Informație

Apărarea umană la toxoplasmoză

Apărarea umană la toxoplasmoză



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Toxoplasmoza modifică creierul șobolanilor pentru a-i face să iubească (și să fie mâncați de) pisicile. De asemenea, infectează ~ 30% dintre oameni și modifică trăsăturile în mai multe moduri rele (adică schizofrenie și timp de reacție crescut). Cu toate acestea, se crede că oamenii sunt o „fundătură” pentru parazit. Astfel, există o presiune de selecție semnificativă pentru ca oamenii să dezvolte rezistență, dar nicio presiune (sau aproape deloc) pentru ca toxoplasmoza să contracareze rezistența umană. Dacă da, de ce sunt atât de mulți oameni infectați?


Astfel, există o presiune de selecție semnificativă pentru ca oamenii să dezvolte rezistență, dar nicio presiune (sau aproape deloc) pentru ca toxoplasmoza să contracareze rezistența umană.

Ei bine, cred că în acest caz „semnificativ” nu este calificat. Presiunea selectivă semnificativă poate apărea în multe forme, dar, după cum menționați, aproximativ 30% dintre oameni sunt infectați cu Toxopolasma, iar marea majoritate rămân capabile și funcționale. Sa nu uiti asta presiune selectivă se aplică capacității de a profita de resurse și de a se reproduce. Persoanele cu toxoplasmoză sunt aproape întotdeauna capabile să supraviețuiască și să se reproducă, așa că mă îndoiesc că presiunea este atât de mare.

Există, de asemenea, un stimulent semnificativ pentru Toxoplasma pentru a dezvolta capacitatea de a se adapta la oameni, deoarece ar deschide o resursă cu totul nouă de care să profite. Cât de repede este capabil parazitul să se adapteze, sau chiar dacă este posibil să includă în cele din urmă oamenii în ciclul lor de viață, este ceva care ar necesita ceva studiu.

Sistemul nostru imunitar, la rândul său, încearcă să omoare parazitul, indiferent dacă suntem profitați sau nu. Ați putea fi interesat să citiți despre Ipoteza Reginei Roșii - o teorie care delimitează modul în care sistemul imunitar este în război constant cu mediul său și cu potențialele noi amenințări.

Cat despre ultima ta intrebare...

… de ce sunt atât de mulți oameni infectați?

Asta e ușor. :-)

Pisicile au devenit un animal de companie popular și de cele mai multe ori parazitul nu ne afectează în mod semnificativ. Dacă oricare dintre aceste modificări, veți vedea o schimbare a ratelor de infecție.


Imunitatea umană la Toxoplasma gondii

Drepturi de autor: © 2019 Fisch et al. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricții pe orice mediu, cu condiția să fie creditate autorul și sursa originală.

Finanțarea: Această activitate a fost susținută de Institutul Francis Crick, care primește finanțare de bază de la Cancer Research UK (FC001076), Consiliul de Cercetare Medicală din Marea Britanie (FC001076) și Wellcome Trust (FC001076). EMF a fost susținută de o bursă de dezvoltare a carierei Wellcome Trust (091664/B/10/Z). DF a fost susținut de o bursă de doctorat Boehringer Ingelheim Fonds. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.


Analiza sistemelor indică legături dintre infecția cu Toxoplasmă și bolile comune ale creierului

Peste 2 miliarde de oameni, aproape unul din trei oameni de pe pământ, inclusiv aproximativ 60 de milioane de oameni din Statele Unite, au o infecție pe tot parcursul vieții cu parazitul care locuiește pe creier. Toxoplasma gondii. În numărul din 13 septembrie 2017 al Rapoarte științifice, 32 de cercetători din 16 instituții descriu eforturile de a afla cum infecția cu acest parazit poate modifica și, în unele cazuri, poate amplifica mai multe tulburări ale creierului, inclusiv epilepsia, bolile Alzheimer și Parkinson, precum și unele tipuri de cancer.

Când o femeie se infectează cu T. gondii în timpul sarcinii și transmite parazitul copilului ei nenăscut, consecințele pot fi profunde, inclusiv leziuni devastatoare ale creierului, sistemului nervos și ochilor. Totuși, există tot mai multe dovezi că dobândirea acestei infecții mai târziu în viață poate fi departe de a fi inofensivă. Așa că cercetătorii au început să caute conexiuni între această infecție cronică, dar aparent latentă, și potențialul ei de a modifica cursul tulburărilor neurologice comune.

„Am vrut să înțelegem cum acest parazit, care trăiește în creier, ar putea contribui și să arunce lumină asupra patogenezei altor boli ale creierului”, a spus Rima McLeod, MD, profesor de oftalmologie și științe vizuale și pediatrie și director medical al Centrului de Toxoplasmoză. la Universitatea din Chicago.

„Suspectăm că implică mai mulți factori”, a spus ea. „La bază este alinierea caracteristicilor parazitului însuși, genele pe care le exprimă în creierul infectat, genele de susceptibilitate care ar putea limita capacitatea gazdei de a preveni infecția și genele care controlează susceptibilitatea la alte boli prezente în gazda umană. Alți factori poate include sarcina, stres, infecții suplimentare și un microbiom deficitar. Am emis ipoteza că atunci când există confluența acestor factori, poate apărea boala."

De mai bine de un deceniu, cercetătorii au observat manipulări subtile de comportament asociate cu o stare latentă T. gondii infecţie. Sobolanii si soarecii care adapostesc acest parazit, de exemplu, isi pierd aversiunea fata de mirosul urinei de pisica. Acest lucru este periculos pentru o rozătoare, ceea ce face mai ușor pentru pisici să le prindă și să le mănânce. Dar beneficiază pisicile, care câștigă o masă, precum și paraziții, care câștigă o nouă gazdă, care le va distribui pe scară largă în mediu. O pisică infectată acut poate excreta până la 500 de milioane de oochisturi în câteva săptămâni. Chiar și un oochist, care poate rămâne în sol sau apă până la un an, este infecțios.

Un studiu mai recent a găsit o legătură similară care implică primate. Cimpanzeii infectați își pierd aversiunea față de mirosul de urină al prădătorului lor natural, leoparzii.

Echipa de cercetare a decis să caute efecte similare la oameni. Ei s-au concentrat pe ceea ce ei numesc legăturile plauzibile „infectom” uman între proteinele secretate de paraziți, microARN-urile umane exprimate, chimia neuronală a gazdei umane și căile multiple care sunt perturbate de interacțiunile gazdă-parazit.

Folosind datele colectate din Studiul Național de Colaborare a Toxoplasmozei Congenitale din Chicago, care a diagnosticat, tratat și urmărit 246 de persoane infectate congenital și familiile acestora din 1981, ei au efectuat o „analiza cuprinzătoare a sistemelor”, analizând o serie de biomarkeri generați de paraziți și evaluarea impactului lor probabil.

Lucrând cu Institutul J Craig Venter și Institutul de Oameni de Știință în Biologie a Sistemelor, ei au analizat efectul infecțiilor celulelor stem neuronale primare din creierul uman în cultura de țesut, concentrându-se pe expresia genelor și proteinele perturbate. O parte a echipei, inclusiv Huan Ngo de la Universitatea Northwestern, Hernan Lorenzi de la Institutul J Craig Venter, Kai Wang și Taek-Kyun Kim de la Institutul de Biologie a Sistemelor și McLeod, au integrat genetica gazdei, proteomica, transcriptomica și seturile de date microARN circulante pentru a construi un model al acestor efecte asupra creierului uman.

Folosind ceea ce au numit o abordare de „reconstrucție și deconvoluție”, cercetătorii au identificat căi perturbate asociate cu boli neurodegenerative, precum și conexiuni între toxoplasmoză, tulburări ale creierului uman și unele tipuri de cancer.

Infecția cu S-NSC cu T. gondii (I, II, III) modifică localizarea p50-NFkB (roșu) și Stat 3 (al doilea panou, roșu): SAG1 (verde), Hoechst (albastru) T. gondii, în NSC, exprimă sau modifică neurotransmițătorii celulelor gazdă. Tirozin-hidroxilaza (roșu) în NSC-urile infectate care sintetizează dopamina este prezentă în T. gondii (panourile din mijloc 40X, 60X). Acest lucru este exemplificat în continuare în panoul cel mai îndepărtat din dreapta printr-un model de imunocolorare asemănător dopaminei în parazit (verde). Săgeata roșie din imaginea de colorare asemănătoare dopaminei indică o distribuție perinucleară densă a celulei gazdă a etichetei. Acest lucru sugerează potențialul de a influența neurotransmisia în NSC uman.

  • Mici biomarkeri regulatori de microARN sau proteine ​​găsite la copiii cu toxoplasmoză severă s-au comparat cu cei găsiți la pacienții cu boli neurodegenerative precum Alzheimer sau boala Parkinson.
  • Parazitul a fost capabil să manipuleze 12 receptori olfactivi umani în moduri care au imitat pisica-șoarece sau schimbul cimpanzeu-leopard.
  • Dovada că gondii ar putea crește riscul de epilepsie, „posibil prin modificarea semnalizării GABAergice”.
  • gondii infecția a fost asociată cu o rețea de 1.178 de gene umane, dintre care multe sunt modificate în diferite tipuri de cancer.

„Rezultatele noastre oferă perspective asupra mecanismelor prin care acest parazit ar putea provoca aceste boli asociate în anumite circumstanțe”, au scris autorii. „Această lucrare oferă o foaie de parcurs de sisteme pentru a proiecta medicamente și vaccinuri pentru a repara și a preveni efectele neuropatologice ale T. gondii asupra creierului uman”.

„Acest studiu este un schimbător de paradigmă”, a spus co-autorul Dennis Steinler, PhD, director al Laboratorului de neuroștiință și îmbătrânire la Centrul de Cercetare a Nutriției Umane Jean Mayer USDA privind îmbătrânirea de la Universitatea Tufts. „Acum trebuie să inserăm boli infecțioase în ecuația bolilor neurodegenerative, epilepsie și cancere neuronale”.

„În același timp”, a adăugat el, „trebuie să transpunem aspecte ale acestui studiu în tratamente preventive care includ totul, de la medicamente la dietă la stilul de viață, pentru a întârzia debutul și progresia bolii”.

Această lucrare a fost finanțată de National Institutes of Health, familia Mann Cornwell, familia Engel, familiile Rooney, Drago și Morel și „Taking out Toxo”. Institutul de Biologie a Sistemelor este parțial susținut de contracte de cercetare de la Agenția de Reducere a Amenințărilor pentru Apărare și Departamentul de Apărare. Secvențierea și analiza Institutului J. Craig Venter a fost finanțată de Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase, la fel ca o parte a lucrării de la Universitatea din Chicago.

Alți autori includ Ying Zhou, Kamal El Bissati, Ernest Mui, Laura Fraczek, Fiona L. Henriquez, Kelsey Wheeler, Ian Begeman, Carlos Naranjo-Galvis, Ney Alliey-Rodriguez și Shawn Withers de la Universitatea din Chicago Huan Ngo, Gwendolyn Noble și Charles N. Swisher de la Universitatea Northwestern Hernan Lorenzi și Seesandra V. Rajagopala de la Institutul Craig Venter Kai Wang, Taek-Kyun Kim, Yong Zhou și Leroy Hood de la Institutul de Biologie a Sistemelor, Seattle Craig W. Roberts de la 6University of Strathclyde, Glasgow Alexandre Montpetit de la Genome Quebec, Montral, Canada Jenefer Blackwell de la Universitatea McGill Sarra Jamieson de la Universitatea din Australia de Vest Roderick Davis de la Universitatea Illinois-Chicago, Liliana Soroceanu de la California Pacific Medical Center, Charles Cobbs de la Universitatea Tufts, Kenneth Boyer și Peter Heydemann de la Rush University Medical Center, Chicago Peter Rabiah de la Northshore University Health System, Evanston, IL și Patricia Soteropoulos de la Universitatea Rutgers.


Imunitate.

Imunitate este capacitatea de a rezista bolii.

Există două tipuri de imunitate.

Imunitate activă.

Aceasta este producerea de anticorpi în interiorul unui organism atunci când patogenii invadează.

Acesta este momentul în care agenții patogeni intră în organism într-un mod normal.

Dezvoltăm o rezistență naturală în acest fel de către organismul producând anticorpi împotriva lor.

Imunitate artificială activă.

Acesta este momentul în care agenții patogeni intră în organism într-un mod nenatural, de ex. vaccin.

Un vaccin este o doză de agent patogen care nu provoacă boli care declanșează producerea de anticorpi.

Imunitate pasivă.

Acesta este momentul în care anticorpii sunt trecuți de la un organism la altul.

Acesta este momentul în care anticorpii sunt transmisi de la mamă la copil prin placentă sau prin laptele matern.

Imunitatea pasivă artificială.

O persoană primește o injecție care conține anticorpi fabricați de un alt organism.

Exemplu: injecție anti tetanos. Anticorpii sunt extrași din probe de sânge prelevate de la cai care au fost infectați cu bacterii tetanosului.


Cuprins

Infecția are trei etape:

Editare acută

Toxoplasmoza acută este adesea asimptomatică la adulții sănătoși. [12] [13] Cu toate acestea, simptomele se pot manifesta și sunt adesea asemănătoare gripei: ganglioni limfatici umflați, dureri de cap, febră și oboseală [14] sau dureri și dureri musculare care durează o lună sau mai mult. Este rar ca un om cu un sistem imunitar pe deplin funcțional să dezvolte simptome severe după infecție. Persoanele cu sistem imunitar slăbit sunt susceptibile de a prezenta dureri de cap, confuzie, coordonare slabă, convulsii, probleme pulmonare care pot semăna cu tuberculoza sau Pneumocystis jiroveci pneumonie (o infecție oportunistă comună care apare la persoanele cu SIDA) sau vedere încețoșată cauzată de inflamația severă a retinei (toxoplasmoză oculară). [14] Copiii mici și persoanele imunodeprimate, cum ar fi cei cu HIV/SIDA, cei care iau anumite tipuri de chimioterapie sau cei care au primit recent un transplant de organe, pot dezvolta toxoplasmoză severă. Acest lucru poate provoca leziuni ale creierului (encefalită) sau ale ochilor (retinocoroidită necrozantă). [15] Sugarii infectați prin transmitere placentară se pot naște cu oricare dintre aceste probleme sau cu malformații nazale, deși aceste complicații sunt rare la nou-născuți. Trofozoiții toxoplasmatici care provoacă toxoplasmoză acută sunt denumiți tahizoiți și se găsesc de obicei în diferite țesuturi și fluide corporale, dar rareori în sânge sau lichid cefalorahidian. [16]

Ganglionii limfatici umflați se găsesc în mod obișnuit în gât sau sub bărbie, urmați de axile și inghinare. Umflarea poate să apară în momente diferite după infecția inițială, să persistă și să reapară de mai multe ori, independent de tratamentul antiparazitar. [17] Se găsește de obicei la adulți în locuri unice, dar la copii, mai multe locuri pot fi mai frecvente. Ganglionii limfatici măriți se vor rezolva în 1-2 luni în 60% din cazuri. Cu toate acestea, un sfert dintre cei afectați au nevoie de 2-4 luni pentru a reveni la normal, iar 8% au nevoie de 4-6 luni. Un număr substanțial (6%) nu revin la normal decât mult mai târziu. [18]

Editare latentă

Datorită absenței simptomelor evidente, [12] [13] gazdele se infectează ușor cu T. gondii si dezvolta toxoplasmoza fara sa stii. Deși simptome ușoare, asemănătoare gripei apar ocazional în primele săptămâni după expunere, infecția cu T. gondii nu produce simptome ușor observabile la adulții umani sănătoși. [7] [19] La majoritatea imunocompetenților, infecția intră într-o fază latentă, în timpul căreia sunt prezenți doar bradizoiții (în chisturile tisulare) [20] aceste chisturi tisulare și chiar leziuni pot apărea în retine, mucoasa alveolară a plămânilor ( unde o infecție acută poate imita a Pneumocystis jirovecii infectie), inima, muschii scheletici si sistemul nervos central (SNC), inclusiv creierul. [21] Chisturile se formează în SNC (țesutul creierului) la infecția cu T. gondii și persistă toată viața gazdei. [22] Majoritatea sugarilor care sunt infectați în timpul uterului nu au simptome la naștere, dar pot dezvolta simptome mai târziu în viață. [23]

Evaluările studiilor serologice au estimat că 30-50% din populația globală a fost expusă și poate fi infectată cronic cu toxoplasmoză latentă, deși ratele de infecție diferă semnificativ de la o țară la alta. [7] [24] [25] Această stare latentă de infecție a fost recent asociată cu numeroase sarcini de boală, [7] modificări neuronale, [22] [24] și subtile dependente de sex [7] [24] [25] îndoielnic – discută ] schimbări de comportament la oamenii imunocompetenți, [26] [27] precum și un risc crescut de coliziuni cu autovehicule. [28]

Skin Edit

Deși sunt rare, leziunile cutanate pot apărea în forma dobândită a bolii, incluzând erupții asemănătoare rozolei și eritemului multiform, noduli asemănător prurigoului, urticarie și leziuni maculopapulare. Nou-născuții pot avea macule punctate, echimoze sau leziuni „brioșe cu afine”. Diagnosticul toxoplasmozei cutanate se bazează pe forma tahizoită a T. gondii fiind găsit în epidermă. [29] Se găsește la toate nivelurile epidermei, are aproximativ 6 pe 2 μm și are formă de arc, nucleul fiind de o treime din dimensiunea sa. Poate fi identificat prin microscopie electronică sau prin colorarea țesutului Giemsa unde citoplasma prezintă albastru, nucleul roșu. [30]

Parazitologie Edit

În ciclul său de viață, T. gondii adoptă mai multe forme. [31] Tahizoiții sunt responsabili pentru infecția acută, se divid rapid și se răspândesc prin țesuturile corpului. Tahizoiții sunt cunoscuți și sub denumirea de „merozoiți tahizoici”, termen descriptiv care transmite mai precis natura parazitologică a acestei etape. [32] După proliferare, tahizoiții se transformă în bradizoiți, care se află în interiorul chisturilor de țesut intracelular latente care se formează în principal în mușchi și creier. Formarea chisturilor este parțial declanșată de presiunea sistemului imunitar al gazdei. [33] Bradizoiții (numiți și „merozoiți bradizoici”) nu răspund la antibiotice. Bradizoiții, odată formați, pot rămâne în țesuturi pe toată durata de viață a gazdei. Într-o gazdă sănătoasă, dacă unii bradizoiți se convertesc înapoi în tahizoiți activi, sistemul imunitar îi va distruge rapid. Cu toate acestea, la indivizii imunocompromiși sau la fetuși, cărora le lipsește un sistem imunitar dezvoltat, tahizoiții pot rula și pot provoca leziuni neurologice semnificative. [31]

Supraviețuirea parazitului depinde de un echilibru între supraviețuirea gazdei și proliferarea parazitului. [33] T. gondii atinge acest echilibru prin manipularea răspunsului imun al gazdei, reducând răspunsul imun al gazdei și sporind avantajul reproductiv al parazitului. [33] Odată ce infectează o celulă gazdă normală, rezistă la deteriorarea cauzată de sistemul imunitar al gazdei și modifică procesele imunitare ale gazdei. [ citare necesară ]

Pe măsură ce își forțează drumul în celula gazdă, parazitul formează o membrană vacuolă parazitoforă (PV) din membrana celulei gazdă. [2] [34] PV încapsulează parazitul și este atât rezistent la activitatea sistemului endolizozomal, cât și poate prelua controlul mitocondriilor și reticulului endoplasmatic al gazdei. [2] [34]

Atunci când invadează celula pentru prima dată, parazitul eliberează proteinele ROP din bulbul organelului rhoptry. [2] Aceste proteine ​​se translocă în nucleul și suprafața membranei PV unde pot activa căile STAT pentru a modula expresia citokinelor la nivel transcripțional, leagă și inactivează membrana PV distrugând proteinele IRG, printre alte efecte posibile. [2] [34] [35] În plus, anumite tulpini de T. gondii poate secreta o proteină cunoscută sub numele de GRA15, activând calea NF-kB, care reglează citokina proinflamatoare IL-12 în răspunsul imun timpuriu, ducând posibil la faza latentă a parazitului. [2] Capacitatea parazitului de a secreta aceste proteine ​​depinde de genotipul său și îi afectează virulența. [2] [35]

Parazitul influențează, de asemenea, un mecanism anti-apoptotic, permițând celulelor gazdă infectate să persistă și să se replice. O metodă de rezistență la apoptoză este prin întreruperea proteinelor efectoare pro-apoptoză, cum ar fi BAX și BAK. [36] Pentru a perturba aceste proteine, T. gondii provoacă modificări conformaționale ale proteinelor, care împiedică transportul proteinelor în diferite compartimente celulare unde inițiază evenimente de apoptoză. T. gondii nu provoacă, totuși, reglarea în jos a proteinelor efectoare pro-apoptoză. [36]

T. gondii are, de asemenea, capacitatea de a iniția autofagia celulelor gazdei. [37] Acest lucru duce la o scădere a celulelor sănătoase, neinfectate și, în consecință, la mai puține celule gazdă pentru a ataca celulele infectate. Cercetare de Wang et al constată că celulele infectate duc la niveluri mai mari de autofagozomi în celulele normale și infectate. [37] Cercetările lor dezvăluie că T. gondii determină autofagia celulei gazdă folosind o cale dependentă de calciu. [37] Un alt studiu sugerează că parazitul poate afecta direct calciul eliberat din depozitele de calciu, care sunt importante pentru procesele de semnalizare ale celulelor. [36]

Mecanismele de mai sus permit T. gondii a persista într-o gazdă. Unii factori limitanți ai toxoplasmei sunt că influența acesteia asupra celulelor gazdă este mai puternică într-un sistem imunitar slab și este dependentă de cantitate, deci un număr mare de T. gondii pe celulă gazdă provoacă un efect mai sever. [38] Efectul asupra gazdei depinde și de puterea sistemului imunitar al gazdei. Persoanele imunocompetente nu prezintă în mod normal simptome severe sau deloc, în timp ce fatalitatea sau complicațiile severe pot duce la indivizi imunocompromiși. [38]

Deoarece parazitul poate modifica răspunsul imun al gazdei, poate avea și un efect, pozitiv sau negativ, asupra răspunsului imun la alte amenințări patogene. [33] Aceasta include, dar nu se limitează la, răspunsurile la infecții prin Helicobacter felis, Leishmania major, sau alți paraziți, cum ar fi Nippostrongylus brasiliensis. [33]

Editare transmisie

Toxoplasmoza se transmite in general prin gura cand Toxoplasma gondii oochisturile sau chisturile tisulare sunt consumate accidental. [39] De asemenea, poate apărea transmisia congenitală de la mamă la făt. [40] Transmiterea poate avea loc și în timpul procesului de transplant de organe solide [41] sau a transplanturilor de celule stem hematogene. [42]

Transmiterea orală poate apărea prin:

  • Ingestia de carne crudă sau parțial gătită, în special care conține carne de porc, miel sau căprioară Toxoplasma chisturi: prevalența infecției în țările în care carnea nefiertă este consumată în mod tradițional a fost legată de această metodă de transmitere. Chisturile tisulare pot fi, de asemenea, ingerate în timpul contactului de la mână la gură după manipularea cărnii insuficient gătite sau prin folosirea cuțitelor, ustensilelor sau plăcilor de tăiat contaminate cu carne crudă. [43]
  • Ingestia de fructe sau legume nespălate care au fost în contact cu solul contaminat care conține fecale de pisică infectate. [44]
  • Ingestia de fecale de pisică care conțin oochisturi: Acest lucru poate apărea prin contactul mână-la-gură după grădinărit, curățarea litierelor unei pisici, contactul cu gropile de nisip ale copiilor, parazitul poate supraviețui în mediu luni de zile. [45]
  • Ingestia de apă netratată, nefiltrată prin consum direct sau utilizarea apei pentru prepararea alimentelor. [46]
  • Ingestia de lapte nepasteurizat și de produse lactate, în special lapte de capră.
  • Ingestia de fructe de mare crude.

Pisicile excretă agentul patogen în fecale timp de câteva săptămâni după contractarea bolii, în general, mâncând o gazdă intermediară infectată care ar putea include mamifere (cum ar fi rozătoarele) sau păsări. Eliminarea oochistului începe de obicei din a treia zi după ingestia gazdelor intermediare infectate și poate continua timp de săptămâni. Oochisturile nu sunt infecțioase atunci când sunt excretate. După aproximativ o zi, oochistul trece printr-un proces numit sporulare și devine potențial patogen. [47] Pe lângă pisici, păsările și mamiferele, inclusiv ființele umane, sunt și gazde intermediare ale parazitului și sunt implicate în procesul de transmitere. Cu toate acestea, patogenitatea variază în funcție de vârsta și speciile implicate în infecție și de modul de transmitere a T. gondii. [48]

Toxoplasmoza poate fi transmisă și prin transplanturi de organe solide. Recipienții Toxoplasmă-seronegativi care primesc organe de la donatori Toxoplasmă-seropozitivi recent infectați sunt expuși riscului. Recipienții de organe care au toxoplasmoză latentă sunt expuși riscului ca boala să se reactiveze în sistemul lor din cauza imunosupresiei care apare în timpul transplantului de organe solide. [41] Beneficiarii transplantului de celule stem hematogene pot prezenta un risc mai mare de infecție din cauza perioadelor mai lungi de imunosupresie. [42]

Transplantele de inimă și plămâni oferă cel mai mare risc de infecție cu toxoplasmoză din cauza mușchiului striat care alcătuiește inima, [41] care poate conține chisturi, iar riscurile pentru alte organe și țesuturi variază foarte mult. [49] Riscul de transmitere poate fi redus prin screeningul donatorilor și primitorilor înainte de procedura de transplant și prin furnizarea de tratament. [49]

Precauții în timpul sarcinii Edit

Toxoplasmoza congenitală este o formă specifică de toxoplasmoză în care fătul nenăscut este infectat prin placentă. [50] Toxoplasmoza congenitală este asociată cu moartea fetală și avortul spontan, iar la sugari, este asociată cu deficite neurologice, deficite neurocognitive și corioretinită. [6] Un titrul de anticorpi pozitiv indică expunerea anterioară și imunitatea și asigură în mare măsură siguranța fătului nenăscut. O simplă extragere de sânge la prima vizită prenatală la medic poate determina dacă o femeie a avut sau nu o expunere anterioară și, prin urmare, dacă este sau nu expusă riscului. Dacă o femeie primește prima expunere la T. gondii în timpul sarcinii, fătul este expus unui risc deosebit. [6]

Nu există multe dovezi cu privire la efectul educației înainte de sarcină pentru a preveni toxoplasmoza congenitală. [51] Cu toate acestea, educarea părinților înainte de nașterea copilului s-a sugerat a fi eficientă, deoarece poate îmbunătăți igiena alimentară, personală și a animalelor de companie. [51] Sunt necesare mai multe cercetări pentru a afla dacă educația prenatală poate reduce toxoplasmoza congenitală. [51]

Pentru femeile însărcinate cu titruri negative de anticorpi, indicând nicio expunere anterioară la T. gondii, testele serologice la fel de frecvente ca și lunare sunt recomandabile ca tratament în timpul sarcinii pentru acele femei expuse la T. gondii pentru prima dată scade dramatic riscul de transmitere a parazitului la făt. Deoarece sistemul imunitar al bebelușului nu se dezvoltă complet în primul an de viață, iar chisturile rezistente care se formează în întregul corp sunt foarte greu de eradicat cu antiprotozoare, o infecție poate fi foarte gravă la tineri. [ citare necesară ]

În ciuda acestor riscuri, femeile însărcinate nu sunt testate de rutină pentru toxoplasmoză în majoritatea țărilor, din motive de rentabilitate și de numărul mare de fals pozitive generate Portugalia, [52] Franța, [53] Austria, [53] Uruguay, [54] și Italia [55] sunt excepții notabile, iar unele programe regionale de screening funcționează în Germania, Elveția și Belgia. [55] Deoarece testarea prenatală invazivă implică un anumit risc pentru făt (18,5 pierderi de sarcină per caz de toxoplasmoză prevenite), [53] este de preferat screeningul postnatal sau neonatal. Excepțiile sunt cazurile în care sunt observate anomalii fetale și, astfel, screening-ul poate fi vizat. [53]

Femeile însărcinate ar trebui să evite să manipuleze carne crudă, să bea lapte crud (în special lapte de capră) și să fie sfătuite să nu mănânce carne crudă sau insuficient gătită, indiferent de tip. [56] Din cauza relației evidente dintre Toxoplasma și pisici, este, de asemenea, adesea sfătuit să evitați expunerea la fecalele pisicilor și să vă abțineți de la grădinărit (fecalele de pisică sunt comune în solul de grădină) sau cel puțin să purtați mănuși atunci când sunt angajate. [56] Majoritatea pisicilor nu elimină în mod activ oochisturi, deoarece se infectează în primele șase luni de viață, când elimină oochiști pentru o perioadă scurtă de timp (1-2 săptămâni.) [57] Cu toate acestea, aceste oochisturi sunt îngropate. în sol, sporulează și rămân infecțioase pentru perioade de la câteva luni până la mai mult de un an. [56] Numeroase studii au arătat că locuirea într-o gospodărie cu o pisică nu este un factor de risc semnificativ pentru T. gondii infecție, [56] [58] [59] deși trăirea cu mai mulți pisoi are o anumită semnificație. [60]

În 2006, o echipă de cercetare cehă [61] a descoperit că femeile cu niveluri ridicate de anticorpi de toxoplasmoză aveau șanse semnificativ mai mari de a avea băieți decât fetițe. În majoritatea populațiilor, rata natalității este de aproximativ 51% băieți, dar femeile infectate cu T. gondii avea până la 72% șanse de a avea un băiat. [62]

Diagnosticul toxoplasmozei la om se face prin metode biologice, serologice, histologice sau moleculare, sau printr-o combinație a celor de mai sus. [57] Toxoplasmoza poate fi dificil de distins de limfomul primar al sistemului nervos central. Imită alte câteva boli infecțioase, astfel încât semnele clinice sunt nespecifice și nu sunt suficient de caracteristice pentru un diagnostic cert. Ca urmare, diagnosticul se face printr-un proces de terapie (pirimetamina, sulfadiazină și acid folinic (USAN: leucovorin)), dacă medicamentele nu produc niciun efect clinic și nicio îmbunătățire a imagisticii repetate.

T. gondii poate fi detectat și în sânge, lichidul amniotic sau lichidul cefalorahidian prin utilizarea reacției în lanț a polimerazei. [63] T. gondii poate exista într-o gazdă ca un chist inactiv care ar putea evita detectarea. [ citare necesară ]

Testele serologice pot detecta T. gondii anticorpi în serul sanguin, folosind metode inclusiv testul colorant Sabin-Feldman (DT), testul de hemaglutinare indirectă, testul de anticorpi fluorescenți indirecti (IFA), testul de aglutinare directă, testul de aglutinare latex (LAT), imunosorbentul legat de enzime testul (ELISA) și testul de testare a aglutinarii imunosorbente (IAAT). [57]

Cele mai frecvent utilizate teste pentru măsurarea anticorpilor IgG sunt DT, ELISA, IFA și testul de aglutinare directă modificat. [64] Anticorpii IgG apar de obicei în decurs de o săptămână sau două de la infecție, atinge vârful în decurs de una până la două luni, apoi scad cu diferite rate. [64] Toxoplasma Anticorpii IgG persistă în general toată viața și, prin urmare, pot fi prezenți în fluxul sanguin ca urmare a infecției curente sau anterioare. [65]

Într-o oarecare măsură, infecțiile acute cu toxoplasmoză pot fi diferențiate de infecțiile cronice folosind un test de aviditate IgG, care este o variație a testului ELISA. În primul răspuns la infecție, IgG specifice toxoplasmei are o afinitate scăzută pentru antigenul toxoplasmei în următoarele săptămâni și luni, afinitatea IgG pentru antigen crește. Pe baza testului de aviditate IgG, dacă IgG la individul infectat are o afinitate mare, înseamnă că infecția a început cu trei până la cinci luni înainte de testare. Acest lucru este util în special în infecțiile congenitale, unde starea sarcinii și vârsta gestațională la momentul infecției determină tratamentul. [66]

Spre deosebire de IgG, anticorpii IgM pot fi utilizați pentru a detecta infecția acută, dar în general nu și infecția cronică. [65] Anticorpii IgM apar mai devreme după infecție decât anticorpii IgG și dispar mai repede decât anticorpii IgG după recuperare. [57] În majoritatea cazurilor, T. gondii-anticorpii IgM specifici pot fi detectați mai întâi la aproximativ o săptămână după dobândirea infecției primare și scad în decurs de una până la șase luni 25% dintre cei infectați sunt negativi pentru T. gondii-IgM specifica in termen de sapte luni. [65] Cu toate acestea, IgM pot fi detectabile la luni sau ani după infecție, în timpul fazei cronice, și sunt posibile fals pozitive pentru infecția acută. [64] Cele mai frecvent utilizate teste pentru măsurarea anticorpilor IgM sunt IgM-ELISA dublu-sandwich, testul IFA și testul de aglutinare imunosorbantă (IgM-ISAGA). Trusele de testare comerciale au adesea o specificitate scăzută, iar rezultatele raportate sunt adesea interpretate greșit. [64]

În 2021, douăzeci comerciale anti-Toxoplasma Testele IgG au fost evaluate într-o revizuire sistematică, în comparație cu o metodă de referință acceptată. [67] Cele mai multe dintre ele au fost imunoanalize enzimatice, urmate de teste de aglutinare, teste imunocromatografice și un test Western-Blot. Sensibilitatea medie a testelor IgG a variat de la 89,7% la 100% pentru titruri standard și de la 13,4% la 99,2% pentru titruri scăzute de IgG. Câteva studii au evidențiat capacitatea unor metode, în special WB de a detecta IgG devreme după infecția primară. Specificitatea testelor IgG a fost în general mare, variind de la 91,3% la 100% și mai mare de 99% pentru majoritatea testelor EIA. Valoarea predictivă pozitivă (VPP) nu a fost un indicator discriminant între metode, în timp ce diferențe semnificative (87,5%–100%) au fost raportate între valorile predictive negative (VAN), un parametru cheie care evaluează capacitatea de a exclude definitiv un Toxoplasma infectie la pacientii cu risc de infectii oportuniste. [67]

Editare congenitală

Recomandările pentru diagnosticul toxoplasmozei congenitale includ: diagnosticul prenatal bazat pe testarea lichidului amniotic și examenele ecografice diagnosticul neonatal bazat pe testarea moleculară a placentei și a sângelui din cordonul ombilical și teste serologice comparative mamă-copil și un examen clinic la naștere și diagnosticul timpuriu pe baza examene neurologice și oftalmologice și un studiu serologic în primul an de viață. [50] În timpul sarcinii, se recomandă testarea serologică la intervale de trei săptămâni. [68]

Chiar dacă diagnosticul toxoplasmozei se bazează în mare măsură pe detectarea serologică a anti-Toxoplasma imunoglobulinei, testarea serologică are limitări. De exemplu, este posibil să nu detecteze faza activă a T. gondii infecție deoarece anti-Toxoplasma IgG sau IgM pot să nu fie produse decât după câteva săptămâni de infecție. Ca urmare, o femeie însărcinată poate testa negativ în timpul fazei active a T. gondii infecție care duce la toxoplasmoză congenitală nedetectată și, prin urmare, netratată. [69] De asemenea, testul poate să nu detecteze T. gondii infecții la pacienții imunocompromiși, deoarece titrurile de anti-Toxoplasma IgG sau IgM pot să nu crească la acest tip de pacient. [ citare necesară ]

Multe tehnici bazate pe PCR au fost dezvoltate pentru a diagnostica toxoplasmoza folosind probe clinice care includ lichid amniotic, sânge, lichid cefalorahidian și biopsie tisulară. Cea mai sensibilă tehnică bazată pe PCR este PCR imbricată, urmată de hibridizarea produselor PCR. [69] Dezavantajul major al acestor tehnici este că ele necesită timp și nu oferă date cantitative. [69]

PCR în timp real este utilă în detectarea patogenilor, expresia și reglarea genelor și discriminarea alelică. Această tehnică PCR utilizează activitatea 5' nuclează a Taq ADN polimeraza pentru a scinda o sondă de hibridizare neextensibilă, marcată cu fluorescență în timpul fazei de extensie a PCR. [69] Un al doilea colorant fluorescent, de exemplu, 6-carboxi-tetrametil-rodamină, stinge fluorescența sondei intacte. [69] Scindarea nuclează a sondei de hibridizare în timpul PCR eliberează efectul de stingere, rezultând o creștere a fluorescenței proporțională cu cantitatea de produs PCR, care poate fi monitorizată de un detector de secvență. [69]

Toxoplasmoza nu poate fi detectată prin imunocolorare. Ganglionii limfatici afectați de Toxoplasma au modificări caracteristice, inclusiv centre germinale reactive slab delimitate, grupuri de celule B monocitoide și histiocite epitelioide împrăștiate.

Triada clasică a toxoplasmozei congenitale include: corioretinita, hidrocefalia și arterioscleroza intracraniană. [70] Alte consecințe includ surditate neurosensorială, convulsii și dizabilitate intelectuală. [71]

Toxoplasmoza congenitală poate afecta, de asemenea, auzul unui copil. Până la 30% dintre nou-născuți au un anumit grad de pierdere a auzului neurosenzorial. [72] Abilitățile de comunicare ale copilului pot fi, de asemenea, afectate. Un studiu publicat în 2010 a analizat 106 pacienți, toți dintre care au primit tratament pentru toxoplasmoză înainte de 2,5 luni. Din acest grup, 26,4% au prezentat tulburări de limbaj. [73]

Tratamentul este recomandat persoanelor cu probleme grave de sănătate, cum ar fi persoanele cu HIV ale căror număr de CD4 sunt sub 200 celule/mm 3 . Trimetoprim/sulfametoxazol este medicamentul de elecție pentru prevenirea toxoplasmozei, dar nu pentru tratarea bolii active. Un studiu din 2012 arată o nouă modalitate promițătoare de a trata forma activă și latentă a acestei boli folosind două chinolone asemănătoare endochinei. [74]

Editare acută

Medicamentele prescrise pentru toxoplasmoza acută sunt următoarele:

    — un medicament antimalaric — un antibiotic utilizat în combinație cu pirimetamina pentru tratarea toxoplasmozei
    • Terapia combinată este administrată de obicei cu suplimente de acid folic pentru a reduce incidența trombocitopeniei.
    • Terapia combinată este cea mai utilă în cazul HIV.

    (alte antibiotice, cum ar fi minociclina, au fost folosite ca terapie de salvare).

    Dacă este infectată în timpul sarcinii, spiramicina este recomandată în primul și începutul celui de-al doilea trimestru, în timp ce pirimetamina/sulfadiazina și leucovorina sunt recomandate în trimestrul al doilea și al treilea. [76]

    Editare latentă

    La persoanele cu toxoplasmoză latentă, chisturile sunt imune la aceste tratamente, deoarece antibioticele nu ajung la bradizoiți în concentrație suficientă.

    Medicamentele prescrise pentru toxoplasmoza latentă sunt:

      — un antibiotic care a fost folosit pentru a ucide Toxoplasma chisturi în interiorul pacienților cu SIDA [77] — un antibiotic care, în combinație cu atovaquona, părea să omoare în mod optim chisturile la șoareci [78]

    Editare congenitală

    Când o femeie însărcinată este diagnosticată cu toxoplasmoză acută, amniocenteza poate fi utilizată pentru a determina dacă fătul a fost infectat sau nu. Când o femeie însărcinată dezvoltă toxoplasmoză acută, tahizoiții au o șansă de aproximativ 30% să intre în țesutul placentar, iar de acolo să intre și să infecteze fătul. Pe măsură ce vârsta gestațională la momentul infecției crește, crește și șansa de infecție fetală. [31]

    Dacă parazitul nu a ajuns încă la făt, spiramicina poate ajuta la prevenirea transmiterii placentare. Dacă fătul a fost infectat, gravida poate fi tratată cu pirimetamina și sulfadiazină, cu acid folinic, după primul trimestru.Acestea sunt tratate după primul trimestru deoarece pirimetamina are efect antifolat, iar lipsa acidului folic poate interfera cu formarea creierului fetal și poate provoca trombocitopenie. [79] Infecția în stadiile gestaționale anterioare se corelează cu rezultate mai slabe fetale și neonatale, în special atunci când infecția este netratată. [80]

    Nou-născuții care urmează 12 luni de tratament anti-toxoplasmoză postnatal au șanse scăzute de pierdere a auzului neurosenzorial. [81] Informații privind etapele de tratament pentru copiii cu toxoplasmoză congenitală au fost create pentru acest grup. [82]

    T. gondii infecțiile apar în întreaga lume, deși ratele de infecție diferă semnificativ în funcție de țară. [25] Pentru femeile aflate la vârsta fertilă, un sondaj din 99 de studii în 44 de țări a constatat că zonele cu cea mai mare prevalență sunt în America Latină (aproximativ 50–80%), părți din Europa Centrală și de Est (aproximativ 20–60%), Orientul Mijlociu (aproximativ 30–50%), părți din Asia de Sud-Est (aproximativ 20–60%) și părți din Africa (aproximativ 20–55%). [25]

    În Statele Unite, datele de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) din 1999 până în 2004 au constatat că 9,0% dintre persoanele născute în SUA cu vârsta cuprinsă între 12 și 49 de ani au fost seropozitive pentru anticorpi IgG împotriva T. gondii, în scădere de la 14,1% măsurată în NHANES 1988–1994. [83] În sondajul din 1999–2004, 7,7% dintre femeile născute în SUA și 28,1% dintre femeile născute în străinătate cu vârsta cuprinsă între 15 și 44 de ani erau T. gondii seropozitiv. [83] O tendință de scădere a seroprevalenței a fost observată de numeroase studii din Statele Unite și multe țări europene. [25] Toxoplasma gondii este considerată a doua cauză principală a deceselor cauzate de alimente și a patra cauză principală a spitalizărilor cauzate de alimente în Statele Unite. [84]

    Protistul responsabil de toxoplasmoza este T. gondii. Există trei tipuri majore de T. gondii responsabile pentru modelele de toxoplasmoză în întreaga lume. Există tipurile I, II și III. Aceste trei tipuri de T. gondii au efecte diferite asupra anumitor gazde, în principal șoareci și oameni, datorită variației lor în genotipuri. [85]

    • Tipul I: virulent la șoareci și oameni, observat la persoanele cu SIDA.
    • Tipul II: non-virulent la șoareci, virulent la om (mai ales Europa și America de Nord), observat la persoanele cu SIDA.
    • Tipul III: non-virulent la șoareci, virulent în principal la animale, dar observat într-o măsură mai mică și la om.

    Tehnicile actuale de serotipizare pot separa doar paraziții de tip I sau III de tipul II. [86]

    Deoarece parazitul reprezintă o amenințare specială pentru fetuși atunci când este contractat în timpul sarcinii, [87] multe dintre datele epidemiologice globale privind T. gondii provine din testele de seropozitivitate la femeile aflate la vârsta fertilă. Testele de seropozitivitate caută prezența anticorpilor împotriva T. gondii în sânge, deci, în timp ce seropozitivitatea garantează că ai fost expus la parazit, nu garantează neapărat că este infectat cronic. [88]

    Toxoplasma gondii a fost descris pentru prima dată în 1908 de Nicolle și Manceaux în Tunisia și independent de Splendore în Brazilia. [10] Splendore a raportat protozoarul la un iepure, în timp ce Nicolle și Manceaux l-au identificat la o rozătoare din Africa de Nord, gundi (Ctenodactylus gundi). [39] În 1909 Nicolle și Manceaux au diferențiat protozoarul de Leishmania. [10] Nicolle și Manceaux l-au numit apoi Toxoplasma gondii după forma curbată a stadiului său infecțios (rădăcină greacă "toxon'= arc). [10]

    Primul caz înregistrat de toxoplasmoză congenitală a fost în 1923, dar nu a fost identificat ca fiind cauzat de T. gondii. [39] Janků (1923) a descris în detaliu rezultatele autopsiei unui băiat de 11 luni care se prezentase la spital cu hidrocefalie. Băiatul avea semne clasice de toxoplasmoză, inclusiv corioretinită (inflamația coroidei și a retinei ochiului). [39] Histologia a relevat un număr de „sporocite”, deși Janků nu le-a identificat ca fiind T. gondii. [39]

    Abia în 1937 s-a făcut prima analiză științifică detaliată a T. gondii a avut loc folosind tehnici dezvoltate anterior pentru analiza virusurilor. [10] În 1937 Sabin și Olitsky au analizat T. gondii la maimuţe şi şoareci de laborator. Sabin și Olitsky au arătat asta T. gondii era un parazit intracelular obligatoriu și că șoarecii s-au hrănit T. gondii-țesutul contaminat a contractat și infecția. [10] Astfel au demonstrat Sabin și Olitsky T. gondii ca agent patogen transmisibil între animale.

    T. gondii a fost descris pentru prima dată ca agent patogen uman în 1939 la Spitalul pentru Bebeluși din New York. [10] [89] Wolf, Cowen și Paige au identificat T. gondii infecție la o fetiță născută la termen prin operație cezariană. [39] Copilul a făcut convulsii și a avut corioretinită la ambii ochi la trei zile. Copilul a dezvoltat apoi encefalomielita și a murit la vârsta de o lună. Wolf, Cowen și Paige izolați T. gondii din leziuni ale țesutului cerebral. Injectarea intracraniana a probelor de creier si maduva spinarii la soareci, iepuri si sobolani a produs encefalita la animale. [10] Wolf, Cowen și Page au analizat cazuri suplimentare și au concluzionat că T. gondii a produs simptome recunoscute și ar putea fi transmis de la mamă la copil. [39]

    Primul caz de toxoplasmoză la adulți a fost raportat în 1940, fără semne neurologice. Pinkerton și Weinman au raportat prezența Toxoplasma la un tânăr de 22 de ani din Peru care a murit din cauza unei infecții bacteriene și a febrei ulterioare. [39]

    În 1948, Sabin și Feldman au creat un test de colorant serologic bazat pe capacitatea anticorpilor pacientului de a modifica colorarea Toxoplasma. [10] [90] Testul Sabin Feldman Dye este acum standardul de aur pentru identificare Toxoplasma infecţie. [10]

    Transmiterea de Toxoplasma prin consumul de carne crudă sau insuficient gătită a fost demonstrat de Desmonts et al. în 1965 Paris. [10] Desmonts a observat că consumul terapeutic de carne crudă de vită sau de cal într-un spital de tuberculoză a fost asociat cu o creștere de 50% pe an a Toxoplasma anticorpi. [10] Aceasta înseamnă că mai mult T. gondii se transmitea prin carnea crudă.

    În 1974, Desmonts și Couvreur au arătat că infecția în primele două trimestre produce cel mai mult rău fătului, că transmiterea depinde de momentul în care mamele au fost infectate în timpul sarcinii, că mamele cu anticorpi înainte de sarcină nu transmit infecția fătului și că spiramicina a scăzut transmiterea la făt. [39]

    Toxoplasma a câștigat mai multă atenție în anii 1970 odată cu creșterea tratamentului imunosupresor administrat în urma transplanturilor de organe sau măduvă osoasă și a epidemiei de SIDA din anii 1980. [10] Pacienții cu funcția sistemului imunitar scăzut sunt mult mai susceptibili la boli.

    „Doamna pisică nebună” Edit

    „Sindromul pisicii nebune” este un termen creat de organizațiile de știri pentru a descrie descoperirile științifice care leagă parazitul Toxoplasma gondii la mai multe tulburări mentale și probleme de comportament. [91] [92] Suspecta corelație dintre deținerea pisicilor în copilărie și dezvoltarea ulterioară a schizofreniei a sugerat că sunt necesare studii suplimentare pentru a determina un factor de risc pentru copii [93], cu toate acestea, studiile ulterioare au arătat că T. gondii nu a fost un factor cauzal în psihozele ulterioare. [94] Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că deținerea de pisici nu crește puternic riscul de a T. gondii infecție la femeile însărcinate. [56] [95]

    Termenul sindromul pisică-doamnă nebună se bazează atât pe stereotip, cât și pe referință culturală populară. Ea a luat naștere pe măsură ce cazurile de suferințe menționate mai sus au fost observate în rândul populației. O doamnă de pisică este un stereotip cultural al unei femei care tezaurizează în mod compulsiv și se îndrăgește de pisici. Biologul Jaroslav Flegr este un susținător al teoriei că toxoplasmoza afectează comportamentul uman. [96] [97]

    Cazuri notabile Edit

    • Jucătorul de tenis Arthur Ashe a dezvoltat probleme neurologice din cauza toxoplasmozei (și mai târziu s-a constatat că este HIV pozitiv). [98]
    • Actorul Merritt Butrick era seropozitiv și a murit de toxoplasmoză ca urmare a sistemului său imunitar deja slăbit. [99] , personalitate de televiziune reality și activist HIV/SIDA, a fost diagnosticat cu toxoplasmoză ca urmare a slăbirii sistemului imunitar de HIV. [100][101] , pretendentul la tronul Franței a suferit de toxoplasmoză congenitală, dizabilitatea sa l-a făcut să fie trecut cu vederea în linia de succesiune.
    • Actrița Leslie Ash a contractat toxoplasmoză în a doua lună de sarcină. [102]
    • Alergatorul britanic de fonduri medii Sebastian Coe a contractat toxoplasmoza in 1983, care probabil a fost transmisa de o pisica in timp ce se antrena in Italia. [103][104]
    • Jucătoarea de tenis Martina Navratilova a suferit de toxoplasmoză în timpul US Open din 1982. [105]

    Cu toate că T. gondii are capacitatea de a infecta practic toate animalele cu sânge cald, susceptibilitatea și ratele de infecție variază mult între diferitele genuri și specii. [108] [109] Ratele de infecție în populațiile aceleiași specii pot varia, de asemenea, foarte mult din cauza diferențelor de locație, dietă și alți factori.

    Deși infecția cu T. gondii a fost observată la mai multe specii de primate asiatice, seroprevalența T. gondii anticorpi au fost găsiți pentru prima dată la macaci toque (Macaca sinica) care sunt endemice în insula Sri Lanka. [110]

    Marsupiale australiene sunt deosebit de sensibile la toxoplasmoză. [111] Valabii, koala, wombații, pademelonii și micile dasyuride pot fi uciși de ea, iar bandicoots barați de est mor de obicei în aproximativ 3 săptămâni de la infectare. [112]

    Se estimează că 23% dintre porcii sălbatici din întreaga lume sunt seropozitivi pentru T. gondii. [113] Seroprevalența variază pe tot globul, cu cea mai mare seroprevalență în America de Nord (32%) și Europa (26%) și cea mai scăzută în Asia (13%) și America de Sud (5%). [113] Regiunile geografice situate la latitudini mai înalte și regiunile cu climă mai caldă și umedă sunt asociate cu o seroprevalență crescută a T. gondii printre mistreți. [113] Mistret infectat cu T. gondii prezintă un risc potențial pentru sănătatea oamenilor care își consumă carnea. [113]

    Editare animale

    Dintre animale, porcii, oile [114] și caprele au cele mai mari rate de boli cronice. T. gondii infecţie. [115] Prevalența T. gondii la animalele producătoare de carne variază foarte mult atât în ​​interiorul țării, cât și între țări [115], iar ratele de infecție s-au dovedit a fi influențate dramatic de diferitele practici agricole și de management. [13] De exemplu, animalele ținute în aer liber sau în medii libere sunt mai expuse riscului de infecție decât animalele crescute în interior sau în operațiuni comerciale de izolare. [13] [44]

    În Statele Unite, procentul de porci care adăpostesc paraziți viabili a fost măsurat (prin test biologic la șoareci sau pisici) a fi de până la 92,7% și de până la 0%, în funcție de fermă sau efectiv. [44] Anchete de seroprevalență (T. gondii anticorpi din sânge) sunt mai frecvente, iar astfel de măsurători indică seroprevalența relativă ridicată la porci din întreaga lume. [116] Alături de porcii, oile și caprinele sunt printre cele mai frecvent infectate animale cu semnificație epidemiologică pentru infecția umană. [115] Prevalența viabilului T. gondii în țesutul de oaie a fost măsurat (prin biotest) a fi de până la 78% în Statele Unite [117], iar un studiu din 2011 asupra caprelor destinate consumului în Statele Unite a constatat o seroprevalență de 53,4%. [118]

    Din cauza lipsei de expunere la exterior, puii crescuți în operațiuni de izolare la scară largă în interior nu sunt infectați în mod obișnuit cu T. gondii. [13] Puii crescuți în libertate sau crescuți în curte sunt mult mai frecvent infectați. [13] Un sondaj al găinilor libere din Statele Unite a constatat că prevalența acestuia este de 17–100%, în funcție de fermă. [119] Deoarece carnea de pui este în general gătită temeinic înainte de consum, carnea de pasăre nu este în general considerată a fi un factor de risc semnificativ pentru om. T. gondii infecţie. [120]

    Deși vitele și bivolii pot fi infectate cu T. gondii, parazitul este în general eliminat sau redus la niveluri nedetectabile în câteva săptămâni după expunere. [13] Chisturile tisulare sunt rareori prezente în carnea de bivol sau în carnea de vită, iar carnea de la aceste animale este considerată a avea un risc scăzut de adăpostire a paraziților viabili. [115] [44]

    Caii sunt considerați rezistenți la cronicizare T. gondii infecţie. [13] Cu toate acestea, celulele viabile au fost izolate de la caii din SUA sacrificați pentru export, iar toxoplasmoza umană severă din Franța a fost legată epidemiologic de consumul de carne de cal. [44] [121]

    Pisici domestice Edit

    În 1942, primul caz de toxoplasmoză felină a fost diagnosticat și raportat la o pisică domestică din Middletown, NY. [122] Anchetatorii au izolat oochisturile din fecalele felinelor și au descoperit că oochisturile ar putea fi infecțioase până la 12 luni în mediu. [123]

    Seroprevalența T. gondii la pisicile domestice, la nivel mondial a fost estimat a fi în jur de 30–40% [124] și prezintă variații geografice semnificative. În Statele Unite nu s-a făcut o estimare națională oficială, dar sondajele locale au arătat niveluri care variază între 16% și 80%. [124] Un sondaj din 2012 a 445 de pisici de companie de rasă pură și 45 de pisici de adăpost în Finlanda a constatat o seroprevalență generală de 48,4%, [125] în timp ce un sondaj din 2010 asupra pisicilor sălbatice din Giza, Egipt, a constatat o rată de seroprevalență de 97,4%. [126] Un alt sondaj din Columbia a înregistrat o seroprevalență de 89,3%, în timp ce un studiu chinezesc a constatat doar o prevalență de 2,1%. [108]

    T. gondii ratele de infecție la pisicile domestice variază foarte mult în funcție de dieta și stilul de viață al pisicilor. [127] Pisicile sălbatice care își vânează hrana sunt mai susceptibile de a fi infectate decât pisicile domestice și, în mod natural, depind și de prevalența T. gondii-prada infectata precum pasarile si mamiferele mici. [128]

    Majoritatea pisicilor infectate vor elimina oochisturi doar o dată în viață, pentru o perioadă de aproximativ una până la două săptămâni. [124] Această vărsare poate elibera milioane de oochisturi, fiecare capabil să se răspândească și să supraviețuiască luni de zile. [124] Se estimează că 1% dintre pisici la un moment dat elimină în mod activ oochisturile. [13]

    Este dificil de controlat populația de pisici cu oochisturi infectate din cauza lipsei unui vaccin eficient. Aceasta rămâne o provocare în majoritatea cazurilor și programele care sunt ușor disponibile sunt îndoielnice ca eficacitate. [129]

    Rozătoare Edit

    Infecția cu T. gondii s-a demonstrat că modifică comportamentul șoarecilor și șobolanilor în moduri care se crede că cresc șansele rozătoarelor de a fi pradă de pisici. [130] [131] [132] Rozătoarele infectate arată o reducere a aversiunii lor înnăscute față de mirosurile de pisică, în timp ce șoarecii și șobolanii neinfectați vor evita în general zonele marcate cu urină de pisică sau cu miros de corp de pisică, această evitare este redusă sau eliminată la animalele infectate. [130] [132] [133] Mai mult, unele dovezi sugerează că această pierdere a aversiunii poate fi specifică mirosurilor feline: atunci când li se oferă posibilitatea de a alege între două mirosuri de prădători (pisică sau nurcă), rozătoarele infectate arată o preferință semnificativ mai puternică față de mirosurile de pisică decât face controale neinfectate. [134] [135]

    La rozătoare, T. gondii– modificările comportamentale induse apar prin remodelarea epigenetică în neuronii asociate cu comportamentele observate [136] [137], de exemplu, modifică metilarea epigenetică pentru a induce hipometilarea genelor legate de arginina vasopresină în amigdala medială pentru a scădea foarte mult aversiunea prădătorilor. [136] [137] Modificări comportamentale similare induse epigenetic au fost, de asemenea, observate în modelele de șoarece de dependență, în care schimbările în expresia enzimelor modificatoare de histonă prin knockout genei sau inhibarea enzimei în neuroni specifici au produs modificări în comportamentele legate de droguri. [138] [139] [140] Acetilarea histonă-lizină pe scară largă în astrocitele corticale pare a fi un alt mecanism epigenetic folosit de T. gondii. [141] [142]

    T. gondii-rozatoarele infectate prezinta o serie de modificari comportamentale dincolo de raspunsurile modificate la mirosurile pisicilor. Șobolanii infectați cu parazitul prezintă un nivel crescut de activitate și un comportament neofob scăzut. [143] În mod similar, șoarecii infectați prezintă modificări ale modelelor de locomoție și comportament explorator în timpul testelor experimentale. Aceste modele includ parcurgerea pe distanțe mai mari, deplasarea la viteze mai mari, accelerarea pentru perioade mai lungi de timp și afișarea unui timp de pauză redus atunci când este plasat în noi arene. [144] S-a dovedit, de asemenea, că rozătoarele infectate au o anxietate mai scăzută, folosind modele tradiționale, cum ar fi labirinturile înalte plus, arene în câmp deschis și teste de interacțiune socială. [144] [145]

    Mamifere marine Edit

    Un studiu de la Universitatea din California, Davis cu privire la vidre de mare moarte colectate din 1998 până în 2004 a descoperit că toxoplasmoza a fost cauza morții pentru 13% dintre animale. [146] Apropierea de scurgerile de apă dulce în ocean a fost un factor de risc major. Ingestia de oochisturi din fecale de pisică este considerată a fi cea mai probabilă sursă finală. [147] Scurgerile de suprafață care conțin fecale de pisici sălbatice și așternut de la pisici domestice aruncate în toalete sunt posibile surse de oochisturi. [148] [149] Este posibil ca aceleași surse să fi introdus, de asemenea, infecția cu toxoplasmoză la foca călugăr din Hawaii, pe cale de dispariție. [150] Infecția cu parazitul a contribuit la moartea a cel puțin patru foci călugăr din Hawaii. [150] Infecția unei foci călugăr din Hawaii cu T. gondii a fost observată pentru prima dată în 2004. [151] Răspândirea parazitului amenință recuperarea acestui piniped extrem de amenințat. Paraziții au fost găsiți la delfini și balene. [152] [153] Cercetătorii Black și Massie cred că anșoa, care călătorește din estuare în oceanul deschis, poate ajuta la răspândirea bolii. [154]

    Panda uriaș Edit

    Toxoplasma gondii a fost raportată drept cauza morții unui panda uriaș ținut într-o grădină zoologică din China, care a murit în 2014 de gastroenterită acută și boli respiratorii. [107] Deși aparent anecdotic, acest raport subliniază că toate speciile cu sânge cald sunt susceptibile de a fi infectate de T. gondii, inclusiv specii pe cale de dispariție, cum ar fi panda uriaș.

    Infecție cronică cu T. gondii a fost considerată în mod tradițional asimptomatică la persoanele cu funcție imunitară normală. [155] Unele dovezi sugerează că infecția latentă poate influența subtil o serie de comportamente și tendințe umane, iar infecția poate modifica susceptibilitatea sau intensitatea unui număr de tulburări psihiatrice sau neurologice. [156] [155]

    În majoritatea studiilor actuale în care s-au găsit corelații pozitive între T. gondii titruri de anticorpi și anumite trăsături comportamentale sau tulburări neurologice, T. gondii testele de seropozitivitate sunt efectuate după debutul bolii sau trăsăturii comportamentale examinate, adică de multe ori nu este clar dacă infecția cu parazitul crește șansele de a avea o anumită trăsătură sau tulburare sau dacă a avea o anumită trăsătură sau tulburare crește șansele de a deveni infectate cu parazitul. [157] Grupurile de indivizi cu anumite trăsături de comportament sau tulburări neurologice pot împărtăși anumite tendințe comportamentale care cresc probabilitatea de expunere și infecție cu T. gondii ca urmare, este dificil de confirmat relațiile cauzale dintre T. gondii infectii si tulburari neurologice asociate sau trasaturi comportamentale. [157]

    Sănătate mintală Edit

    Câteva link-uri de dovezi T. gondii la schizofrenie. [155] Două meta-analize din 2012 au constatat că ratele de anticorpi la T. gondii la persoanele cu schizofrenie au fost de 2,7 ori mai mari decât la martori. [158] [159] T. gondii Prin urmare, pozitivitatea anticorpilor a fost considerată un factor de risc intermediar în raport cu alți factori de risc cunoscuți. [158] Precauțiile remarcate includ faptul că testele de anticorpi nu detectează toxoplasmoza în mod direct, majoritatea persoanelor cu schizofrenie nu au anticorpi pentru toxoplasmoză și ar putea exista prejudecăți de publicare. [159] În timp ce majoritatea acestor studii au testat persoane deja diagnosticate cu schizofrenie pentru T. gondii anticorpi, asocieri între T. gondii și schizofrenia au fost găsite înainte de apariția simptomelor de schizofrenie. [130] Diferențele de sex în debutul schizofreniei pot fi explicate printr-un al doilea vârf de T. gondii incidența infecției la vârsta de 25-30 de ani numai la femei. [160] Deși un mecanism care susține asocierea dintre schizofrenie și T. gondii infecția este neclară, studiile au investigat o bază moleculară a acestei corelații. [160] Medicamentele antipsihotice utilizate în schizofrenie par să inhibe replicarea T. gondii tahizoiți în cultura celulară. [130] Presupunând că există o legătură cauzală între T. gondii și schizofrenie, studiile nu au determinat încă de ce doar unii indivizi cu toxoplasmoză latentă dezvoltă schizofrenie, unele explicații plauzibile includ susceptibilitate genetică diferită, diferențe ale tulpinii paraziților și diferențe în calea dobândirii. T. gondii infecţie. [161]

    S-au găsit, de asemenea, corelații între titrurile de anticorpi la T. gondii și TOC, sinuciderea la persoanele cu tulburări de dispoziție, inclusiv tulburare bipolară. [156] [162] Titruri de anticorpi pozitive la T. gondii par a fi necorelate cu depresia majoră sau distimia. [163] Deși există o corelație între T. gondii și multe tulburări psihologice, mecanismul de bază este neclar. Un studiu din 2016 pe 236 de persoane cu niveluri ridicate de anticorpi de toxoplasmoză a constatat că „există puține dovezi că T. gondii a fost legat de risc crescut de tulburare psihiatrică, control slab al impulsurilor, aberații de personalitate sau tulburări neurocognitive”. [164]

    Tulburări neurologice Edit

    Persoanele cu scleroză multiplă prezintă rate de infecție cu aproximativ 15% mai mici decât publicul larg. [165]

    Accidente de trafic Edit

    Latent T. gondii infecția la oameni a fost asociată cu un risc mai mare de accidente de mașină, potențial din cauza performanțelor psihomotorii afectate sau a profilurilor de personalitate sporite. [156]

    Schimbările climatice Edit

    S-a raportat că schimbările climatice afectează apariția, supraviețuirea, distribuția și transmiterea T. gondii. [166] T. gondii a fost identificat în arctica canadiană, o locație care a fost cândva prea rece pentru a supraviețui. [167] Temperaturile mai ridicate cresc timpul de supraviețuire al T. gondii. [166] Mai multă topire a zăpezii și precipitații pot crește cantitatea de T. gondii oochisturi care sunt transportate prin curgerea râului. [166] Schimbările populațiilor de păsări, rozătoare și insecte și modelele de migrație pot afecta distribuția T. gondii datorita rolului lor de rezervor si vector. [166] Urbanizarea și degradarea naturală a mediului sunt, de asemenea, sugerate să afecteze T. gondii transmitere și crește riscul de infecție. [166]


    Influența toxoplasmozei latente asupra comportamentului uman

    Toxoplasma-subiecții infectați au timpi de reacție prelungi, măsurați printr-un test de timpi de reacție simpli (Havlíček și colab., 2001). Performanța psihomotorie se înrăutățește odată cu nivelul de dezvoltare a infecției (estimat pe baza scăderii concentrației de anti-Toxoplasma anticorpi). Performanța subiecților la testul cu timpul de reacție simplu de 3 minute sugerează că toxoplasmoza afectează capacitatea de concentrare pe termen lung, mai degrabă decât performanța maximă. Cea mai mare scădere a performanței la test a avut loc la subiecții RhD negativi, în timp ce performanța heterozigoților RhD pozitivi nu a fost influențată de infecție (Flegr și colab., 2010 Novotná și colab., 2008). Performanța psihomotorie afectată a subiecților infectați poate explica riscul mai mare de accidente de circulație și de muncă observat în patru studii retrospective (Alvarado-Esquivel și colab., 2012 Flegr și colab., 2002 Kocazeybek și colab., 2009 Yereli și colab., 2006). ) și un studiu prospectiv (Flegr și colab., 2009). Riscul de accident rutier este din nou crescut la șoferii RhD negativ (Flegr et al., 2009). Un studiu observațional dublu-orb a arătat că Toxoplasma- bărbații infectați au avut scoruri mai mici în ordinea hainelor decât bărbații neinfectați, în timp ce femeile infectate au obținut scoruri mai mari (dar nu în mod semnificativ) decât femeile neinfectate (Lindová și colab., 2006). În mod similar, bărbații infectați au obținut scoruri mai mici, iar femeile infectate au obținut un scor mai mare la sociabilitate. Aceste rezultate se potrivesc cu rezultatele chestionarelor de personalitate. Elevii bărbați din mediul rural infectați au obținut un scor mai mare în suspiciune, în timp ce elevii infectați din mediul rural au obținut un scor mai mic în suspiciune decât colegii lor neinfectați (Lindová și colab., 2006), ceea ce este din nou de acord cu rezultatele obținute cu chestionarul 16PF al lui Cattell. Cu toate acestea, exact opusul a fost adevărat pentru studenții de origine urbană – studenții de sex masculin infectați au arătat o suspiciune mai scăzută, iar elevele infectate, mai mare decât lor. Toxoplasma- colegi liberi. Folosind metoda jocurilor experimentale, s-a demonstrat că atât bărbații infectați, cât și femeile infectate erau mai puțin altruiști decât Toxoplasma-subiecții liberi în jocul Dictator în timp ce în jocul Trust, bărbații infectați erau mai puțin altruiști, iar femeile infectate erau mai altruiste decât Toxoplasma-bărbați sau femei libere (Lindová et al., 2010).

    Concentrația hormonilor steroizi în Toxoplasma-infectate si Toxoplasma-subiecte libere


    Pielea și celulele imunitare coordonează apărarea împotriva atacurilor

    Fiind cel mai mare organ al corpului uman, pielea este responsabilă de protejarea împotriva unei game largi de posibile infecții pe toate suprafețele cărnoase, de la cap până la picioare. Deci, cum exact își organizează pielea apărarea împotriva unei astfel de amenințări?

    Un nou studiu de la Yale arată că epiderma, cel mai exterior strat al pielii, este compusă dintr-o armată de celule imunitare care se staționează la intervale regulate pe întinderea vastă a pielii pentru a rezista infecțiilor. Când este necesar, au descoperit cercetătorii, acești soldați ai sistemului imunitar sunt capabili să se repoziționeze pentru a proteja zonele vulnerabile.

    Studiul, publicat în revista Nature Cell Biology, a fost realizat de laboratorul Valentinei Greco, profesor de genetică Carolyn Walch Slayman, la Yale School of Medicine.

    „Este un sistem de supraveghere cu două roluri separate”, a spus Catherine Matte-Martone, managerul laboratorului Greco și co-primul autor al studiului. „Pielea controlează santinelele prin medierea numărului lor pe baza propriei densități, în timp ce acestea oferă, la rândul lor, o acoperire dinamică pentru a preveni crăpăturile în apărarea pielii”.

    Epiderma conține două tipuri principale de celule ale sistemului imunitar, celule Langerhans (LC) și celule T epidermice dendritice (DETC). În cadrul studiului, echipa de cercetare condusă de Matte-Martone și Sangbum Park, un cercetător de la Universitatea de Stat din Michigan (MSU), a capturat imagini ale acestor celule ale sistemului imunitar care interacționează cu celulele epiteliale, celulele pielii strâns împachetate care cuprind cea mai mare parte a epidermei.

    Ei au descoperit că celulele sistemului imunitar sunt distribuite într-un model distinct, menținând o distanță minimă între celulele individuale. Potrivit cercetătorilor, aceste celule imunitare par să aibă capacitatea de a se evita reciproc, prevenind aglomerarea în orice locație și menținând o distribuție consistentă.

    Fenomenul este similar cu o proprietate observată la neuroni, în care oamenii de știință au observat o tendință a neuronilor dintr-o singură ramură de a se evita unii pe alții.

    „Studiul nostru sugerează că LC-urile și DETC-urile par să aibă un mecanism de „autoevitare”, similar cu celulele neuronale”, a spus Park, profesor asistent la MSU și fost postdoctoral în laboratorul Greco din Yale.

    Când echipa a îndepărtat unele celule imunitare dintr-o zonă, ei au observat că celulele rămase au putut să se repoziționeze pe țesutul pielii pentru a apăra golurile de acoperire. Ei au descoperit, de asemenea, că ar putea perturba distribuția normală a acestor celule prin eliminarea unei gene cunoscute sub numele de Rac1 (substratul 1 al toxinei botulinice C3 legat de Ras), care reglează proiecțiile asupra celulelor imune numite dendrite. Acest proces, presupun ei, ajută la menținerea distanței dintre celulele imune.

    Descoperirile ilustrează modul în care tipurile de celule specializate pot coopera pentru a îndeplini un rol mai mare în organism.

    „Este fascinant să observăm modul în care aceste tipuri diferite de celule coexistă și interacționează împreună într-un context de dezvoltare, mai degrabă decât unul imunologic”, a spus Martone.

    Alți autori Yale includ Ann Haberman, director al In Vivo Imaging Facility de la Yale și David Gonzalez, managerul atât al Imaging Facility, cât și al Greco Lab.


    Cum se transmite toxoplasmoza?

    Toxoplasmoza (la om) apare din consumul de carne gătită necorespunzător, în special de miel (de oaie), de porc și de căprioară (căprioară), sau de la consumul de lapte nepasteurizat contaminat cu Toxoplasma gondii. Gătitul cărnii (temperatura interioară de aproximativ 70°C sau 160°F) sau congelarea acesteia (aproximativ -18°C sau 0°F) ar trebui să distrugă parazitul.

    Toxoplasma gondii se poate transmite și prin manipularea animalelor contaminate, a cărnii crude sau a contactului cu alimente (de exemplu, carne de porc sau vită crudă sau sub gătită), apă, murdărie (sol) sau praf contaminat cu fecale de pisică. Contaminarea directă este posibilă prin răni deschise. Dacă oamenii nu se spală pe mâini după contactul cu materialul contaminat sau înainte de a mânca sau de a bea, organismul este transferat din mâini în gură și apoi este înghițit. Infecția prin transfuzii de sânge și transplanturi de organe de la donatori infectați este rară, dar a fost raportată.

    Toxoplasma gondii a fost găsit în rinichii, vezica urinară și intestinul oamenilor infectați. Au existat cazuri rare în care primitorii de transplant de organe au dobândit infecție cu toxoplasmoză.

    Urina și fecalele umane contaminate ar putea fi o sursă de infecție, dar transmiterea din această sursă nu a fost dovedită.

    Transmiterea de la persoană la persoană are loc numai de la mamă la copil. O femeie însărcinată care dobândește o infecție cu toxoplasmoză poate transmite organismul fătului în curs de dezvoltare prin placentă. Riscul ca fătul să fie afectat și severitatea bolii depind de stadiul sarcinii în care mama dobândește infecția. Copilul este cel mai expus riscului dacă mama se infectează în al treilea trimestru, dar cu cât infecția apare mai devreme în timpul sarcinii, cu atât rezultatul pentru copil este mai grav. Multe infecții precoce se termină cu naștere morta sau avort spontan. Sugarii care supraviețuiesc pot avea probleme precum convulsii, ficatul și splina mărite, îngălbenirea pielii și a ochilor (icter) sau infecții oculare severe. Unele efecte nu sunt observate la naștere și pot apărea în anii adolescenței sau mai târziu.


    Apărarea umană la toxoplasmoză - Biologie

    Pentru a actualiza informațiile clinice despre toxoplasmoza oculară. Partea a II-a trece în revistă spectrul manifestărilor bolii și factorii care influențează severitatea bolii. Implicațiile pentru managementul bolii sunt discutate.

    Proiecta

    Metode

    Articole selectate din literatura medicală, informațiile din mai multe întâlniri științifice recente și experiențele personale ale autorului au fost revizuite critic în pregătirea pentru Lectura memorială LX Edward Jackson.

    Rezultate

    Apariția leziunilor de retinocoroidită toxoplasmatică variază în funcție de durata infecției active a retinei și de intensitatea inflamației. Boala oculară severă apare la gazdele imunodeprimate. Pacienți în vârstă care sunt recent infectați cu Toxoplasma gondii poate avea o prevalență mai mare a implicării oculare și o boală oculară mai severă din cauza apărării modificate a gazdei. Cele mai multe izolate producătoare de boli ale T. gondii aparțin uneia dintre cele trei linii clonale (tipurile I, II, III) tipul I a fost asociat cu boli severe atât la animale, cât și la oameni. Multe studii observaționale sugerează un beneficiu al terapiei antimicrobiene pe termen scurt pentru retinocoroidita toxoplasmatică la pacienții imunocompetenți, deși eficacitatea acestor tratamente nu a fost dovedită în studiile clinice randomizate. Tratamentul intermitent cu trimetoprim/sulfametoxazol a fost asociat cu mai puține recidive decât placebo în timpul unui studiu clinic randomizat de 20 de luni.

    Concluzii

    Variațiile caracteristicilor bolii pot fi legate de gazdă, parazit sau factori de mediu. Genotipul parazitului infectant pare a fi un determinant important al severității bolii la pacienții imunocompetenți. Profilaxia secundară poate reduce rata recidivelor la pacienții cu risc ridicat. O mai bună înțelegere clinică a toxoplasmozei oculare poate duce la strategii mai eficiente de prevenire și tratament.

    Sprijinit, parțial, de Research to Prevent Blindness, Inc., New York, NY, Skirball Foundation, Los Angeles, CA și David May II Endowed Professorship. Sprijin suplimentar a fost oferit de Emily Plumb Estate and Trust Gift pentru resursele utilizate în Centrul de Cercetare Clinică Jules Stein Eye Institute. Dr. Holland este un beneficiar al unui premiu de cercetare pentru prevenirea orbirii medic-scientist.


    Prognoză

    Pacienții imunocompetenți au un prognostic excelent, iar limfadenopatia și alte simptome se rezolvă în general în câteva săptămâni de la infecție.

    Toxoplasmoza la pacienții cu imunodeficiență adesea recidivează dacă tratamentul este oprit. Terapia supresoare și reconstituirea imună reduc semnificativ riscul de infecție recurentă.

    Pot apărea multiple complicații la persoanele cu toxoplasmoză congenitală, inclusiv retard mental, convulsii, surditate și orbire. Tratamentul poate preveni dezvoltarea sechelelor nefavorabile la sugarii simptomatici și asimptomatici cu toxoplasmoză congenitală. Sugarii cu toxoplasmoză dobândită congenital au, în general, un prognostic bun și sunt în medie identici din punct de vedere al dezvoltării cu sugarii neinfectați până în al patrulea an de viață.

    Encefalita toxoplasmatică și abcesul cerebral pot duce la sechele neurologice permanente, în funcție de localizarea leziunii și de amploarea leziunii și inflamației locale. Ganglionii bazali par a fi implicați preferenţial. La persoanele cu toxoplasmoză SNC pot apărea tulburări convulsive sau deficite neurologice focale.

    Complicații oftalmice

    Toxoplasmoza este cea mai frecventă cauză a inflamației intraoculare și a uveitei posterioare la pacienții imunocompetenți din întreaga lume. Toxoplasmoza este responsabilă pentru aproximativ 30-50% din toate cazurile de uveită posterioară din Statele Unite.

    Retinocoroidita este o manifestare relativ frecventă a T gondii infecţie. Toxoplasmoza oculară apare atunci când chisturile depuse în sau în apropierea retinei devin active, producând tahizoiți. Retinita focală necrozantă este leziunea caracteristică, dar cicatricile retiniene de la reactivarea anterioară sunt de obicei prezente. Prezentarea implică de obicei dureri oculare și scăderea acuității vizuale. Adulții care au dobândit boala în copilărie prezintă de obicei afectare bilaterală a ochilor. Adulții cu infecție acută prezintă în general afectare oculară unilaterală. [37, 38, 36, 39]

    În funcție de localizarea și severitatea retinocoroiditei toxoplasmatice, infecția poate duce la cicatrici permanente ale retinei și la pierderea acuității vizuale. Episoadele recurente sunt frecvente, ducând la mai multe zone de cicatrici retiniene și pierderi funcționale. (Vezi imaginile de mai jos.)

    --> Toxoplasmoza oftalmica. Folosit cu permisiunea lui Anton Drew, fotograf oftalmic, Adelaide, Australia de Sud. --> Retinita maculara acuta asociata cu toxoplasmoza primara dobandita, necesitand terapie sistemica imediata.

    Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) s-a dovedit a fi un jucător molecular cheie în patogeneza membranei neovasculare coroidale (CNV). În era actuală a terapiei anti-VEGF, rezultatele extraordinare obținute în CNV secundar degenerescenței maculare legate de vârstă au fost extrapolate la alte cauze ale CNV cu rezultate aparent bune. [40, 41] Agenții anti-VEGF disponibili în prezent includ bevacizumab, ranibizumab și pegaptanib sodic.

    Glaucomul secundar poate apărea cu uveita anterioară care este secundară obstrucției canalelor de ieșire de către celulele inflamatorii. Această condiție poate fi sau nu reversibilă.

    Distrugerea trabeculei prin inflamație cronică și sinechii anterioare poate crea, de asemenea, un glaucom cronic care nu răspunde farmacologic.

    Alte complicații oculare includ:

    Opacități vitroase persistente

    Morbiditate si mortalitate

    Toxoplasmoza acută este asimptomatică la 80-90% dintre gazdele sănătoase. La unii pacienți aparent sănătoși din punct de vedere imunologic, totuși, infecția acută progresează și poate avea consecințe letale.

    Deși un procent relativ mic de cazuri de toxoplasmoză sunt congenitale, acestea tind să dea seama de majoritatea infecțiilor acute și fatale.

    La pacientii imunosupresivi, T gondii infectia, ca si alte infectii oportuniste, poate duce la boala rapid progresiva, fatala. Într-adevăr, toxoplasmoza este recunoscută ca o cauză majoră a morbidității și mortalității neurologice în rândul pacienților cu boală HIV avansată.

    Cu toate acestea, incidența toxoplasmozei (inclusiv a bolii SNC) la pacienții cu SIDA a scăzut dramatic, probabil ca urmare a evoluției terapiei antiretrovirale foarte active (HAART) și a utilizării de rutină a profilaxiei împotriva P (carinii) jiroveci și T gondii. Incidența toxoplasmozei SNC a scăzut de la 5,4 cazuri la 1000 persoane-ani între 1990 și 1992 la 2,2 cazuri la 1000 persoane-ani între 1996 și 1998. [42] Utilizarea de rutină a cotrimoxazolului are, de asemenea, profilaxie semnificativă în Statele Unite și, probabil, la nivel internațional. a scăzut incidența toxoplasmozei SNC.

    Referințe

    Lindsay DS, Dubey JP. Toxoplasma gondii: paradigma în schimbare a toxoplasmozei congenitale. Parazitologie. 2011 septembrie 9. 1-3. [Medline].

    Montoya JG, Liesenfeld O. Toxoplasmoza. Lancet. 2004 iunie 12. 363(9425):1965-76. [Medline].

    Di Mario S, Basevi V, Gagliotti C, Spettoli D, Gori G, D'Amico R, et al. Educație prenatală pentru toxoplasmoza congenitală. Baza de date Cochrane Syst Rev. 28 februarie 2013. 2:CD006171. [Medline].

    [Orientări] Kaplan JE, Benson C, Holmes KH, Brooks JT, Pau A, Masur H. Ghid pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor oportuniste la adulții și adolescenții infectați cu HIV: recomandări de la CDC, National Institutes of Health și HIV Asociația de Medicină a Societății de Boli Infecțioase din America. MMWR Recomm Rep. 2009 Apr 10. 58:1-207 test CE1-4. [Medline].

    Jones JL, Kruszon-Moran D, Sanders-Lewis K, Wilson M. Infecția cu Toxoplasma gondii în Statele Unite, 1999 2004, declin față de deceniul anterior. Am J Trop Med Hyg. 2007 septembrie 77(3):405-10. [Medline].

    Martin AM, Liu T, Lynn BC, Sinai AP. Membrana vacuolară parazitoforă Toxoplasma gondii: tranzacții peste graniță. J Eucariote Microbiol. 2007 ian-feb. 54(1):25-8. [Medline].

    Phan L, Kasza K, Jalbrzikowski J, Noble AG, Latkany P, Kuo A și colab. Studiu longitudinal al noilor leziuni oculare la copiii cu toxoplasmoză care nu au fost tratați în primul an de viață. Am J Oftalmol. 2008 septembrie 146(3):375-384. [Medline]. [Text complet].

    Freeman K, Tan HK, Prusa A, Petersen E, Buffolano W, Malm G și colab. Predictorii retinocoroiditei la copiii cu toxoplasmoză congenitală: studiu de cohortă european, prospectiv. Pediatrie. 2008 mai. 121(5):e1215-22. [Medline].

    Latkany P. Boala oculară datorată Toxoplasma gondii. Weiss LM, Kim K, eds. Toxoplasma gondii modelul Apicomplexan: perspective și metode. Londra, Regatul Unit: Academic Press 2007. 101-31.

    Villard O, Filisetti D, Roch-Deries F, Garweg J, Flament J, Candolfi E. Comparația testului imunosorbent legat de enzime, imunoblot și PCR pentru diagnosticul corioretinitei toxoplasmatice. J Clin Microbiol. 2003 august 41(8):3537-41. [Medline]. [Text complet].

    Nagineni CN, Detrick B, Hooks JJ. Infecția cu Toxoplasma gondii induce expresia genei și secreția de interleukină 1 (IL-1), IL-6, factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage și moleculei de adeziune intercelulară 1 de către celulele epiteliale pigmentare ale retinei umane. Infectează Imun. 2000 ianuarie 68(1):407-10. [Medline]. [Text complet].

    Yamamoto JH, Vallochi AL, Silveira C, Filho JK, Nussenblatt RB, Cunha-Neto E, et al. Discriminarea între pacienții cu toxoplasmoză dobândită și toxoplasmoză congenitală pe baza răspunsului imun la antigenele paraziților. J Infect Dis. 2000 iunie 181(6):2018-22. [Medline].

    Cordeiro CA, Moreira PR, Costa GC, Dutra WO, Campos WR, Oréfice F, et al. Polimorfisme ale genei interleukinei-1 și retinocoroidită toxoplasmatică. Mol Vis. 2008. 14:1845-9. [Medline]. [Text complet].

    Cordeiro CA, Moreira PR, Andrade MS, Dutra WO, Campos WR, Oréfice F, et al. Polimorfismul genei interleukinei-10 (-1082G/A) este asociat cu retinocoroidita toxoplasmatică. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 mai. 49(5):1979-82. [Medline].

    Cordeiro CA, Moreira PR, Costa GC, Dutra WO, Campos WR, Oréfice F, et al. Polimorfismul genei TNF-alfa (-308G/A) și retinocoroidita toxoplasmatică. Br J Oftalmol. 2008 iulie 92(7):986-8. [Medline].

    Montoya JG, Remington JS. Corioretinita toxoplasmatică în cadrul toxoplasmozei acute dobândite. Clin Infect Dis. 23 august 1996 (2): 277-82. [Medline].

    Gras L, Wallon M, Pollak A, Cortina-Borja M, Evengard B, Hayde M, et al. Asocierea dintre tratamentul prenatal și manifestările clinice ale toxoplasmozei congenitale la sugar: un studiu de cohortă în 13 centre europene. Acta Pediatr. 2005 Dec. 94(12):1721-31. [Medline].

    Thiébaut R, Leproust S, Chêne G, Gilbert R. Eficacitatea tratamentului prenatal pentru toxoplasmoza congenitală: o meta-analiză a datelor individuale ale pacienților. Lancet. 2007 ianuarie 13. 369(9556):115-22. [Medline].

    Luft BJ, Remington JS. Encefalita toxoplasmatică în SIDA. Clin Infect Dis. 15 august 1992 (2): 211-22. [Medline].

    Porter SB, Sande MA. Toxoplasmoza sistemului nervos central în sindromul imunodeficienței dobândite. N Engl J Med. 1992 Dec 3. 327(23):1643-8. [Medline].

    Torok E, Moran E, Cooke F. Toxoplasmoza. Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. New York: Oxford University Press 2009:567 Vol 1:

    Hofman P, Bernard E, Michiels JF, Thyss A, Le Fichoux Y, Loubière R. Toxoplasmoza extracerebrală în sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA). Pathol Res Pract. 1993 septembrie 189(8):894-901. [Medline].

    Flegr J. Influența infecției latente cu Toxoplasma asupra personalității, fiziologiei și morfologiei umane: argumente pro și contra modelului Toxoplasma-uman în studierea ipotezei manipulării. J Exp Biol. 2013 ianuarie 1. 216:127-33. [Medline].

    Henriquez SA, Brett R, Alexander J, Pratt J, Roberts CW. Boala neuropsihiatrică și infecția cu Toxoplasma gondii. Neuroimunomodularea. 2009. 16(2):122-33. [Medline].

    Yolken RH, Dickerson FB, Fuller Torrey E. Toxoplasma și schizofrenia. Parazit Immunol. 31 noiembrie 2009 (11): 706-15. [Medline].

    Miman O, Kusbeci OY, Aktepe OC, Cetinkaya Z. Relația probabilă între Toxoplasma gondii și boala Parkinson. Neurosci Lett. 21 mai 2010. 475(3):129-31. [Medline].

    Kusbeci OY, Miman O, Yaman M, Aktepe OC, Yazar S. Toxoplasma gondii ar putea avea vreun rol în boala Alzheimer?. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 ianuarie-mar. 25(1):1-3. [Medline].

    Barry MA, Weatherhead JE, Hotez PJ, Woc-Colburn L. Childhood parazitic infecties endemic to the United States. Pediatr Clin North Am. 2013 apr. 60(2):471-85. [Medline].

    Smith RE, Ganley JP. Sondaj oftalmic al unei comunități. 1. Anomalii ale fundului ocular. Am J Oftalmol. 1972 Dec. 74(6):1126-30. [Medline].

    Rico-Torres CP, Figueroa-Damián R, López-Candiani C, Macías-Avilés HA, Cedillo-Peláez C, Cañedo-Solares I, et al. Diagnosticul molecular și genotiparea cazurilor de toxoplasmoză perinatală în Mexic. Pediatr Infect Dis J. 2011 Dec 14. [Medline].

    Desmonts G, Couvreur J. Toxoplasmoza congenitală. Un studiu prospectiv pe 378 de sarcini. N Engl J Med. 1974 mai 16. 290(20):1110-6. [Medline].

    McCannel CA, Holland GN, Helm CJ, Cornell PJ, Winston JV, Rimmer TG. Cauzele uveitei în practica generală a oftalmologiei. Grupul de studiu al uveitei bazat pe comunitate UCLA. Am J Oftalmol. 1996 ianuarie 121(1):35-46. [Medline].

    Glasner PD, Silveira C, Kruszon-Moran D, Martins MC, Burnier Júnior M, Silveira S, et al. O prevalență neobișnuit de mare a toxoplasmozei oculare în sudul Braziliei. Am J Oftalmol. 15 august 1992. 114(2):136-44. [Medline].

    de-la-Torre A, López-Castillo CA, Gómez-Marín JE. Incidența și caracteristicile clinice într-o cohortă columbiană de toxoplasmoză oculară. Ochi (Londra). 2009 mai. 23(5):1090-3. [Medline].

    Gómez-Marín JE, de-la-Torre A, Barrios P, Cardona N, Alvarez C, Herrera C. Toxoplasmoza la personalul militar implicat în operațiunile din junglă. Acta Trop. 2011 Dec 9. [Medline].

    Holland GN, Crespi CM, ten Dam-van Loon N, Charonis AC, Yu F, Bosch-Driessen LH și colab. Analiza tiparelor de recurență asociate cu retinocoroidita toxoplasmatică. Am J Oftalmol. 2008 iunie 145(6):1007-1013. [Medline].

    Remington JS. Toxoplasmoza la adult. Bull N Y Acad Med. 1974 februarie 50(2):211-27. [Medline]. [Text complet].

    McCabe RE, Brooks RG, Dorfman RF, Remington JS. Spectru clinic în 107 cazuri de limfadenopatie toxoplasmatică. Rev Infect Dis. 1987 iulie-aug. 9(4):754-74. [Medline].

    Monnet D, Averous K, Delair E, Brézin AP. Tomografia cu coerență optică în toxoplasmoza oculară. Int J Med Sci. 2009. 6(3):137-8. [Medline]. [Text complet].

    Benevento JD, Jager RD, Noble AG, Latkany P, Mieler WF, Sautter M și colab. Leziuni neovasculare asociate cu toxoplasmoza tratate cu succes cu ranibizumab si terapie antiparazitara. Arch Oftalmol. 2008 august 126(8):1152-6. [Medline]. [Text complet].

    Ben Yahia S, Herbort CP, Jenzeri S, Hmidi K, Attia S, Messaoud R, et al. Bevacizumab intravitreal (Avastin) ca tratament primar și de salvare pentru neovascularizarea coroidiană secundară toxoplasmozei oculare. Int Oftalmol. 28 august 2008(4):311-6. [Medline].

    Sacktor N, Lyles RH, Skolasky R, Kleeberger C, Selnes OA, Miller EN, et al. Schimbări ale incidenței bolilor neurologice asociate cu HIV:: Studiu de cohortă multicentric SIDA, 1990-1998. Neurologie. 23 ianuarie 2001. 56(2):257-60. [Medline].

    Salviz M, Montoya JG, Nadol JB, Santos F. Otopatologie în toxoplasmoza congenitală. Otol Neurotol. 2013 Apr 17. [Medline].

    Frenkel JK. Toxoplasmoza. Pediatr Clin North Am. 1985 august 32(4):917-32. [Medline].

    Dodds EM, Holland GN, Stanford MR, Yu F, Siu WO, Shah KH și colab. Inflamația intraoculară asociată cu toxoplasmoza oculară: relații la examinarea inițială. Am J Oftalmol. 2008 Dec. 146(6):856-65.e2. [Medline].

    Abdul-Ghani R. Reacția în lanț a polimerazei în diagnosticul toxoplasmozei congenitale: mai mult de două decenii de dezvoltare și evaluare. Parazitol Res. 2011 martie 108(3):505-12. [Medline]. [Text complet].

    Tlamcani Z, Lemkhenete Z, Lmimouni BE. Toxoplasmoza: Valoarea metodelor moleculare în diagnostic în comparație cu metodele convenționale. J Microbiol Infect Dis. 2013. 3(2):93-99. [Text complet].

    Paquet C, Yudin MH. Toxoplasmoza în sarcină: prevenire, screening și tratament. J Obstet Ginecol Can. 2013 ianuarie 35(1):78-9. [Medline].

    Ashburn D, Chatterton JM, Evans R, Joss AW, Ho-Yen DO. Succes la testul colorantului cu toxoplasmă. J Infectează. 2001 ianuarie 42(1):16-9. [Medline].

    Pinon JM, Chemla C, Villena I, et al. Diagnosticul neonatal precoce al toxoplasmozei congenitale: valoarea profilurilor imunologice comparative de imunofiltrare legată de enzime și imunoglobulinei M (IgM) sau IgA anti-Toxoplasma gondii și implicații pentru strategiile terapeutice postnatale. J Clin Microbiol. 1996 martie 34(3):579-83. [Medline]. [Text complet].

    Lappalainen M, Hedman K. Serodiagnosis of toxoplasmosis. Impactul măsurării avidității IgG. Ann Ist Super Sanita. 2004. 40(1):81-8. [Medline].

    Levy RM, Mills CM, Posin JP, Moore SG, Rosenblum ML, Bredesen DE. Eficacitatea și impactul clinic al imagistică cerebrală la pacienții cu SIDA simptomatic neurologic: un studiu prospectiv CT / RMN. J Dobândiți Sindr. 1990. 3(5):461-71. [Medline].

    Peyron F, L'ollivier C, Mandelbrot L, Wallon M, Piarroux R, Kieffer F, et al. Toxoplasmoza maternă și congenitală: recomandări de diagnostic și tratament ale unui grup de lucru multidisciplinar francez. Agenții patogeni. 2019 Feb 18. 8 (1):pii: E24. [Medline]. [Text complet].

    Dunay IR, Gajurel K, Dhakal R, Liesenfeld O, Montoya JG. Tratamentul toxoplasmozei: perspectivă istorică, modele animale și practica clinică curentă. Clin Microbiol Rev. 2018 Oct. 31 (4):e00057-17. [Medline]. [Text complet].

    Rezaei F, Sarvi S, Sharif M, Hejazi SH, Pagheh AS, Aghayan SA, et al. O revizuire sistematică a antigenelor Toxoplasma gondii pentru a găsi cei mai buni candidați de vaccin pentru imunizare. Microb Pathog. 2019 ianuarie 126:172-184. [Medline]. [Text complet].

    Sobrin L, Kump LI, Foster CS. Clindamicină intravitreală pentru retinocoroidita toxoplasmatică. Retină. 27 septembrie 2007 (7): 952-7. [Medline].

    Soheilian M, Ramezani A, Azimzadeh A, Sadoughi MM, Dehghan MH, Shahghadami R, et al. Studiu randomizat de clindamicină și dexametazonă intravitreală versus pirimetamină, sulfadiazină și prednisolon în tratamentul toxoplasmozei oculare. Oftalmologie. 2011 ianuarie 118(1):134-41. [Medline].

    Soheilian M, Sadoughi MM, Ghajarnia M, Dehghan MH, Yazdani S, Behboudi H, et al. Studiu prospectiv randomizat de trimetoprim/sulfametoxazol versus pirimetamina și sulfadiazină în tratamentul toxoplasmozei oculare. Oftalmologie. 2005 noiembrie 112(11):1876-82. [Medline].

    Reich M, Mackensen F. Toxoplasmoza oculară: fundal și dovezi pentru o profilaxie cu antibiotice. Curr Opin Oftalmol. 26 noiembrie 2015 (6):498-505. [Medline].

    Mese

    Informații și dezvăluiri ale contributorului

    Murat Hökelek, MD, PhD Profesor, Departamentul de Microbiologie Clinică, Universitatea din Istanbul, Facultatea de Medicină Cerrahpasa, Turcia

    Murat Hökelek, MD, PhD este membru al următoarelor societăți medicale: Societatea Americană de Microbiologie, Societatea Turcă de Parazitologie

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Michael Stuart Bronze, MD David Ross Boyd Profesor și președinte, Departamentul de Medicină, Stewart G Wolf Catedră de medicină internă, Departamentul de Medicină, Universitatea din Oklahoma, Centrul de Științe ale Sănătății, Maestru al Colegiului American al Medicilor, Fellow, Societatea de Boli Infecțioase din America Medici, Londra

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Joseph U Becker, MD Fellow, Global Health and International Emergency Medicine, Stanford University School of Medicine

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    John L Brusch, MD, FACP Profesor asistent de medicină, Personalul de consultanță al Școlii de Medicină din Harvard, Departamentul de Medicină și Serviciul de Boli Infecțioase, Cambridge Health Alliance

    John L Brusch, MD, FACP este membru al următoarelor societăți medicale: American College of Physicians and Infectious Diseases Society of America

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Theodore J Gaeta, DO, MPH, FACEP Profesor asociat clinic, Departamentul de Medicină de Urgență, Colegiul Medical Weill Cornell Vicepreședinte și Director de Program al Programului de rezidență în Medicină de Urgență, Departamentul de Medicină de Urgență, Catedra academică a Spitalului Metodist din New York, Profesor adjunct, Departamentul de Medicină de Urgență, Școala de Medicină a Universității St George

    Theodore J Gaeta, DO, MPH, FACEP este membru al următoarelor societăți medicale: Alliance for Clinical Education, American College of Emergency Physicians, Clerkship Directors in Emergency Medicine, Council of Emergency Medicine Residency Directors, New York Academy of Medicine și Society pentru Medicina Academica de Urgenta

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Rick Kulkarni, MD Medic curant, Departamentul de Medicină de Urgență, Cambridge Health Alliance, Divizia de Medicină de Urgență, Harvard Medical School

    Dezvăluire: WebMD Salariu Angajare

    Mark L Plaster, MD, JD Editor executiv, Emergency Physicians Monthly

    Mark L Plaster, MD, JD este membru al următoarelor societăți medicale: American Academy of Emergency Medicine și American College of Emergency Physicians

    Dezvăluire: M L Plaster Publishing Co LLC Interes de proprietate Poziție de conducere

    Amar Safdar, MD, FACP, FIDSA Profesor asociat de medicină, personal consultant, Departamentul de boli infecțioase, controlul infecțiilor și sănătatea angajaților, MD Anderson Cancer Center, Universitatea din Texas

    Amar Safdar, MD, FACP, FIDSA este membru al următoarelor societăți medicale: American College of Physicians, American Medical Association, American Society for Microbiology, Infectious Diseases Society of America, International Imunocompromised Host Society, New York Academy of Sciences și South Asociația Medicală din Carolina

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Joseph Sciammarella, MD, FACP, FACEP Major, Corpul Medical, Rezerva Armatei SUA Medic curant, Medicină de urgență, Weatherby Locums Președinte și Director de Educație, Instruire/Consulting în sănătate, Inc.

    Joseph Sciammarella, MD, FACP, FACEP este membru al următoarelor societăți medicale: American College of Emergency Physicians, American College of Physicians și American Medical Association

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Richard H Sinert, DO Profesor asociat de medicină de urgență, profesor asistent clinic de medicină, director de cercetare, personalul consultativ al Colegiului de Medicină al Universității de Stat din New York, departamentul de medicină de urgență, Centrul Spitalului Kings County

    Richard H Sinert, DO este membru al următoarelor societăți medicale: Colegiul American al Medicilor și Societatea pentru Medicină Academică de Urgență

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Deepika Singh, MD Medic, Departamentul de Medicină de Urgență, Lawrence and Memorial Hospital, New London, CT

    Dezvăluire: Nimic de dezvăluit.

    Francisco Talavera, PharmaD, PhD, Profesor asistent adjunct, Universitatea din Nebraska Medical Center College of Pharmacy Editor-șef, Medscape Drug Reference


    Priveste filmarea: La diagnosi microbiologica prenatale delle infezioni fetali da CMV, VZV e toxoplasma - T. Lazzarotto (August 2022).