Informație

Cum sunt monocitele mai mari decât capilarele?

Cum sunt monocitele mai mari decât capilarele?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Am citit că dimensiunea medie a unui capilar este de aproximativ 8 micrometri. Cum este posibil ca monocitele de aproximativ 15 micrometri din sânge să nu blocheze aceste vase?

https://en.m.wikipedia.org/wiki/Blood_vessel#Vessel_size

https://www.britannica.com/science/monocyte


Ele nu sunt complet rigide și își pot schimba forma pentru a se strecura (vezi Downey și colab.).

Dacă sunt activate, monocitele se pot bloca în capilare și le pot bloca, ceea ce contribuie la o circulație deficitară în urma reperfuziei după un blocaj ischemic (vezi Engler și colab.).


Downey, G. P., Doherty, D. E., Schwab 3rd, B., Elson, E. L., Henson, P. M., & Worthen, G. S. (1990). Retenția leucocitelor în capilare: rolul mărimii și deformabilității celulelor. Jurnalul de fiziologie aplicată, 69(5), 1767-1778.

Engler, R. L., Schmid-Schönbein, G. W., & Pavelec, R. S. (1983). Blocarea capilară a leucocitelor în ischemia miocardică și reperfuzia la câine. Jurnalul american de patologie, 111(1), 98.


Descărcați și imprimați acest articol pentru uzul dvs. personal academic, de cercetare și educațional.

Cumpărați o singură emisiune de Ştiinţă pentru doar 15 USD.

Ştiinţă

Vol 325, Numărul 5940
31 iulie 2009

Instrumente articol

Vă rugăm să vă conectați pentru a adăuga o alertă pentru acest articol.

De Filip K. Swirski , Matthias Nahrendorf , Martin Etzrodt , Moritz Wildgruber , Virna Cortez-Retamozo , Peter Panizzi , Jose-Luiz Figueiredo , Rainer H. Kohler , Aleksey Chudnovskiy , Peter Waterman , Elena Aikawa , Thorsten R. Mempel , Peter R. Mem Ralph Weissleder, Mikael J. Pittet

Ştiinţă 31 iulie 2009: 612-616

O forță de desfășurare rapidă a celulelor imune este identificată în splină, care este importantă pentru rezolvarea inflamației.


Ce este un monocit?

Monocitele sunt celule albe din sânge de formă neregulată care circulă în sânge. Spre deosebire de alte globule albe, monocitele sunt mari și au un nucleu în formă de fasole în celulă. Când monocitele intră într-un organ sau țesut din fluxul sanguin, ele se diferențiază în celule numite „macrofage”, astfel încât monocitele sunt celulele precursoare ale macrofagelor.

Figura 01: Monocit

Aproximativ 3 – 8% din globulele albe din sânge sunt monocite în sistemul circulator uman. Toate celulele albe din sânge sunt derivate din celulele progenitoare. Cu toate acestea, în acest caz, celulele progenitoare sunt diferențiate în monoblast și apoi în promonocite. Promonocitele se diferențiază în final în monocite. Cele trei funcții principale ale monocitelor sunt fagocitoza, prezentarea antigenelor și producerea de citokine.


Neutrofile (leucocite polimorfonucleare)

Productie si cinetica

Trasorii radioizotopici au fost introduși pentru a studia originea și soarta celulelor hematopoietice la începutul anilor 1950. 12 Rezultatele acestei linii de investigație și înțelegerea tot mai mare a celulelor stem hematopoietice de către Osgood, Lajtha, Fliedner, McCullough și alții au oferit baze importante pentru multe progrese majore în hematologie și oncologie în anii 1960 și în anii care au urmat. La începutul acestei ere, studiile asupra măduvei osoase și a numărului de sânge după leziuni induse de radiații sau administrarea de agenți chimioterapeutici timpurii, cum ar fi muștarul cu azot, au sugerat că precursorii neutrofilelor au o rată de proliferare foarte mare și că neutrofilele mature au o durată de viață scurtă. Craddock și colab. au folosit 32 P pentru a investiga celulele medulare replicate la câini și au definit compartimentul matur nedivizabil al neutrofilelor din măduva normală, precum și efectele leucoferezei, endotoxinei și inflamației asupra neutrofilelor în curs de dezvoltare și mature din măduvă. 13 Cronkite și Fliedner au cuantificat rata de proliferare ridicată a precursorilor de neutrofile folosind timidină tritiată. 14 În aceeași perioadă de timp, Atena și colab. au folosit 32P-diizopropilfluorofosfat (32P DFP), care se leagă ireversibil de serin proteazele granulelor de neutrofile, pentru a investiga și cuantifica producția și soarta neutrofilelor din sânge la câini și la oameni. 15 Aceste studii au confirmat rapoartele timpurii conform cărora neutrofilele au un timp de înjumătățire scurt și o rată de turnover mare în sângele periferic și că bazinele circulante și marginale de neutrofile din sânge sunt într-un echilibru dinamic 16 (Figura 1).


A capilar este un canal microscopic care furnizează sânge către țesuturile înseși. Schimbul de gaze și alte substanțe are loc în capilarele dintre sânge și celulele din jur și lichidul tisular al acestora (lichidul interstițial). Diametrul lumenului capilar este abia suficient de mare pentru ca un eritrocit să poată trece.

Peretele unui capilar este format din stratul endotelial înconjurat de o membrană bazală cu fibre musculare netede ocazionale. Pentru ca capilarele să funcționeze, pereții lor trebuie să aibă scurgeri, permițând substanțelor să treacă. Există trei tipuri majore de capilare, care diferă în funcție de gradul lor de „scurgere”: capilare continue, fenestrate și sinusoide.

Capilare continue

Cel mai comun tip de capilar, cel capilar continuu, se găsește în aproape toate țesuturile vascularizate. Capilarele continue sunt caracterizate printr-o căptușeală endotelială completă cu joncțiuni strânse între celulele endoteliale. Substanțele care pot trece între celule includ produse metabolice, cum ar fi glucoza, apa și moleculele hidrofobe mici precum gazele și hormonii, precum și diverse leucocite.

Capilare Fenestrate

A capilar fenestrat este unul care are pori (sau fenestrații) care fac capilarul permeabil la molecule mai mari. Capilarele fenestrate sunt frecvente în intestinul subțire, care este locul principal de absorbție a nutrienților, precum și în rinichi, care filtrează sângele. Ele se găsesc, de asemenea, în plexul coroid al creierului și în multe structuri endocrine, inclusiv hipotalamus, pituitar, pineală și glandele tiroide.

Capilare sinusoide

A capilar sinusoid (sau sinusoid) este cel mai puțin comun tip de capilar. Capilarele sinusoide sunt aplatizate și au goluri intercelulare extinse și membrane bazale incomplete, în plus față de crăpături și fenestrații intercelulare. Aceste deschideri foarte mari permit trecerea celor mai mari molecule, inclusiv a proteinelor plasmatice și chiar a celulelor. Fluxul de sânge prin sinusoide este foarte lent, permițând mai mult timp pentru schimbul de gaze, nutrienți și deșeuri. Sinusoidele se găsesc în ficat și splină, măduva osoasă, ganglionii limfatici (unde transportă limfa, nu sânge) și multe glande endocrine, inclusiv glandele pituitare și suprarenale.

Figura 4. Cele trei tipuri majore de capilare: continue, fenestrate și sinusoidale.


CAUTA ACEST BLOG

السلام عليكم și Bună tuturor,

Bun venit la Tr. Site-ul de biologie al lui Rez !!

Acest site este conceput pentru a oferi studenților din liceu din Malaezia materiale și resurse pentru a-i ajuta să înțeleagă mai bine temele și conceptul de biologie.

Aici studenții și, de asemenea, profesorii pot descărca puncte de putere, fișe, videoclipuri, lucrări de examen și alte resurse pentru clasa lor. Majoritatea materialelor furnizate aici constau în prezentări power points pe care le pregătisem pentru clasa mea. Cu toate acestea, unele dintre materiale sunt din alte resurse pe care le am, acordă credit în cazul în care creditul este problema.


Mecanisme de acțiune a steroizilor sexuali androgeni

Deoarece androgenii sunt hormoni steroizi lipofili, ei pot difuza cu ușurință peste membranele celulare fără a fi nevoie de import mediat de receptor (8). Androgenii din circulație se găsesc în mare parte legați de globulină și albumină care leagă hormonii sexuali (8). Hormonii sexuali steroizi liberi (nelegați) pot semnala prin două mecanisme diferite: AR clasic, situat în compartimentul intracelular, și AR membranar, sau neclasic (8). Legarea androgenilor de AR clasice și non-clasice mediază efectele androgenice genomice și, respectiv, non-genomice (177). La legarea androgenilor, AR clasică suferă o schimbare conformațională și se disociază de șocul termic și alte proteine ​​însoțitoare. Se formează un complex androgen𠄺R care se translocă în nucleu, se dimerizează și se leagă de elementele sensibile la androgeni care modulează transcripția genelor țintă (178). Foarte important, s-a raportat că complexul androgen𠄺R poate media, de asemenea, modificări non-genomice (179) prin cauzarea fluxului de calciu și prin activarea căilor de mesager secundar, inclusiv ERK, AKT și MAPK, cel puțin în liniile celulare (179�) . În timp ce modularea genomică poate necesita ore sau zile (182), modularea non-genomică poate apărea în câteva secunde până la minute după expunerea la androgeni, nu implică legarea complexă la ADN și, prin urmare, nu afectează transcripția genelor țintă (177). DHEA nu are receptor unic cunoscut și nu este un agonist AR direct. Afectează funcția imunitară, dar, pentru că poate interacționa cu alți hormoni sexuali, a fost dificil de stabilit mecanismele sale de acțiune.

Majoritatea studiilor privind expresia genelor mediate de complexul androgenului au fost efectuate în contextul țesutului reproducător masculin în cancerul de prostată (PCa) (183�). După cum sa discutat anterior, celulele imune răspund la hormonii sexuali și aproape toate celulele imune exprimă receptori pentru hormoni sexuali (8). Monocitele de șoarece, macrofagele (186) și DC (187) exprimă atât AR clasice, cât și neclasice, deși marea majoritate a studiilor nu disecă în mod specific rolul celor două tipuri de AR asupra rezultatelor măsurate în studiu. Deoarece literatura recentă a descris modul în care steroizii sexuali modulează funcțiile DC (2, 128, 129), nu vom discuta aici. Ne vom concentra asupra importanței reglării androgenului AR a funcției monocitelor și macrofagelor și asupra modului în care androgenii AR modulează monocitele și macrofagele în bolile pulmonare.


17.2 Imunitatea înnăscută

Sistemul imunitar al vertebratelor, inclusiv al omului, este un sistem complex cu mai multe straturi de apărare împotriva amenințărilor externe și interne la adresa integrității organismului. Sistemul poate fi împărțit în două tipuri de sisteme de apărare: sistemul imunitar înnăscut, care este nespecific față de un anumit tip de patogen, și sistemul imunitar adaptativ, care este specific (Figura 17.8). Imunitatea înnăscută nu este cauzată de o infecție sau vaccinare și depinde inițial de barierele fizice și chimice care acționează asupra tuturor agenților patogeni, numite uneori prima linie de apărare. A doua linie de apărare a sistemului înnăscut include semnale chimice care produc răspunsuri la inflamație și febră, precum și mobilizarea celulelor protectoare și a altor apărări chimice. Sistemul imunitar adaptiv generează un răspuns foarte specific la substanțele și organismele care nu aparțin organismului. Sistemul adaptiv durează mai mult să răspundă și are un sistem de memorie care îi permite să răspundă cu o intensitate mai mare în cazul în care organismul reîntâlnește un agent patogen chiar și ani mai târziu.

Bariere externe și chimice

Organismul are bariere fizice semnificative pentru potențialii agenți patogeni. Pielea conține proteina cheratina, care rezistă la intrarea fizică în celule. Alte suprafețe ale corpului, în special cele asociate cu deschiderile corpului, sunt protejate de membranele mucoase. Mucusul lipicios oferă o capcană fizică pentru agenții patogeni, împiedicând mișcarea lor mai adânc în organism. Deschiderile corpului, cum ar fi nasul și urechile, sunt protejate de firele de păr care prinde agenți patogeni, iar membranele mucoase ale căilor respiratorii superioare au cili care mută constant agenții patogeni prinși în stratul de mucus până la gură.

Pielea și mucoasele creează, de asemenea, un mediu chimic ostil multor microorganisme. Suprafața pielii este acidă, ceea ce împiedică dezvoltarea bacteriilor. Saliva, mucusul și lacrimile ochiului conțin o enzimă care descompune pereții celulelor bacteriene. Secrețiile stomacale creează un mediu foarte acid, care ucide mulți agenți patogeni care intră în sistemul digestiv.

În cele din urmă, suprafața corpului și sistemul digestiv inferior au o comunitate de microorganisme precum bacterii, arhee și ciuperci care coexistă fără a dăuna organismului. Există dovezi că aceste organisme sunt extrem de benefice pentru gazda lor, combătând organismele care cauzează boli și depășindu-le pentru resursele nutriționale furnizate de organismul gazdă. În ciuda acestor apărări, agenții patogeni pot pătrunde în organism prin abraziuni sau înțepături ale pielii sau prin colectarea pe suprafețele mucoasei în număr mare care depășesc protecțiile mucusului sau cililor.

Apărări interne

Când agenții patogeni intră în organism, sistemul imunitar înnăscut răspunde cu o varietate de apărări interne. Acestea includ răspunsul inflamator, fagocitoza, celulele ucigașe naturale și sistemul complementului. Celulele albe din sânge și limfă recunosc agenții patogeni ca fiind străini organismului. O globulă albă este mai mare decât o celulă roșie, este nucleată și este, de obicei, capabilă să se deplaseze folosind locomoția amiboidă. Deoarece se pot mișca singure, celulele albe din sânge pot părăsi sângele pentru a ajunge la țesuturile infectate. De exemplu, un monocit este un tip de globule albe care circulă în sânge și limfă și se dezvoltă într-un macrofag după ce se deplasează în țesutul infectat. Un macrofag este o celulă mare care înghite particule străine și agenți patogeni. Mastocitele sunt produse în același mod ca și celulele albe din sânge, dar spre deosebire de celulele albe circulante, mastocitele își au reședința în țesuturile conjunctive și în special în țesuturile mucoase. Ei sunt responsabili pentru eliberarea de substanțe chimice ca răspuns la vătămări fizice. Ele joacă, de asemenea, un rol în răspunsul alergic, care va fi discutat mai târziu în capitol.

Când un agent patogen este recunoscut ca străin, sunt eliberate substanțe chimice numite citokine. O citokină este un mesager chimic care reglează diferențierea celulelor (formă și funcție), proliferarea (producția) și expresia genelor pentru a produce o varietate de răspunsuri imune. La om există aproximativ 40 de tipuri de citokine. Pe lângă faptul că sunt eliberate din celulele albe din sânge după recunoașterea agentului patogen, citokinele sunt, de asemenea, eliberate de celulele infectate și se leagă de celulele neinfectate din apropiere, inducând acele celule să elibereze citokine. Această buclă de feedback pozitiv are ca rezultat o explozie a producției de citokine.

O clasă de citokine cu acțiune timpurie este interferonii, care sunt eliberați de celulele infectate ca un avertisment pentru celulele neinfectate din apropiere. Un interferon este o proteină mică care semnalează o infecție virală altor celule. Interferonii stimulează celulele neinfectate să producă compuși care interferează cu replicarea virală. De asemenea, interferonii activează macrofagele și alte celule.

Răspunsul inflamator și fagocitoză

Primele citokine care sunt produse încurajează inflamația, o roșeață localizată, umflarea, căldura și durerea. Inflamația este un răspuns la traume fizice, cum ar fi o tăietură sau o lovitură, iritație chimică și infecție cu agenți patogeni (viruși, bacterii sau ciuperci). Semnalele chimice care declanșează un răspuns inflamator intră în lichidul extracelular și provoacă dilatarea (extinderea) capilarelor și pereții capilarului să devină mai permeabili sau mai scurți. Serul și alți compuși care se scurg din capilare provoacă umflarea zonei, care la rândul său provoacă durere. Diferite tipuri de globule albe sunt atrase de zona de inflamație. Tipurile de globule albe care ajung la un loc inflamat depind de natura leziunii sau a agentului patogen care infectează. De exemplu, un neutrofil este un globule alb care sosește timpuriu, care înghite și digeră agenții patogeni. Neutrofilele sunt cele mai abundente globule albe ale sistemului imunitar (Figura 17.9). Macrofagele urmăresc neutrofilele și preiau funcția de fagocitoză și sunt implicate în rezolvarea unui loc inflamat, curățând resturile celulare și agenții patogeni.

Citokinele trimit, de asemenea, feedback celulelor sistemului nervos pentru a produce simptomele generale ale senzației de rău, care includ letargie, dureri musculare și greață. Citokinele cresc, de asemenea, temperatura centrală a corpului, provocând febră. Temperaturile ridicate ale febrei inhibă creșterea agenților patogeni și accelerează procesele de reparare celulară. Din aceste motive, suprimarea febrei ar trebui să fie limitată la cele care sunt periculos de mari.

Concepte în acțiune

Urmăriți acest videoclip stop-motion de 23 de secunde care arată un neutrofil care caută și înghiți sporii de ciupercă într-un timp de 79 de minute.

Celulele Natural Killer

Un limfocit este o globulă albă care conține un nucleu mare (Figura 17.10). Majoritatea limfocitelor sunt asociate cu răspunsul imun adaptiv, dar celulele infectate sunt identificate și distruse de celulele natural killer, singurele limfocite ale sistemului imunitar înnăscut. O celulă natural killer (NK) este un limfocit care poate ucide celulele infectate cu viruși (sau celule canceroase). Celulele NK identifică infecțiile intracelulare, în special de la viruși, prin expresia alterată a moleculelor de clasa majoră de histocompatibilitate (MHC) I pe suprafața celulelor infectate. Moleculele MHC clasa I sunt proteine ​​de pe suprafața tuturor celulelor nucleate care oferă o probă din mediul intern al celulei în orice moment dat. Celulele nesănătoase, fie că sunt infectate sau canceroase, prezintă un complement MHC de clasă I modificat pe suprafața lor celulară.

După ce celula NK detectează o celulă infectată sau tumorală, aceasta induce moartea celulară programată sau apoptoza. Celulele fagocitare vin apoi și digeră resturile celulare lăsate în urmă. Celulele NK patrulează în mod constant organismul și reprezintă un mecanism eficient pentru controlul potențialelor infecții și prevenirea progresiei cancerului. Diferitele tipuri de celule imune sunt prezentate în Figura 17.11.

Completa

O serie de aproximativ 20 de tipuri de proteine, numite sistem de complement, este, de asemenea, activată de infecție sau de activitatea celulelor sistemului imunitar adaptativ și funcționează pentru a distruge agenții patogeni extracelulari. Celulele hepatice și macrofagele sintetizează continuu forme inactive de proteine ​​ale complementului, aceste proteine ​​sunt abundente în serul sanguin și sunt capabile să răspundă imediat la microorganismele infectante. Sistemul de complement este numit astfel deoarece este complementar sistemului imunitar înnăscut și adaptativ. Proteinele complementare se leagă de suprafețele microorganismelor și sunt atrase în special de agenții patogeni care sunt deja marcați de sistemul imunitar adaptativ. Această „etichetare” implică atașarea unor proteine ​​specifice numite anticorpi (discutate în detaliu mai târziu) la agentul patogen. Când se atașează, anticorpii își schimbă forma, oferind un loc de legare pentru una dintre proteinele complementului. După ce primele câteva proteine ​​ale complementului se leagă, urmează o cascadă de legare într-o secvență specifică de proteine ​​în care agentul patogen devine rapid acoperit cu proteinele complementului.

Proteinele complementare îndeplinesc mai multe funcții, dintre care una este aceea de a servi drept marker pentru a indica prezența unui agent patogen în celulele fagocitare și pentru a spori înghițirea. Anumite proteine ​​din complement se pot combina pentru a deschide porii în membranele celulare microbiene și pot provoca liza celulelor.


Comparație cu transcriptoamele de maturare a macrofagelor

S-a emis ipoteza că diferența dintre subseturile de monocite se datorează unei diferențe în stadiul de maturare [2]. Acest lucru ar putea fi influențat direct (cel puțin parțial) de nivelurile de MCSF din mediu și de expresia diferențială în subseturile de receptori pentru MCSF. Prin urmare, este interesant să se compare genele care disting subseturile de monocite [6, 7] cu cele implicate în maturarea monocitelor umane totale induse de MCSF. in vitro și în activarea macrofagelor (aproximativ 3.530 de gene în total) [8]. Reprezentanții acestei din urmă categorii de celule sunt macrofagele stimulate cu o combinație de interferon gamma (INF-γ) și LPS, care induce un fenotip clasic proinflamator și antimicrobian la macrofage, și IL-4, care, așa cum sa menționat anterior, induce un tip alternativ. de activare. Această comparație arată că din cele 434 de gene extrase ca exprimate diferențiat din [6], 190 sunt de asemenea conținute în setul de gene de maturare/activare, iar din cele 318 gene identificate din [7], 180 se suprapun cu datele de maturare/activare. .

Dintre cele 145 de gene exprimate diferențial găsite de ambele studii [6, 7], un total de 86 (59% din 145) au fost partajate cu setul de gene de maturare/activare (Figura 2b Fișier de date suplimentare 2). Gruparea ierarhică a raportului de expresie al acestor 86 de gene arată, totuși, că doar o proporție dintre ele sunt reglementate de MCSF. Din setul de gene reglate de MCSF (date din [6–8]), clusterele 1 și 2 conțin gene ale căror niveluri se corelează cu raportul în monocite CD16 + față de CD16 - (Figura 2b). Aceste două grupuri susțin opinia că monocitele CD16 + sunt mai sensibile la MCSF. Cu toate acestea, clusterul 3 arată că nu toate genele induse de MCSF sunt mai mari în monocite CD16 + decât în ​​monocite CD16 -. În plus, aceste gene par să se coreleze cu modelul indus de interferon gamma (IFN-γ) și LPS bacterian atunci când aceste citokine sunt utilizate pentru a conduce macrofagele către activarea clasică. Corelația dintre profilurile CD16 + /CD16 - și cele ale stimulilor inflamatori întărește sugestia că nu numai MCSF, ci și alți factori pot contribui la diferențele dintre subseturile de monocite [2, 6, 7].

Multe probleme legate de subseturile de monocite așteaptă clarificări. Originea subgrupurilor și baza și semnificația fluctuațiilor numărului lor în sănătate și boală rămân neexplicate. Potențialul terapeutic al epuizării subgrupurilor specifice a fost evaluat în mai multe studii, cu scopul de a reduce inflamația. Mai multe terapii pentru bolile autoinflamatorii scad numărul de monocite CD16 + din sânge, de exemplu, glucocorticoizii reduc numărul de monocite CD16 + cu 95% după 5 zile. Cu toate acestea, efectele lor sistemice sunt multe, inclusiv imunosupresia puternică, osteoporoza și hipertensiunea arterială [10]. Depleția monocitelor prin afereză folosind o coloană Ada adsorbtivă pare mai selectivă, iar rezultatele testelor timpurii ale acestui dispozitiv în boala Crohn sunt promițătoare [4]. Înțelegerea rolului și a potențialului întreg al subgrupurilor de monocite în răspunsul inflamator va fi esențială pentru crearea unor abordări terapeutice noi și direcționate.

Fișiere de date suplimentare

Date suplimentare sunt furnizate cu acest articol. Fișierul de date suplimentar 1 listează genele exprimate diferențial de monocitele CD16 + și CD16 - care au fost detectate în comun de Zhao et al. [6] si Ancuta et al. Fișierul de date suplimentar 2 enumeră genele exprimate în mod diferențial de monocite CD16 + și CD16 - (din [6, 7]) în comun cu un set de date de gene exprimate în timpul maturării monocitelor (3 zile și 7 zile după stimularea cu MCSF) și activarea prin metoda clasică. (M1) și cale alternativă (M2) [8].


Informații suplimentare

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

YJ a generat figuri și tabele și a redactat manuscrisul. ZL a contribuit la text pentru monocitoza inflamatorie în accident vascular cerebral și diferențierea parțială a monocitelor. YC a contribuit la discuții științifice și la editarea scrierilor științifice și a limbii engleze. X-FY a contribuit la proiectarea manuscrisului și revizuirea finală. WH este responsabil pentru proiectarea manuscrisului și scrierea finală. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.



Comentarii:

  1. Faelar

    Consolarea ieftină!

  2. Voisttitoevetz

    Vă mulțumesc pentru sprijin, cum să vă mulțumesc?

  3. Niko

    Există un site pe această temă, care vă interesează.

  4. Clinton

    Există ceva în asta. Acum totul a devenit clar, vă mulțumesc foarte mult pentru ajutorul acordat în această chestiune.

  5. Stephon

    Ce să spun despre asta?

  6. Eliot

    Există ceva în asta. Vă mulțumesc foarte mult pentru ajutorul acordat în această problemă, acum nu voi face o astfel de greșeală.



Scrie un mesaj