumat, comportamentul de fumat (volumul de pufături, numărul de pufături pe țigară și procentul de orificii de ventilație blocate) are un impact major asupra nivelurilor de compuși toxici, cancerigeni și dependenți furnizați fumătorului în fumul de țigară. Tiparele de pufătură ale fumătorilor variază considerabil de la persoană la persoană. Pentru a înțelege pe deplin efectul anumitor constituenți chimici dăunători asupra fumătorilor, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a explora modul în care designul țigărilor și compoziția chimică a țigărilor influențează utilizarea produsului.


Efecte asupra gurii, laringelui și faringelui

Gazele fierbinți și particulele inhalate în timpul fumatului intră în contact cu țesuturile și membranele mucoase care înconjoară laringele gurii, sau cutia vocală și faringele sau gâtul. Aceste zone suferă iritații continue din cauza fumatului, iar consumatorii de tutun pot dezvolta simptome precum răgușeală, tuse și respirație șuierătoare din cauza inflamației.

După cum raportează National Institutes of Health, fumul de țigară conține peste 60 de compuși care cauzează cancer. Chirurgul general al SUA a asociat cancerul bucal, laringelui și faringelui cu consumul de tutun.

  • Gazele fierbinți și particulele inhalate în timpul fumatului intră în contact cu țesuturile și membranele mucoase care înconjoară laringele gurii, sau cutia vocală și faringele sau gâtul.

Expunerea la fumul de tutun provoacă daune imediate: un raport al chirurgului general

𠇌um provoacă boală fumul de tutun” 1 este al 30-lea raport al chirurgului general legat de tutun, emis din 1964. Acesta descrie mecanismele și căile specifice prin care fumul de tutun dăunează corpului uman și duce la boli și deces. În timp ce rapoartele anterioare ale chirurgului general despre tutun s-au concentrat asupra care bolile sunt cauzate de fumul de tutun, explică în detaliu acest raport Cum fumul de tutun dăunează fiecărei celule din organism.

Raportul de 700 de pagini încorporează contribuțiile a 64 de experți în sănătate, mesajele sale sunt simple și puternice. Raportul concluzionează că orice expunere la fumul de tutun, chiar și fumatul ocazional sau expunerea la fumatul pasiv, cauzează imediat deteriorarea corpului tău. Acea pagubă poate duce la boală gravă sau deces. Raportul descrie în detaliu modul în care fumul de tutun ajunge la fiecare organ din organism și cum afectează aceste organe.

Fumul de tutun este un amestec toxic de peste 7.000 de substanțe chimice și compuși. Aceste substanțe chimice și compuși ajung rapid în plămânii unei persoane de fiecare dată când persoana inhalează. Sângele transportă apoi substanțele toxice către fiecare organ al corpului.

Expunerea la fumul de tutun dăunează rapid vaselor de sânge din întregul corp și face ca sângele să se coaguleze mai mult. Substanțele chimice din fumul de tutun dăunează mucoasa delicată a plămânilor și pot provoca leziuni permanente care reduc capacitatea plămânilor de a schimba aer în mod eficient. Acest lucru poate duce în cele din urmă la boală pulmonară obstructivă cronică, inclusiv emfizem.

Mulți americani au un anumit grad de boală coronariană și de multe ori nu știu asta până când nu simt dureri în piept sau nu se prezintă la spital. Acest raport a constatat că chiar și expunerile scurte la fumul de tutun dăunează căptușelilor vaselor de sânge și cresc probabilitatea de coagulare a sângelui. La persoanele cu boală coronariană, acest efect ar putea declanșa un atac de cord.

Substanțele chimice din fumul de tutun provoacă inflamație și leziuni celulare. Corpul produce celule albe din sânge pentru a răspunde la răni, infecții și cancere. Numărul de celule albe din sânge tind să rămână ridicat în timp ce o persoană continuă să fumeze, deoarece organismul încearcă în mod constant să lupte împotriva daunelor cauzate de fumat.

Substanțele chimice și toxicele din fumul de tutun dăunează și ADN-ului unei persoane, ceea ce poate duce la cancer. În același timp, însă, fumatul poate slăbi capacitatea unui organism de a lupta împotriva cancerului. Cu orice cancer𠅌hiar și un cancer care nu are legătură cu consumul de tutun𠅏umatul poate diminua beneficiile chimioterapiei. Prin urmare, expunerea la fumul de tutun poate provoca cancer și poate îngreuna oprirea creșterii tumorilor.

Fumatul face, de asemenea, mai greu pentru persoanele cu diabet să-și regleze glicemia. De aceea, fumătorii cu diabet au un risc mai mare de apariție a bolilor de rinichi, a bolii arteriale periferice, a bolilor oculare și a leziunilor nervilor care pot duce la amputații, vedere slabă și chiar orbire.

Niciodată nu este prea târziu să te lași de fumat. Când fumătorii renunță la fumat, riscul unui atac de cord scade brusc după doar un an de nefumat. Riscul de accident vascular cerebral poate scădea la aproximativ același nivel ca riscul unui nefumător după doi până la cinci ani de a nu fuma. Riscurile de cancer la nivelul gurii, gâtului, esofagului și vezicii urinare sunt reduse la jumătate la cinci ani după renunțarea la fumat. Și riscul de a muri din cauza cancerului pulmonar scade la jumătate după 10 ani de a nu fuma.

Raportul confirmă că fumul de tutun creează dependență și determină că țigările sunt concepute pentru dependență. Nicotina este compusul chimic cheie responsabil pentru efectele puternice de dependență ale țigărilor, dar multe ingrediente (de exemplu, zahăr și amelioratori de umiditate) sunt adăugate pentru a reduce asprimea și pentru a îmbunătăți gustul și atractivitatea consumatorilor. Ingredientele chimice (de exemplu, amoniacul) transformă nicotina în ceea ce se numește “nicotină liberă”, care traversează mai repede bariera hematoencefalică. Găurile de ventilație din filtre fac fumul mai ușor de inspirat adânc în plămâni și, de asemenea, transformă mai multă nicotină în nicotină liberă. Aceste caracteristici de design lucrează împreună pentru a spori “kick” și plăcerea pe care o simte un fumător. Țigările de astăzi furnizează nicotină și substanțe chimice mai rapid la creier.

Dovezile sugerează că factorii psihosociali, biologici și genetici pot juca, de asemenea, un rol în dependența de tutun. În plus, adolescenții pot fi mai sensibili la nicotină și mai ușor dependenți decât adulții. Acest lucru ajută la explicarea de ce aproximativ 1.000 de adolescenți devin zilnic fumători zilnic și de ce este nevoie adesea de mai multe încercări pentru a renunța. 2

Consumul de tutun în SUA a scăzut cu aproape jumătate de când primul raport al chirurgului general privind tutunul a fost lansat în 1964. Cu toate acestea, din 2003, ratele de fumat nu au scăzut. Unul din cinci adulți americani continuă să fumeze, la fel ca unul din cinci adolescenți. Consumul de tutun rămâne principala cauză de deces care poate fi prevenită în SUA și este responsabil pentru peste 440.000 de decese premature în fiecare an.

Din fericire, există lucruri pe care le putem face. Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA a elaborat un plan de acțiune numit “Încheierea epidemiei de tutun: un plan de acțiune strategică pentru controlul tutunului,” 3, cu scopul de a atinge Oameni sănătoși 2020 4 obiectiv de reducere a ratei de fumat la adulți de la 18,4% la 12,0% până în 2020.

Știm ce funcționează. Când creștem prețul tutunului, ratele de fumat scad. Când adoptăm politici fără fumat, reducem expunerea la fumatul pasiv, îi îndemnăm pe fumători să renunțe, modificăm normele sociale, sprijinim deciziile sănătoase și reducem atacurile de cord. Și când educăm publicul prin campanii media agresive, îl informăm despre riscul de a fumat, îi încurajăm pe consumatorii de tutun să renunțe și îi împiedicăm pe tineri să înceapă.

Dovezile arată că ratele de fumat scad atunci când statele implementează programe cuprinzătoare de control al tutunului și, cu cât investiția este mai lungă, cu atât impactul este mai mare și mai rapid. De exemplu, California găzduiește cel mai lung program de stat de control al tutunului din țară. Incidența cancerului pulmonar a scăzut de patru ori mai repede în această stare decât în ​​restul națiunii. California are potențialul de a deveni primul stat în care cancerul pulmonar nu mai este cauza principală de deces prin cancer.

Este important pentru cei dintre noi din domeniul sănătății publice să remarcăm că medicii și alți clinicieni pot juca un rol important în a ajuta oamenii să renunțe la fumat. Știm că pacienții cărora medicii le sfătuiesc să renunțe la fumat au o rată de succes cu 66% mai mare. Avem responsabilitatea de a încuraja fiecare pacient să renunțe la fumat și să le spunem noi înșine, să nu ne bazăm pe alții să o facă.


BIBLIOGRAFIE

Benowitz, Neal L., ed. Siguranța și toxicitatea nicotinei. New York: Oxford University Press, 1998.

Bolliger, Christoph T. și Karl-Olav Fagerström, eds. Epidemia de tutun, Vol. 28. New York: Karger, 1997.

Fiore, M. C., şi colab. Tratarea consumului și dependenței de tutun: Ghid de practică clinică. Rockville, Md.: Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA, Serviciul de Sănătate Publică, 2000.

Gilbert, David G. Fumatul: diferențe individuale, psihopatologie și emoție. Washington, D.C.: Taylor și Francis, 1995.

Kassel, J. D., L. R. Stroud și C. A. Paronis. „Fumatul, stresul și efectele negative: corelația, cauzarea și contextul între etapele fumatului”. Buletinul psihologic 129 (2003): 270–304.

Mayhew, K. P., B. R. Flay și J. A. Mott. „Etapele dezvoltării fumatului la adolescenți”. Dependența de droguri și alcool 59 (2000): Supp. 1: S61–S81.

Orleans, C. Tracy și John Slade, eds. Dependența de nicotină: principii și management. New York: Oxford University Press, 1993.

Shiffman, S., şi colab. „Comportamentul de fumat și istoricul de fumat al tocatorilor de tutun”. Psihofarmacologie experimentală și clinică 2 (1994): 126–142.

Shiffman, Saul și Thomas A. Wills, eds. Coping și consumul de substanțe. Orlando, Florida: Academic Press, 1985.

Slovic, Paul, ed. Fumatul: risc, percepție și politică. Thousand Oaks, California: Sage, 2000.

Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. Reducerea consumului de tutun: un raport al chirurgului general—Rezumat executiv. Atlanta, Georgia: Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, Centrul Național pentru Prevenirea Bolilor Cronice și Promovarea Sănătății, Office on Smoking and Health, 2000.

Wagner, Eric F., ed. Dependența de nicotină în rândul adolescenților. New York: Haworth Press, 2000.

fiziologie studiul funcțiilor și proceselor corpului.

disforie un sentiment de nefericire și disconfort de a fi rău. Fumătorii de țigări pot experimenta disforie atunci când sunt lipsiți de țigări.


Priveste filmarea: Prestaţie de excepţie la X Factor! Carlas Dreams u0026 Andreea - Sub Pielea Mea (August 2022).